Syndrome de Kriegler-Nayyar: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome de Crigler-Najjar (ictère nucléaire non hémolytique) est dû à l'absence totale de l'enzyme glucuronyl transférase dans les hépatocytes et à l'incapacité totale du foie à conjuguer la bilirubine (ictère microsomal). De ce fait, la concentration sanguine de bilirubine non conjuguée augmente fortement, ce qui a un effet toxique sur le système nerveux central, affectant les ganglions sous-corticaux (ictère nucléaire). Des modifications dystrophiques importantes du myocarde, des muscles squelettiques et d'autres organes sont également observées, témoignant de l'effet toxique de la bilirubine. L'examen des biopsies hépatiques ne révèle généralement pas de modifications morphologiques; on observe parfois une légère hépatose graisseuse et une fibrose périportale insignifiante.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptômes du syndrome de Crigler-Najjar

Il existe deux types de syndrome de Crigler-Najjar:

Le syndrome de Crigler-Najjar de type I est caractérisé par les caractéristiques suivantes:

• transmis de manière autosomique récessive;
• une jaunisse sévère se développe au cours des premiers jours après la naissance et persiste tout au long de la vie;
• Les lésions du SNC apparaissent dès la petite enfance et se manifestent par des crises toniques ou juvéniles, un opisthotonus, une athétose, un nystagmus, une hypertension musculaire et un retard du développement physique et mental;
• il existe une hyperbilirubinémie prononcée (le taux de bilirubine non conjuguée est augmenté de 10 à 50 fois par rapport à la norme);
• seules des traces de bilirubine sont retrouvées dans la bile;
• la bilirubinurie est absente, la quantité de corps d'urobiline dans l'urine et les selles est faible; des selles acholiques sont possibles;
• Le phénobarbital ne réduit pas le taux de bilirubine non conjuguée dans le sang;
• une légère augmentation de l'activité des enzymes dans le sang qui reflètent la fonction hépatique (alanine aminotransférase, fructose-1-phosphate aldolase) est possible;
• La plupart des patients décèdent au cours de la première année de vie.

Le syndrome de Crigler-Najjar de type II présente les manifestations caractéristiques suivantes:

• transmis de manière autosomique dominante;
• l'évolution de la maladie est plus bénigne;
• la jaunisse est moins intense;
• la teneur en bilirubine non conjuguée dans le sérum sanguin est augmentée de 5 à 20 fois par rapport à la norme;
• les troubles neurologiques sont rares et légers, et peuvent être totalement absents;
• la bile est colorée, une quantité importante d'urobilinogène est détectée dans les selles;
• la bilirubinurie est absente;
• L’utilisation du phénobarbital entraîne une diminution de la teneur en bilirubine dans le sérum sanguin.

Il n'est pas toujours facile de distinguer les types 1 et 2 du syndrome de Crigler-Najjar. L'efficacité du traitement au phénobarbital peut être évaluée par la mesure des fractions de bilirubine par chromatographie liquide haute performance. La teneur en pigments biliaires après administration de phénobarbital permet également de distinguer les types. Dans le type 2, la bilirubine sérique et la proportion de bilirubine non conjuguée diminuent, tandis que la teneur en mono- et diconjugués de la bile augmente. Dans le type 1, la bilirubine sérique ne diminue pas, et la bilirubine non conjuguée est principalement détectée dans la bile. Il semble qu'à l'avenir, le diagnostic reposera sur l'expression in vitro de l'ADN mutant des patients.

Le syndrome de Crigler-Najjar doit être différencié de l'ictère physiologique du nouveau-né, causé par une maturité insuffisante du système de conjugaison hépatique à la naissance. Cet ictère présente les caractéristiques suivantes qui le distinguent du syndrome de Crigler-Najjar:

• la jaunisse apparaît le deuxième ou le troisième jour de vie, atteint son maximum le cinquième jour et disparaît sans traitement en 7 à 10 jours chez les bébés nés à terme et en 10 à 14 jours chez les bébés prématurés;
• la teneur en bilirubine non conjuguée du sérum sanguin ne dépasse pas 170 μmol/l chez les nourrissons nés à terme et 250 μmol/l chez les prématurés;
• aucun dommage au système nerveux central n'est observé.