Maladie forestière de Kyasanurus

La maladie de la forêt de Kyasanur (KFD) est une infection zoonotique virale aiguë chez l'homme, qui survient lors d'une intoxication grave, souvent accompagnée d'une fièvre biphasique, et s'accompagne d'un syndrome hémorragique sévère et de manifestations asthéniques prolongées.

La maladie de la forêt de Kyasanur a été identifiée pour la première fois comme une entité nosologique distincte en 1957, après une épidémie à forte mortalité dans l'État de Mysore (aujourd'hui Kartanaka), dans le village de Kyasanur en Inde. Les symptômes de la maladie de la forêt de Kyasanur (syndrome hémorragique, lésions hépatiques) étaient initialement associés à une nouvelle variante (asiatique) de la fièvre jaune, mais le virus isolé de singes et de tiques morts appartenait à un agent pathogène différent du virus de la fièvre jaune, mais également à la famille des Flavivitidae. Par ses propriétés antigéniques, le virus de la maladie de la forêt de Kyasanur est similaire au virus de la fièvre hémorragique d'Omsk.

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Épidémiologie de la maladie de la forêt de Kyasanur

Des foyers de maladie de la forêt de Kyasanur sont recensés uniquement dans l'État de Kartanaka, avec plusieurs dizaines de cas chaque année. Parallèlement, ces dernières années, la présence d'anticorps spécifiques à la maladie de la forêt de Kyasanur a été constatée chez des animaux sauvages et des humains dans la région nord-ouest de l'Inde, éloignée de l'État de Kartanaka (aucun foyer de maladie de la forêt de Kyasanur n'y a été enregistré). Les foyers endémiques se situent dans les forêts tropicales, sur les versants et les vallées montagneuses, à la végétation luxuriante et à la forte présence de tiques, principalement Haemaphysalis spinigera (jusqu'à 90 % des cas), parmi les mammifères sauvages (singes, porcs, porcs-épics), les oiseaux et les rongeurs forestiers (écureuils, rats). Les tiques ne transmettent pas le virus par voie transovarienne. L'infection humaine se fait principalement par l'intermédiaire des nymphes de tiques. Le virus peut persister longtemps (en saison sèche) dans l'organisme de la tique. Le bétail domestique ne joue pas un rôle significatif dans la propagation de l'infection.

L'infection humaine se produit par transmission lors d'activités humaines (chasseurs, agriculteurs, etc.) dans les forêts de la région endémique; ce sont principalement les hommes qui tombent malades.

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Causes de la maladie de la forêt de Kyasanur

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Famille Flaviviridae

Le nom de la famille des Flaviviridae vient du latin flavus (jaune), d'après le nom de la maladie « fièvre jaune », causée par un virus de cette famille. Cette famille regroupe trois genres, dont deux sont pathogènes pour l'homme: le genre Flavivirus, qui comprend de nombreux agents responsables d'infections à arbovirus, et le genre Hepacivints, qui comprend les virus de l'hépatite C (VHC) et G (VHG).

Le type représentatif de la famille des Flaviviridae est le virus de la fièvre jaune, souche Asibi, appartenant au genre Flavivirus.

Caractéristiques des fièvres hémorragiques de la famille des Flaviviridae

Nom de GL	Genre de virus	Transporteur	Propagation de GL
Fièvre jaune	Flavivirus de la fièvre jaune	Moustiques (Aedes aegypti)	Afrique tropicale, Amérique du Sud
Dengue	Dengue aromatisée	Moustiques (Aedes aegypti, moins fréquemment A. albopectus, A. polynesiensis)	Asie, Amérique du Sud, Afrique
Maladie de la forêt de Kmasanur	Forêt de Flaviviras Kyasanur	Tiques (Haemaphysalis spinigera)	Inde (Karnataka)
Fièvre hémorragique d'Omsk	Saveurs Omsk	Tiques (Dermacentor pictus et D. marginatus)	Russie (Sibérie)

La maladie de la forêt de Kyasanur est causée par des virus génomiques complexes à ARN de forme sphérique. Plus petits que les virus alpha (leur diamètre peut atteindre 60 nm), ils présentent une symétrie cubique. Leur génome est constitué d'ARN simple brin linéaire. La nucléocapside contient la protéine V2, la surface de la supercapside contient la glycoprotéine V3 et, sur sa face interne, la protéine structurale VI.

Lors de la reproduction, les virus pénètrent dans la cellule par endocytose des récepteurs. Le complexe réplicatif viral est associé à la membrane nucléaire. La reproduction des flavivirus est plus lente (plus de 12 heures) que celle des alphavirus. Une polyprotéine est traduite à partir de l'ARN viral, qui se décompose en plusieurs protéines non structurales (jusqu'à 8), dont la protéase et l'ARN polymérase ARN-dépendante (réplicase), ainsi que les protéines de capside et de supercapside. Contrairement aux alphavirus, un seul type d'ARNm (45S) des flavivirus est formé dans la cellule. La maturation se produit par bourgeonnement à travers les membranes du réticulum endoplasmique. Dans la cavité des vacuoles, les protéines virales forment des cristaux. Les flavivirus sont plus pathogènes que les alphavirus.

La glycoprotéine V3 a une importance diagnostique: elle contient des déterminants antigéniques spécifiques au genre, à l'espèce et au complexe, est un antigène protecteur et une hémagglutinine. Les propriétés hémagglutinantes des flavivirus se manifestent dans une plage de pH étroite.

Les flavivirus sont regroupés en complexes en fonction de leur parenté antigénique: le complexe des virus de l'encéphalite à tiques, de l'encéphalite japonaise, de la fièvre jaune, de la dengue, etc.

Un modèle universel d'isolement des flavivirus est l'infection intracérébrale de souris blanches nouveau-nées et de leurs nourrissons, qui développent une paralysie. L'infection des singes et des embryons de poulet est possible au niveau de la membrane chorioallantoïdienne et du sac vitellin. Les moustiques constituent un modèle très sensible aux virus de la dengue. De nombreuses cultures cellulaires humaines et animales à sang chaud sont sensibles aux flavivirus, où ils provoquent un ECP. Aucun ECP n'a été observé dans les cultures de cellules d'arthropodes.

Les flavivirus sont instables dans l'environnement. Ils sont sensibles à l'éther, aux détergents, aux désinfectants chlorés, au formol, aux UV et à la chaleur supérieure à 56 °C. Ils restent contagieux une fois congelés et séchés.

Les flavivirus sont répandus dans la nature et provoquent des maladies focales naturelles avec un mécanisme d'infection transmissible. Le principal réservoir de flavivirus dans la nature est constitué par les arthropodes hématophages, qui en sont également porteurs. La transmission transphasique et transovarienne des flavivirus a été démontrée chez les arthropodes. La grande majorité des flavivirus sont propagés par les moustiques (virus de la dengue, virus de la fièvre jaune), certains sont transmis par les tiques (virus de la maladie de la forêt de Kiassanur, etc.). Les infections à flavivirus transmises par les moustiques sont principalement réparties près de la zone équatoriale, de 15° N à 15° S. Les infections transmises par les tiques, au contraire, sont présentes partout. Un rôle important dans le maintien des populations de flavivirus dans la nature est joué par leurs hôtes, les vertébrés à sang chaud (rongeurs, oiseaux, chauves-souris, primates, etc.). L'homme constitue un maillon aléatoire et sans issue dans l'écologie des flavivirus. Cependant, dans le cas de la dengue et de la fièvre jaune urbaine, une personne malade peut également être un réservoir et une source du virus.

L'infection par les flavivirus peut se produire par contact, par voie aérienne ou alimentaire. L'homme est très sensible à ces virus.

L'immunité après les maladies passées est forte et les maladies récurrentes ne sont pas observées.

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Pathogénèse de la maladie de la forêt de Kyasanur

La pathogénèse de la maladie de la forêt de Kyasanur est similaire à celle de nombreuses fièvres hémorragiques et a été peu étudiée chez l'homme. Des modèles expérimentaux ont montré une circulation prolongée du virus du jour 1-2 de la maladie au jour 12-14, avec un pic entre le jour 4 et le jour 7 de la maladie. Une dissémination généralisée du virus est observée, avec des lésions de divers organes: foie (zones de nécrose prédominante du lobule central), reins (lésions avec nécrose des sections glomérulaires et tubulaires). L'apoptose de diverses cellules des bourgeons érythrocytaires et leucocytaires est significativement accrue. Des foyers importants de lésions de l'endothélium de divers organes (intestins, foie, reins, cerveau, poumons) sont observés. Une inflammation interstitielle de l'arbre péribronchique avec une composante hémorragique peut se développer dans les poumons. Des processus inflammatoires sont observés dans les sinus de la rate, avec une lyse accrue des érythrocytes (érythrophagocytose). Le développement d'une myocardite et d'une encéphalite similaires à la fièvre hémorragique d'Omsk et à la fièvre hémorragique de la vallée du Rift est possible.

Symptômes de la maladie de la forêt de Kyasanur

La période d'incubation de la maladie de la forêt de Kyasanur dure de 3 à 8 jours. Elle débute de manière aiguë, avec une forte fièvre, des frissons, des maux de tête et de fortes myalgies, entraînant un épuisement. Les symptômes peuvent inclure des douleurs oculaires, des vomissements, de la diarrhée, des douleurs abdominales et une hyperesthésie. À l'examen, on observe une hyperémie faciale, une conjonctivite et une adénopathie généralisée (une hypertrophie des ganglions lymphatiques de la tête et du cou est possible).

Dans plus de 50 % des cas, la maladie de la forêt de Kyasanur s'accompagne d'une pneumonie, avec un taux de mortalité de 10 à 33 %. Le syndrome hémorragique s'accompagne de saignements des muqueuses de la cavité buccale (gencives), du nez et du tube digestif. Dans 50 % des cas, une hypertrophie hépatique est observée, et un ictère se développe rarement. Un pouls lent (bloc auriculo-ventriculaire) est souvent constaté. Un méningisme et une méningite (pléiocytose monocytaire modérée) peuvent être observés. L'apparition d'un syndrome convulsif, souvent accompagné d'un œdème pulmonaire hémorragique, est de mauvais pronostic. Des signes d'encéphalite peuvent parfois être observés.

Dans 15 % des cas, la température revient à la normale après quelques jours, mais remonte après 7 à 21 jours, et tous les signes de la maladie réapparaissent. Le risque de complications en cas de fièvre répétée est significativement plus élevé et le pronostic est défavorable.

La période de récupération peut durer de plusieurs semaines à plusieurs mois: les patients ressentent une faiblesse, une adynamie et des maux de tête.

Diagnostic de la maladie de la forêt de Kyasanur

Une leucopénie, une thrombocytopénie et une anémie sont détectées dans le sang périphérique. Une augmentation des taux d'ALAT et d'ASAT peut être observée. Des sérums appariés en ELISA et en RPGA montrent une multiplication par quatre du titre; la réaction de neutralisation des anticorps et la RSK sont également utilisées à des fins diagnostiques. Des réactions croisées avec d'autres virus de ce groupe sont possibles. Le diagnostic virologique de la maladie de la forêt de Kyasanur est utilisé; des diagnostics par PCR ont été développés.

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Traitement de la maladie de la forêt de Kyasanur

Il n'existe pas de traitement spécifique contre la maladie de la forêt de Kyasanur. Un traitement pathogénique est utilisé (comme pour les autres fièvres hémorragiques).

Comment prévenir la maladie de la forêt de Kyasanur?

Un vaccin spécifique (inactivé au formol) a été développé pour prévenir la maladie de la forêt de Kyasanur, mais son utilisation est limitée.