Infection par le TTV

Le nom de « virus transmis par transfusion » (VTT) désigne une détection initiale chez des patients atteints d'hépatite post-transfusionnelle. Le VTT appartient à la famille des Circoviridae. Le virion est une particule sans enveloppe, de 30 à 50 nm, constituée d'un ADN monocaténaire en forme d'anneau contenant 3 852 nucléotides. La présence de régions hypervariables et conservatrices d'ADN viral a été établie.

L'analyse des séquences nucléotidiques d'isolats de TTV obtenus dans différentes régions du monde a révélé l'existence de génotypes (jusqu'à 16) et de plusieurs sous-types de ce virus. Aucune relation n'a été établie entre la circulation d'un génotype de TTV spécifique et un territoire spécifique. Les génotypes les plus courants sont Gla et Gib. Plusieurs génotypes de TTV peuvent être détectés chez un même patient, ce qui est associé soit à des infections multiples par ce virus, soit à des mutations de l'ADN viral.

Épidémiologie de l'infection par le TTV

Le TTV est répandu, mais sa répartition est inégale. Sa prévalence est de 1,9 à 16,7 % dans la population européenne, de 11 à 42 % dans les pays asiatiques. Aux États-Unis et en Australie, le taux de détection est respectivement de 1 à 10,7 % et de 1,2 %. Le TTV est le plus souvent détecté dans la population africaine (chez 44 à 83 % des personnes examinées). Le taux de détection du TTV augmente avec l'âge des personnes examinées et, en particulier, dans certains groupes de population. Ainsi, le pourcentage de détection d'ADN du TTV dans le sang des donneurs est significativement plus élevé que dans la population générale (Écosse: 46 %, Finlande: 73 %, Singapour: 98 %). Le groupe présentant un risque accru d'infection par le TTV comprend les toxicomanes, les prostituées, les homosexuels, les patients hémophiles et les patients sous hémodialyse chronique, c'est-à-dire les personnes présentant un risque accru d'infection par les virus de l'hépatite avec transmission parentérale et sexuelle de l'agent pathogène.

Bien que le TTV ait été détecté pour la première fois chez des patients atteints d'hépatite parentérale, des études ultérieures ont montré que le TTV peut également être transmis par voie fécale-orale. La présence du virus a été démontrée dans la bile, les fèces et simultanément dans le sérum sanguin. Le TTV a été détecté dans le sang de certains animaux agricoles (taureaux, porcs, poulets, moutons) et domestiques (chiens, chats). L'analyse de l'ADN du TTV dans le lait animal a donné des résultats positifs. Enfin, une épidémie d'hépatite aiguë avec transmission fécale-orale a été enregistrée en Chine, dans laquelle le rôle des virus hépatotropes connus a été exclu. Parallèlement, le virus a été détecté dans le sang des 16 patients testés pour l'ADN du TTV, ce qui nous a permis de supposer le rôle étiologique du TTV dans la survenue de cette épidémie.

Les données obtenues indiquent de multiples mécanismes de transmission du TTV. Aucune information sur la sensibilité au TTV n'est disponible.

Comme l'ont établi T. Nishizawa et al. (1997) et H. Okamoto et al. (2000), le TTU est détecté avec une fréquence élevée chez les patients atteints d'hépatite chronique « ni A ni G » (46 %), chez les patients hémophiles (68 %), chez les toxicomanes (40 %), chez les patients sous hémodialyse (46 %), et également chez les donneurs de sang (12 %).

Détection de l'ADN du TTV dans le sérum sanguin de diverses populations japonaises (Okamoto H. et al., 1998)

Groupe	Nombre de personnes interrogées	Fréquence de détection de l'ADN TT
Hépatite fulminante « non-A, non-G »	19	9 (47%)
Maladie chronique du foie « non-A, non-G »	90	41 (46%)
Hépatite chronique	32	15(48%)
Cirrhose	40	19 (48%)
Carcinome hépatocellulaire	18	7 (39%)
Hémophilie	28	19 (68%)
Les toxicomanes qui consomment des drogues par voie intraveineuse	35	14 (40%)
Patients sous hémodialyse	57	26 (46%)
Donneurs de sang	290	34 (12%)

La fréquence élevée de détection du TTV (47 %) chez les patients atteints d'hépatite fulminante et de maladies hépatiques chroniques d'étiologie inconnue, ainsi que sa détection relativement faible chez les donneurs de sang (12 %), sont remarquables. Ce fait pourrait indiquer un hépatotropisme du TTV. De plus, il existe des preuves indirectes d'un possible hépatotropisme du TTV: chez les patients atteints d'hépatite post-transfusionnelle, l'ADN du TTV a été détecté dans le sérum sanguin et le foie à la même concentration, et parfois la concentration d'ADN du TTV était plus élevée dans le foie (Okamoto H. et al., 1998).

La découverte du TTV par des scientifiques japonais a servi de base à une série d'études menées dans d'autres pays. L'intérêt principal était de déterminer dans quelle mesure ce virus est impliqué dans les lésions hépatiques dans d'autres régions du monde.

Des médecins du London Institute of Hepatology (Naumov N. et al., 1998) ont trouvé de l'ADN du TTV chez 18 des 72 patients (25 %) atteints d'une maladie hépatique chronique et chez 3 des 30 individus sains (10 %). Chez la plupart des patients atteints d'une maladie hépatique chronique et malgré la présence d'ADN du TTV dans le sérum sanguin, aucune modification biochimique significative ni signe histologique de lésion hépatique significative n'ont été détectés. Le génotypage de 9 isolats a montré la présence des mêmes génotypes qu'au Japon: 3 patients étaient infectés par le génotype 1, qui présentait une variabilité de séquence nucléotidique de 4 %, et 6 par le génotype 2, avec une divergence nucléotidique de 15 à 27 %.

Français Des scientifiques de l'Université d'Édimbourg (Simmonds P. et al., 1998) ont détecté une virémie TT chez seulement 19 (1,9 %) des 1 000 donneurs de sang réguliers volontaires, et l'infection par le TTV n'a été observée que chez les donneurs âgés (âge moyen - 53 ans). La contamination des concentrés de facteurs de coagulation sanguine par ce virus était élevée - 56 % (10 échantillons sur 18). L'infection par le TTV a été vérifiée chez 4 (19 %) des 21 patients atteints d'insuffisance hépatique fulminante d'étiologie inconnue. De plus, dans 3 cas sur 4, le TTV a été détecté au début de la maladie et, par conséquent, son rôle étiologique dans le développement d'une hépatite sévère ne peut être exclu.

Selon des chercheurs américains (Charlton M. et al., 1998), l'infection par le TTV a été détectée dans 1 % des cas chez les donneurs de sang (1 sur 100), 15 (5 sur 33) chez les patients atteints de cirrhose cryptogénique du foie, 27 (3 sur 11) chez les patients atteints d'hépatite fulminante idiopathique, 18 (2 sur 11) chez les patients ayant reçu des transfusions sanguines et 4 % (1 sur 25) chez les patients sans antécédents de manipulations parentérales. Ainsi, des antécédents de transfusions sanguines sont associés à un risque élevé d'infection par le TTV (risque relatif de 4,5).

Il a été prouvé que le TTV peut être transmis non seulement par voie parentérale, mais également par voie féco-orale (Okamoto H. et al., 1998), ainsi que par des gouttelettes en suspension dans l'air et par voie sexuelle (Yzebe D, et al., 2002).

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Pathogénèse de l'infection par le TTV

L'infection expérimentale de chimpanzés et de ouistitis a entraîné l'apparition et la disparition ultérieure de l'ADN du TTV dans le sérum sanguin de tous les singes et n'a pas été accompagnée d'une augmentation de l'activité ALT et AST ou de changements morphologiques caractéristiques de l'hépatite aiguë.

Des cas d'apparition, de persistance et de disparition ultérieure de l'ADN du TTV ont été documentés chez des patients. Chez les patients atteints d'hépatite post-transfusionnelle ni A ni G, l'augmentation et la diminution des titres de virus TT étaient associées à une augmentation et une diminution de l'activité des ALT et des AST. Avec la normalisation de l'activité des aminotransférases, le virus TT n'a pas été détecté. Une confirmation indirecte de l'hépatotropisme de ce virus est la présence de virus TT dans le tissu hépatique à des concentrations 10 à 100 fois supérieures à celles du sérum sanguin. Parallèlement, une persistance à long terme de l'ADN du TTV (pendant 22 ans) sans modifications biochimiques et morphologiques des fonctions et de la structure du foie a été mise en évidence. La possibilité d'une intégration de l'ADN du TTV dans le génome des hépatocytes est actuellement rejetée. Par ailleurs, aucune explication n'est fournie quant au mécanisme assurant la conservation à long terme du virus dans l'organisme humain.

Symptômes de l'infection par le TTV

La fréquence élevée de détection du TTV chez les patients atteints d'hépatite fulminante et de cirrhose hépatique d'étiologie non précisée (cryptogénique) a initialement suggéré le rôle de ce virus dans le développement d'hépatites virales aiguës d'évolution sévère et souvent aboutissant à une cirrhose hépatique. Cependant, de nombreuses études ultérieures n'ont révélé aucune caractéristique clinique de l'évolution de l'hépatite liée à la détection du TTV. Par conséquent, le rôle étiologique du virus TT dans le développement d'hépatites aiguës ou chroniques, de cirrhoses et d'hépatomes primaires nécessite des études complémentaires.

Il existe des descriptions isolées de symptômes d'hépatite TTV aiguë, principalement post-transfusionnelle, chez des patients adultes. La période d'incubation varie de 6 à 12 semaines. La maladie débute par une augmentation de la température corporelle, généralement inférieure à 38 °C, l'apparition d'un syndrome asthénodyspeptique, une augmentation de la taille du foie et une hyperenzymemie (augmentation de l'activité des ALT, AST, GGT, etc.) (Kanda T., 1999). Dans la plupart des cas, l'hépatite TTV aiguë se présente sous une forme anictérique.

La co-infection de l'hépatite TTV avec d'autres hépatites virales est observée beaucoup plus souvent que la mono-infection virale TT (Hayaski K. et al., 2000).

Il n’existe aucune publication dans la littérature disponible concernant l’infection par le TTV chez les enfants.

Diagnostic de l'infection par le TTV

Le diagnostic de l'infection par le TTV repose sur la détection de l'ADN du TTV dans le sérum sanguin (foie) par PCR. L'importance des anticorps anti-TTV n'a pas été établie.

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Comment prévenir l’infection par le TTV?

L’infection par le TTV est prévenue de la même manière que les autres hépatites virales.