Nanisme hypophysaire (nanisme)
Dernière revue: 23.11.2021
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Le terme « nanisme hypophysaire » (du grec nanos - nain ;. Syn:. Nanisme, nanosomes, microsomie) en termes absolus signifie une maladie, une manifestation majeure est le retard de forte croissance associée à altération de la sécrétion de l'hormone de croissance par l'hypophyse antérieure.
Plus largement, nanisme - une dysplasie et un développement physique, dont l'apparition peut être causée non seulement par une carence absolue ou relative de l'hormone de croissance due à la pathologie de la glande pituitaire, mais aussi à la violation de la réglementation hypothalamique (cérébrale) de ses fonctions, des défauts dans la biosynthèse de l'hormone de croissance, troubles de la sensibilité des tissus à cette hormone.
Causes nanisme
La plupart des formes de nanisme hypophysaire se réfère à des maladies génétiques. La plus courante est pangipopituitarnaya nanisme, quel type récessif hérité de façon prédominante. On croit qu'il existe deux types de formes de transmission de cette pathologie - autosomiques par et à travers le chromosome X. Dans cette forme de nanisme, ainsi que la sécrétion d'un déficit en hormone de croissance souvent perturber la sécrétion des gonadotrophines et de l'hormone stimulant la thyroïde. La sécrétion d'ACTH est moins fréquente et dans une moindre mesure. Des études fonctionnelles avec libération des hormones, y compris l'hormone de libération de l'hormone de croissance synthétique (constitué de 29, 40 et 44 résidus d'acides aminés), comme le polypeptide pancréatique a montré que la majorité de ces patients présentent une pathologie au niveau hypothalamique, et l'échec du lobe antérieur La glande pituitaire a un caractère secondaire. La pathologie primaire de l'hypophyse est moins fréquente.
Nanisme génétique avec un déficit en hormone de croissance isolé, en violation de son activité biologique et de la sensibilité à elle en Russie et pays de la CEI se réunit de façon sporadique. Il est plus répandu sur le continent américain, dans les pays du Proche et du Moyen-Orient et en Afrique. Sur la base des résultats de l'étude de l' hormone de croissance dans le sang et la sensibilité des patients à des niveaux d'hormone de croissance exogène d'insuline immunoréactive (IRI), les facteurs de croissance analogues à l' insuline (IGF) de type I (somatomédine C) et II types et la réaction de l' IGF-1 pour le traitement de préparations d'hormones de croissance isolé diverses variantes de types de nanisme cliniquement similaires.
Récemment déchiffré pathogenèse nanisme de Laron, qui est causée par une déficience de l'IGF-1 et IGF-II, et la pathogenèse de nanisme chez les Pygmées africains, associée à la défaillance du premier.
En 1984, une nouvelle variante du nanisme pseudohypophysaire avec un taux élevé d'hormone somatotrope et IRF-1 a été décrite; la genèse du nanisme est expliquée par un défaut dans les récepteurs à celui-ci, ce qui est prouvé par une forte diminution de la liaison des fibroblastes de la peau avec IRF-1.
Il convient de souligner que dans les conditions modernes, en présence de petites familles, de nombreux cas isolés («idiopathiques», sporadiques) peuvent également être génétiques.
Lors de l'analyse de 350 histoires de cas, l'étiologie du nanisme n'était pas claire chez 228 patients (65,2%). Ce groupe comprenait des patients de 57 familles avec une incidence répétée de nazisme (2-4 cas dans la famille), ce qui représentait 28% de tous les patients. Dans 77% des familles avec des formes étiologie incertaine (surtout génétiques) de nanisme ont établi un lien clair avec l'héritage manque le facteur Rh. La répartition du facteur Rh dans les familles des patients atteints de nanisme est différente de celle observée avec le conflit Rh entre la mère et le fœtus et est généralement pas accompagné par la maladie hémolytique du nouveau-né (Rh négatif peut être le père, tandis que les parents d'hétérozygotie accessoires Rh - enfants et ainsi de suite. Etc.). Il peut être une activité de communication supposée des gènes responsables de la synthèse de l'hormone de croissance (somatotropine ou hormone de libération), le gène et la détermination de l'appartenance Rh, par ailleurs, que la plupart des formes de nanisme et le manque Rh - autosomique récessif. Ceci n'explique pas la rareté relative de l'incidence du nazisme par rapport à la fréquence des individus rhésus négatifs dans la population. Susceptibles d'avoir une valeur de quelques autres facteurs encore inconnus, cependant, en particulier la répartition du facteur Rh dans les familles des patients atteints de nanisme familiale et sporadique ne sont guère au hasard.
Un groupe important de patients nanisme (cérébrale primaire, cérébro-gi-pofizarnym) sont les patients atteints de divers types de maladies organiques du système nerveux central résultant in utero ou dans la petite enfance. Substrat provoquant cette pathologie anatomique peut être le manque d'hypoplasie hypophysaire ou son mauvais positionnement dans la pathologie de formation d' sella, la dégénérescence kystique hypophysaire, l' atrophie due à la tumeur de compression (craniopharyngiome, chromophobe adénome, méningiome, gliome). Le nanisme peut être provoquée par des lésions traumatiques de la région hypothalamique-pituitaire (intra - utérine, générique ou postnatale) qui se produit souvent lorsque plusieurs grossesse et l' accouchement dans la culasse, previa de gaine ou de la position transversale avec le pied rotatif (ce qui est le mécanisme de livraison de plus de 1 / 3 patients avec nazmom). Matière dommages infectieux et toxiques (infections virales intra - utérins, la tuberculose, la syphilis, le paludisme, la toxoplasmose, maladies à un âge précoce, la septicémie néonatale, et méningo-noentsefalit ares et ainsi de suite.). Ces processus peuvent endommager la glande elle - même hypophyse, la régulation de sa fonction de centres hypothalamiques qui perturbent les connexions fonctionnelles normales dans le système nerveux central.
Lésions fœtale intra-utérine peut entraîner la naissance des patients atteints de « nanisme de la naissance » dans la sécrétion normale de l'hormone de croissance (nanisme cérébrale primordiale, microcéphalie, nanisme Silver-Russell avec le corps gemiasimmetriey et des niveaux élevés de gonadotrophines et al.).
D'autres facteurs aggravants déficience physique avec nanisme, peuvent être défectueux, asymétrique par des ingrédients principaux (malnutrition protéique) et des oligo-éléments (carence en zinc) alimentaire et des conditions environnementales défavorables, et les diverses maladies chroniques, telles que la glomérulonéphrite, dans lequel azotémie affecte l'activité récepteurs hépatiques ou une incidence directe sur le métabolisme des cellules du foie, ce qui provoque une diminution de la synthèse de somatomédine ou d'une cirrhose lorsqu'il est cassé formation de atomedina.
Pathogénèse
La plupart des patients avec des changements de nanisme hypophysaire ne se limitent pas à des troubles de la sécrétion de l'hormone de croissance et de la sensibilité à, mais étendre à d'autres hormones hypophysaires tropic qui causent différentes combinaisons de troubles endocriniens et métaboliques.
Avec l'insuffisance isolée de l'hormone somatotropique, les changements morphologiques dans l'hypophyse ont été peu étudiés. Dans les cas étudiés, des troubles pathologiques sont rarement retrouvés (craniopharyngiome ou hyperostose des os du crâne). Dans ce type de nanisme, on peut observer un mal-développement congénital de cellules peptidergiques ou un défaut du système neurotransmetteur dans l'hypothalamus. Dans de tels cas, une combinaison de nanisme avec dysplasie ou hypoplasie des nerfs optiques est possible. L'insuffisance de STG est causée par des kystes intrasellaires, des tumeurs hypophysaires et hypothalamiques qui provoquent une compression du tissu hypophysaire, en particulier des somatotrophes.
Avec le nanisme, on note un amincissement des os, principalement dû à la couche corticale, retard de la différenciation et de l'ossification du squelette. Les organes internes sont hypoplasiques, parfois atrophiques, les muscles sont peu développés.
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Symptômes nanisme
Un retard important dans la croissance et le développement physique sont les principales manifestations du nanisme hypophysaire. Les patients naissent avec un poids et une longueur de corps normaux et commencent à avoir un retard de croissance de 2 à 4 ans.
Avant l'avènement du traitement actif signifie nain nanisme considéré comme la croissance des femmes de moins de 120 cm et les hommes 130 cm. La croissance actuellement nain diffère pas de moins de 2-3 écart de sigmalnyh des règles tabulaires moyennes pour le sexe, l'âge, la population. Il existe également une méthode d'estimation graphique de la croissance basée sur la courbe de distribution gaussienne. Dans le même temps, les naines en termes de croissance tombent dans le groupe, qui comprend le nombre minimum de personnes dans la population correspondante avec le plus grand écart par rapport au taux de croissance moyen.
Pour le nanisme hypophysaire, non seulement les petites tailles corporelles absolues sont caractéristiques, mais aussi une petite dynamique annuelle de croissance et de développement physique. La constitution est proportionnelle, mais les proportions du corps des patients sont caractéristiques de l'enfance. Peau pâle, souvent avec une teinte jaunâtre, sèche, qui est causée par une insuffisance thyroïdienne absolue ou relative, parfois il y a cyanose - le «marbrage» de la peau. Chez les patients non traités, apparition précoce et les rides de la peau (geraderma) se produit. Ceci est dû à l'insuffisance de l'action anabolique de la STH et au lent changement des générations cellulaires.
Les cheveux sur la tête peuvent être soit normaux soit secs, minces, cassants; les longs cils sont caractéristiques. Les cheveux secondaires sont plus souvent absents. Dimensions sella nanisme dans la plupart des patients (70-75%) n'a pas changé, mais la selle maintient la forme de « ovale debout » des enfants, a souvent un vaste « juvénile » dos, le sinus osseux sous-jacent est en retard en termes de pneumatisation. Cependant, il y a des patients avec une augmentation de la selle turque, qui est un signe d'une tumeur; avec des zones de calcification sur le fond ou dans la zone d'entrée (avec craniopharyngiome, les effets résiduels du système nerveux central) ou diminuer (signes de sous-développement, la petite taille de la glande pituitaire). Symptômes d'hypertension intracrânienne se produisent: .. Calvarial amincissement des os, modèle vasculaire accrue, la présence d'impressions numériques, etc. La caractéristique la plus importante de nanisme hypophysaire est le timing retard d'ossification et la différenciation du squelette. En relation étroite avec la différenciation du squelette, il existe également des caractéristiques du système dento-alvéolaire: on note un changement tardif des dents de lait. Le plus grand retard dans le développement du système osseux est observé chez les patients présentant un nannisme avec une insuffisance sexuelle et une hypothyroïdie.
Les organes génitaux chez la plupart des patients sont fortement sous-développés, bien que les anomalies du développement soient rares. Une cryptorchidie a été observée chez 5,8% des patients de sexe masculin. L'échec sexuel s'accompagne d'un sous-développement des caractéristiques sexuelles secondaires et d'une diminution du désir sexuel, l'absence de règles. Le développement sexuel spontané normal n'est observé que chez les patients présentant un déficit en hormone de croissance isolée et chez certains patients atteints de paralysie cérébrale.
La carence thyroïdienne est un signe assez courant du nanisme. Il convient de noter que les manifestations externes de l' hypothyroïdie ne reflètent pas toujours le véritable état fonctionnel de la glande thyroïde. Cela est dû à l'hypothyroïdie relative due à la thyroxine violation de transition (T 4 ) de la triiodothyronine (T 3 ) et la formation d'un inactif (inverse) T 3, qui est caractéristique de la déficience en hormone de croissance.
La fonction adrénocorticotrope dans la tuberculose hypophysaire diminue moins souvent et dans une moindre mesure que la fonction sexuelle et thyrotropique, et dans la plupart des patients ne nécessite pas de correction spéciale.
Dans la plupart des cas, l'intellect n'est pas violé. Il y a des changements émotionnels dans la forme de l'infantilisme mental; Chez les patients plus âgés sans perte d'intelligence, des névroses réactives sont parfois notées.
Dans la pathologie cérébrale organique, surtout de nature tumorale, le nanisme peut se produire avec les phénomènes de diabète insipide, d'hémianopsie bitemporale et de déficience intellectuelle.
Étude de la formation de l'activité bioélectrique du cerveau chez les patients ne présentant aucun symptôme de SNC organique a montré que l'EEG se caractérise par leurs caractéristiques de l'immaturité, la rétention prolongée de « enfant » haut de la tension EEG; alpha-rythme irrégulier en amplitude et en fréquence; une forte augmentation de la teneur des rythmes θ et δ lents, en particulier dans les dérivations frontales et centrales; une réaction claire à l'hyperventilation; décalage de la gamme des rythmes EEG suivant les rythmes de la stimulation lumineuse vers les basses fréquences (preuve d'une diminution de la mobilité fonctionnelle des structures neurales du cerveau). Il a été révélé que chez les patients âgés le caractère immature de l'électroactivité cérébrale est causée par le sous-développement sexuel, et chez les patients de tous les groupes d'âge - par hypothyroïdie.
Pour le métabolisme des glucides patients nanisme ont tendance à réduire le taux de glycémie à jeun, la hausse au cours de l'exercice, l'insuffisance d'insuline endogène, l'hypersensibilité à l'insuline exogène au développement fréquent des hypoglycémiques. Ce dernier est principalement dû au contenu inadéquat des patients avec des hormones contrinsulaires dans le corps.
De la part des organes internes, il y a un splanchnomycria, une diminution de leur taille. Spécifique au nanisme, les changements fonctionnels dans les organes internes ne sont pas décrits. Souvent hypotension artérielle observée avec une diminution de la pression systolique et diastolique, une diminution de l'amplitude du pouls. Les bruits cardiaques sont étouffés, les bruits fonctionnels de différents sujets sont écoutés en rapport avec les changements trophiques dans le myocarde et les troubles autonomes. L'ECG est caractérisé par une tension basse (en particulier en présence d'hypothyroïdie), une bradycardie sinusale ou une bradyarythmie; pour FCG - une diminution de l'amplitude des tons, des tons supplémentaires, du bruit fonctionnel. Les données d'oxyhemometry indiquent l'hypoxémie (de base et avec l'effort physique), la dette d'oxygène. Les patients plus âgés développent parfois une hypertension.
Diagnostics nanisme
Le diagnostic et le diagnostic différentiel du nanisme est basé sur des données d'anamnèse et d'examens clinico-radiologiques, de laboratoire et hormonaux complexes. En plus de la taille absolue du corps, pour déterminer la croissance des patients déterminer un déficit de croissance - la différence entre la croissance du patient et son taux moyen pour le sexe et l'âge correspondants; Âge de croissance - la conformité de la croissance du patient avec certaines normes; indice d'écart-type
И = М - Msr / δ, où М - croissance du patient, Msr - croissance normale moyenne pour un sexe et un âge donné, déviation δ - quadratique de Msr; Et moins de 3 - est typique du nanisme, Et plus de 3 - pour le gigantisme. Cet indicateur peut être utilisé pour évaluer la dynamique du développement.
L'étude aux rayons X des patients atteints de nazmom permet d'identifier la présence de signes d'hypertension intracrânienne, de phénomènes résiduels de neuro-infection, de calcification, de craniosténose. L'étude de la taille, de la forme et de la structure de la selle turque est considérée comme un indicateur indirect caractérisant la taille de la glande pituitaire. L'une des manifestations les plus importantes du retard de croissance pathologique est la violation de la différenciation du squelette. Pour évaluer le degré de maturité du squelette, on détermine l'âge de l'os (rayons X), auquel correspond la différenciation du tissu osseux; La carence de l'ossification (l'ossification) - le degré d'ossification de l'ossification de la norme (en années), le coefficient d'ossification - le quotient de la division de l'âge osseux en paramètres chronologiques et autres.
Le diagnostic moderne du nanisme est impossible sans étudier la sécrétion de l'hormone somatotrope, son niveau basal, son rythme circadien, sa libération sous conditions de stimulation. Pour la plupart des patients atteints de nazmom hypophysaire caractérisée par une teneur réduite en hormone somatotrope dans le sérum sanguin. Lors de la détermination radio - immunologique , il est (selon les auteurs) de (0,87 ± 0,09) à (1,50 ± 0,64) ng / ml, avec un taux moyen - (3,81 + 0,29) ng / ml. Enquête sur les rythmes quotidiens (circadien) la sécrétion de l' hormone de croissance a montré que son niveau chez les personnes en bonne santé est maximale dans les deux premières heures de sommeil et en 4-6 heures. Lorsque nanisme et d' entretien durant les heures de l' hormone de croissance réduit.
Pour étudier les réserves de la fonction somatotrope, divers stimulants sont utilisés, en examinant le contenu de l'hormone de croissance avant et après leur administration. Le sang pour l'examen est pris pendant 2-3 heures toutes les 30 minutes. La libération normale de l'hormone somatotropique après la stimulation n'est pas moins de 7-10 ng / ml, parfois il atteint 20-40 ng / ml. S'il n'y a pas de réaction dans l'un des échantillons, des tests répétés avec d'autres stimulants sont effectués. L'hormone de croissance insuffisante est considérée comme prouvée en l'absence d'une libération d'hormone de croissance dans 2-3 échantillons différents.
Les échantillons les plus fréquemment utilisés de stimulation suivants: l'administration intraveineuse de 0,1 UI (0,75 à 1,5 U) d'insuline par 1 kg de poids du patient et de la réalisation de l'hypoglycémie (réduction du niveau de glucose dans le sang de 50% du niveau initial) hormone somatotrope sérum déterminée par le schéma ci-dessus. Avec le développement de l'hypoglycémie sévère, l'échantillon est interrompu, le patient reçoit du glucose par voie intraveineuse. C'est la méthode de diagnostic classique la plus courante.
TGH à une dose de 200-500 μg par voie intraveineuse. Révèle efficacement les réserves de l'hormone, ne donne pas de complications. En combinaison avec le test d'insuline vous permet de juger le niveau de dommages au système hypothalamo-hypophysaire. La réaction positive au GTT en son absence sur l'hypoglycémie induite par l'insuline indique hypophysaire intact et des lésions hypothalamiques au niveau de la réaction négative à la GTT et l'hypoglycémie - la défaite de la glande pituitaire.
TGH, LH-RG à la dose de 300 μg est intraveineuse similaire à la précédente.
La SSR humaine est un analogue synthétique d'un composé biologiquement actif isolé d'une tumeur pancréatique. Actuellement, il existe 3 types de SSR synthétiques: avec 29, 40 et 44 résidus d'acides aminés. Appliqué par voie intraveineuse à des doses de 1 à 3 mcg / kg de poids corporel du patient. La libération de STH est observée 15-20 min après l'administration, le test plus efficace que d'autres révèle les réserves de l'hormone de croissance endogène. La réaction positive de la STH témoigne du niveau hypothalamique de la lésion de la fonction somatotrope et de l'intégrité de l'hypophyse; avec des acides aminés (monochlorure de L-arginine, ornithine, tryptophane, glycine, leucine) par voie intraveineuse à une dose de 0,25-0,5 g par kg de poids corporel du patient. Efficace pour l'étude des réserves de STG. Peut provoquer des réactions allergiques.
L-dopa par voie orale dans une dose de 250-500 mcg. Efficace, bien toléré par les patients.
Des échantillons contenant du glucagon, de la bromergocryptine (parlodel), de la lysine-vasopressine, de la clonidine, avec une dose ergométrique de bicyclette dosée sont également utilisés.
L'étude de l'état de la fonction somatotrope est nécessaire non seulement pour le diagnostic du nanisme, mais aussi pour un choix raisonnable de la méthode de thérapie, puisque le traitement par la somatotropine n'est rationnel que dans le cas d'une hormone de croissance endogène inadéquate.
Pour le diagnostic des formes de nanisme, il est très important d'étudier le contenu du facteur de croissance analogue à l'insuline, somatomédine, ou (en particulier l'IGF-1, ou somatomédine C) - médiateurs de l'action des hormones de croissance au niveau des tissus. Il est connu que le contenu de la somatomédine C dans le cas du nanisme est réduit, et avec l'acromégalie, il est augmenté par rapport à la norme. La forme de nanisme décrite par Laron est un type de maladie avec une production normale de STH, mais avec une violation de la formation de IRF-1 et IRF-P. Le traitement de ces patients avec la somatotropine est futile.
Les indicateurs indirects de l' hormone de croissance sont fonction hypophysaire activité phosphatase alcaline et la teneur en phosphore inorganique sérique. Lorsque giposomatotropnyh états, ces chiffres réduits. Lorsque la forme de pangipopituitarnoy de nanisme réduit la sécrétion de gonadotrophines souvent TTG, qui est accompagné d'une réduction correspondante de la fonction gonadique (déficit en androgènes ou des œstrogènes), la thyroïde (niveaux descendants de T 3, T 4, l' iode lié aux protéines - PBI, une accumulation de 131 I glande thyroïde), la glande surrénale ( réduction de la quantité de cortisol et 17-ACS excrétion de plasma de 17-KC-17 et de l' urine ACS, lymphocytose).
Pour tous les types de hypophysaire (hypothalamo-hypophysaire) nanisme génétique caractérisée par une maladie récurrente des enfants dans l'héritage de la famille d'un autosomique récessive (le plus souvent) ou autosomique dominante, un retard de croissance et de développement physique avec 2-4 ans avec un retard d'au moins 2 3 sur la croissance des taux moyens pour un âge donné, le sexe, population, faible dynamique de croissance annuelle de l'ossification spontanée, retardée. A de faibles niveaux de l'hormone de croissance (tests 2-3 stimulants en dessous de 7 ng / ml), la thérapie d'hormone de croissance est très efficace (on obtient une augmentation de la croissance d'au moins 7 cm par an). Au cours des niveaux normaux ou élevés de l'hormone de croissance (si l'inactivité biologique) la sensibilité à l'hormone peut être sauvé. Les changements d'intelligence ne sont pas observés
Lorsque les tissus de nanisme génétique avec insensibilité à l'image clinique de l'hormone de croissance semblable à un déficit en hormone de croissance isolé, la thérapie d'hormone de croissance, mais inefficace. Dans ce groupe, le niveau d'IGF comprennent les formes de base suivantes: normal leur contenu (défaut de récepteur à l'IGF) et réduit - le type nanisme de Laron (pénurie d'IGF-1 et IGF-II) et le type identifiés dans Pygmées africains (déficit IRF-1 ).
Pour nanisme cérébrale caractérisée par une maladie sporadique dans la famille, associée à des lésions prénatale ou post-natale du système nerveux central, la présence de changements du système nerveux central organiques évidents, souvent associée à la pathologie de vue, la présence du diabète insipide, les fonctions gonadotropes de sécurité des changements de renseignement.
Stature sévère à court accompagnés de certains types dysgénésie et agénésie des gonades, sous forme particulière, le syndrome de Turner, « terneroidnaya » (mosaïque) du syndrome de dysgénésie testiculaire. Le diagnostic différentiel d'aide cytogénétique (chromatine sexuelle, caryotype) qui détectent les défauts chromosomiques ainsi que des défauts somatiques spécifiques et le développement sexuel, des niveaux normaux ou élevés de l'hormone de croissance endogène et l'insensibilité au traitement hormonal de croissance.
Parmi les troubles endocriniens se produisent avec la petite taille, mettez en évidence l' hypothyroïdie primaire due à une hypoplasie congénitale ou aplasie de la glande thyroïde, il dystopie, la biosynthèse de déficit enzymatique des hormones de la thyroïde, des lésions de la thyroïde auto - immunes précoces. Dans toutes ces conditions dominent les signes de l' hypothyroïdie taux élevés de TSH, une diminution de T 4 et T 3 dans le sérum. Lorsque myxoedème origine auto - immune se trouvent dans l'anticorps du sang à thyroglobuline, microsomes et les fractions nucléaires tissus de la thyroïde, un niveau normal de l' hormone de croissance ou réduite. L'effet clinique peut être atteint que compensé l' hypothyroïdie.
Faible croissance accompagnée d'un développement sexuel prématuré et d'un syndrome adrénogénital dû à la fermeture précoce des zones de croissance; La maladie d'Itenko-Cushing, apparue dans l'enfance en raison de l'effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur la sécrétion de l'hormone de croissance et leur effet catabolique; Le syndrome de Mauriac est une petite taille et l'infantilisme des patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant de forme sévère.
Nanisme hypophysaire doit être différenciée de retard de développement physique somatogène due à des troubles métaboliques chroniques (pour le foie, les reins, le tractus gastro-intestinal), l'hypoxie chronique (dans les maladies des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, anémies); avec des maladies systémiques du système musculo-squelettique (chondrodystrophie, ostéogenèse imparfaite, maladie de l'exostose), etc.
Un retard de croissance fonctionnel (constitutionnel) est parfois observé au début tardif de la période pubertaire chez des adolescents en bonne santé; nous avons constaté qu'il est principalement associé à une insuffisance transitoire de l'activité gonadotrophique. La sécrétion de l'hormone de croissance n'est généralement pas perturbée ou réduite légèrement. La stimulation des gonadotrophines peut provoquer une accélération du développement sexuel et de la croissance.
Le caractère familial à faible croissance devrait être considéré comme une variante du développement physiologique.
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Traitement nanisme
Le traitement du nanisme est un long processus. Ceci amène le médecin à répartir les moyens d'influencer la croissance dans le temps afin d'obtenir le plus grand effet clinique tout en respectant les deux principes de base:
- l'approximation maximale du développement induit par le traitement aux conditions physiologiques;
- épargner les zones de croissance épiphysaire.
De nombreuses années d'expérience dans le traitement du nanisme permettent d'envisager le schéma suivant de stage thérapeutique. Le diagnostic du nanisme chez les patients adultes n'est généralement pas mis en doute. Chez les jeunes enfants, si le tableau clinique n'est pas clair, une période de diagnostic est nécessaire: 6 à 12 mois d'observation sans traitement hormonal. À ce moment, un traitement de restauration général complexe est prescrit; nutrition complète avec une augmentation de la teneur en protéines animales, légumes et fruits dans l'alimentation, vitamines A et D, calcium et phosphore. L'absence de changements suffisants dans la croissance et le développement physique sur ce fond et la détection des troubles endocriniens au cours de l'examen est la base pour le début de l'hormonothérapie.
Le principal type de thérapie pathogénétique du nanisme pituitaire est l'utilisation de l'hormone de croissance humaine, puisque la survenue de la majorité des cas de nanisme d'une forme ou d'une autre de son insuffisance est sans doute dépendante. En ce qui concerne la spécificité spécifique à cette hormone, seuls la somatotropine humaine et les primates sont actifs chez l'homme. Largement utilisé dans le médicament de la clinique, isolé de la glande pituitaire des personnes qui sont mortes de maladies non-infectieuses et non-tumorales. La somatotropine humaine a été obtenue par synthèse bactérienne en utilisant Escherichia coli par génie génétique. La somatotropine humaine est également synthétisée chimiquement, mais elle est extrêmement coûteuse et dans la clinique, elle n'est pratiquement pas utilisée. Pour le traitement de la somatotropine, les patients présentant un déficit avéré en hormone de croissance endogène sont sélectionnés, la différenciation du squelette ne dépassant pas le niveau caractéristique de 13-14 ans. Les restrictions d'âge pour le traitement ne sont pas établies.
Les doses efficaces minimales pouvant être utilisées pendant la première période de traitement sont de 0,03 à 0,06 mg / kg de poids corporel. La dose la plus efficace - 2-4 mg 3 fois par semaine. Une augmentation de la dose unique à 10 mg ne s'est pas accompagnée d'une augmentation adéquate de l'effet de croissance, mais a entraîné la formation rapide d'anticorps contre la somatotropine.
Dans notre pays, des travaux sur l'étude de l'hormone de croissance humaine ont été menés depuis 1960. Deux régimes de traitement ont été testés: continu et intermittent avec des cours pendant 2-3 mois et aux mêmes intervalles entre eux. L'augmentation moyenne de la croissance des patients pour la première année de traitement était de 9,52 ± 0,39 cm, soit une augmentation du poids corporel de 4,4 ± 0,14 kg. Avec un traitement continu à long terme, l'augmentation moyenne de la taille est de 0,82 cm / mois, le poids corporel est de 0,38 kg / mois; à intermittent - 0,75 cm / mois et 0,4 kg / mois, respectivement. Le traitement continu a donné une augmentation plus rapide de la croissance avec une forte diminution de l'effet après 1-1,5 ans, avec un traitement intermittent, l'efficacité a persisté pendant 3-4 ans, ce qui rend le cours du traitement plus approprié. La détermination du niveau d'IGF-I (somatomédine C) peut être un indicateur fiable de la sensibilité d'un patient au traitement par des médicaments de la somatotropine. Une augmentation de la teneur en IGF-I après l'administration de l'hormone somatotrope permet de prédire l'effet positif de la thérapie. Un avantage important du traitement par la somatotropine est l'absence sur son fond d'accélération de l'ossification du squelette.
Les moyens les plus importants du traitement doit être considérée comme une utilisation nanisme des stéroïdes anabolisants, qui stimulent la croissance l' amélioration de la synthèse des protéines et en augmentant le niveau de l' hormone de croissance endogène. Le traitement est effectué pendant plusieurs années, avec un remplacement progressif de certains médicaments par d'autres, des composés moins actifs aux composés plus actifs. Le changement dans les médicaments anabolisants est indiqué avec une diminution de l'effet de croissance dans 2-3 ans, ce qui conduit à une augmentation supplémentaire de la croissance. Le traitement est effectué par des cours (la période de repos devrait être la moitié du terme de traitement). Habitué à montrer des pauses plus longues (jusqu'à 4-6 mois). Prescrire simultanément un seul des stéroïdes anabolisants. Combiner 2 médicaments ou plus est inapproprié, car cela n'améliore pas leur activité métabolique et de croissance. Ce dernier dépend principalement de l'âge des patients et du degré de différenciation des os du squelette jusqu'au début du traitement. Le meilleur effet a été observé chez les patients 16-18 ans d'ossification du squelette, de ne pas dépasser le niveau inhérent à l'âge de 14 ans. Il est conseillé de commencer le traitement immédiatement après le diagnostic, généralement de 5-7 ans. Avant le traitement doit être évité gonadotrophines et des hormones sexuelles, qui stimulent la croissance en même temps accélérer la différenciation du squelette. Le principe de dosage des stéroïdes anabolisants - à partir de doses efficaces minimales à augmenter progressivement. Les doses recommandées de la plupart des médicaments courants: Nerobolum (metandrostenol, Dianabol) - 0,1 à 015 mg pour 1 kg de poids corporel par jour par voie orale; Nerobolum (Durabolin) - 1 mg pour 1 kg de poids corporel par mois par voie intramusculaire, la dose mensuelle est administré pendant 2-3 heures, respectivement, après 15 ou 10 jours; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg par 1 kg de poids corporel une fois par mois par voie intramusculaire. L'excès de ces doses peut conduire à l'androgénisation. À des doses physiologiques de ces composés n'a pas affecté de façon significative l'état des organes génitaux et la différenciation des os du squelette, ce qui leur permet d'appliquer des patients à long terme des deux sexes. Les filles doivent être supervisés par un gynécologue, comme dans le cas d'un surdosage ou une augmentation de la sensibilité individuelle chez certains patients des signes de virilisation peuvent apparaître que les cas de traitement régressent rapidement. Éthylé-méthylé dans les préparations orales de 17 positions parfois causer des effets cholestatique, de sorte que les maladies du foie préférence doit être donnée composés anabolisants de l' administration parenterale, ou l' utilisation de médicaments par voie orale associés à des agents cholérétique. Très rarement, un traitement avec des stéroïdes anabolisants peut provoquer des phénomènes allergiques (démangeaisons, éruptions cutanées). En l'absence de complications, les stéroïdes anabolisants sont utilisés tant que l'effet de croissance est observé (jusqu'à 16-18 ans, et parfois plus longtemps). Le traitement est effectué sur fond de thérapie de renforcement général.
S'il y a des signes d'hypothyroïdie chez les patients, les préparations de thyroïdine (thyroxine, thyroïdine, thyrotome) aux doses choisies individuellement sont prescrites simultanément.
Dans le traitement des garçons, l'étape suivante est la nomination d'une gonadotrophine chorionique. Ce médicament est utilisé au plus tôt 15-16 ans, et souvent à un âge plus avancé pour stimuler les cellules de Leydig, ce qui accélère à la fois le développement sexuel et la croissance (en raison de l'activité anabolique des androgènes natifs). Les doses de 1000 à 1500 unités sont administrées 1-2 fois par semaine par injection intramusculaire pendant 2 mois pas plus de 2-3 fois par an. Avec un effet incomplet, le traitement par la gonadotrophine chorionique chez les garçons âgés de 16 ans et plus alterne avec l'administration de petites doses d'androgènes (méthyltestostérone 5-10 mg / jour par voie sublinguale).
Les filles de plus de 16 ans peuvent commencer un traitement avec de petites doses d'œstrogènes, tout en simulant un cycle sexuel normal. Le traitement est effectué pendant 3 semaines chaque mois avec une pause ultérieure. Dans la deuxième phase du cycle à partir de la troisième semaine, la gonadotrophine chorionique peut être administrée à une dose de 1000-1500 unités 3-5 fois par semaine ou des préparations d'action gestagène (prégnérone, progestérone).
La dernière étape du traitement (après la fermeture des zones de croissance) est une affectation permanente des doses thérapeutiques d'hormones sexuelles, le sol respectif du patient, dans le but de plein développement des organes génitaux, les caractéristiques sexuelles secondaires, la libido et de la puissance assurer sexuelle. Pour le traitement des patientes sont des médicaments estrogenogestagennye (non ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) combiné facile à utiliser pour les patients de sexe masculin - préparations de dépôt des androgènes (testenat, Sustanon-250 omnadren-250).
Il existe un traitement réparateur général (régime, régime protéino-végétal, vitaminothérapie, biostimulants). L'utilisation de préparations de zinc est montrée, dans le mécanisme d'action dont le rôle principal est joué par l'augmentation de l'activité de IGF-1 (facteur de croissance de type insuline I).
En présence de pathologie organique, le système nerveux central effectue une thérapie anti-inflammatoire, résorptive, de déshydratation. La thérapie systématique ciblée donne un effet encourageant. Sur 175 patients des deux sexes, 148 (80,4%) ont réussi à atteindre une croissance de plus de 130 cm à la suite d'un traitement à long terme, 92 (52,5%) - plus de 140 cm et 32 (18,3%) - 150- 160 cm et plus. Dans le même temps, la croissance chez 30 patients a augmenté chez 37 patients (21,2%), de 31-50 cm - dans 107 (61,1%). Sur 51-60 cm et plus - dans 31 (17,7%).
Prévoir
La prévision dépend de la forme du nanisme. Avec les types génétiques de nanisme, le pronostic pour la vie est favorable. En présence d'une tumeur hypophysaire et d'une lésion organique du système nerveux central, elle est déterminée par la dynamique du développement du processus pathologique sous-jacent. Les méthodes modernes de traitement ont considérablement augmenté la capacité physique et la capacité de travail des patients, prolongé leur vie. Pendant le traitement actif, les patients ont besoin d'un examen médical tous les 2-3 mois, avec un traitement d'entretien - tous les 6-12 mois.
Correspondant aux possibilités intellectuelles et physiques pour l'emploi des patients est d'une importance primordiale pour leur adaptation sociale.
Il est conseillé de choisir les professions qui ne sont pas associées à des charges physiques élevées, mais permettent de montrer les capacités intellectuelles, la capacité à travailler avec précision, les langues.