Protéine de Bence-Jones

L'urine d'une personne en bonne santé ne contient pas de protéine de Bence-Jones, qui est représentée par des chaînes légères d'immunoglobulines détectées à la suite de la formation de processus tumoraux malins.

Des tests de laboratoire pour la présence de protéines spécifiques de faible poids moléculaire sont nécessaires pour diagnostiquer un certain nombre de conditions pathologiques (le plus souvent des problèmes avec le système immunitaire β), ainsi que pour déterminer l'efficacité de la thérapie utilisée.

En excès, la protéine de Bence-Jones est produite par les plasmocytes, circule dans la circulation sanguine et est excrétée dans les urines. C'est cette dernière propriété des corps protéiques qui permet de suspecter les maladies suivantes lors d'un examen d'urine:

• myélome;
• ostéosarcome;
• plasmocytome;
• leucémie lymphoïde chronique;
• lymphogranulomatose;
• amylose primaire;
• macroglobulinémie;
• gammapathie monoclonale idiapatique.

Le lien entre la libération d'une protéine spécifique et le dysfonctionnement rénal ultérieur causé par l'effet toxique des corps protéiques sur les structures épithéliales des tubules rénaux, qui à son tour provoque le phénomène de dystrophie, le syndrome de Fanconi et l'amylose rénale, a été cliniquement confirmé.

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Protéine de Bence Jones dans l'urine

La présence de protéines dans l'urine est appelée protéinurie. La protéinurie prérénale se définit par la présence d'une quantité importante de protéines de faible poids moléculaire dans l'urine. Dans ce cas, le filtre et les tubules rénaux ne sont pas endommagés, et la fonction rénale normale ne permet pas la réabsorption des protéines. Une fausse protéinurie extrarénale, c'est-à-dire survenant sans altération de la fonction rénale, indique la présence d'un processus infectieux ou malin. Une protéinurie est observée chez 60 à 90 % des patients atteints de myélome. Environ 20 % des pathologies sont des myélomes de Bence-Jones.

La protéine de Bence-Jones urinaire est différenciée en raison de modifications humorales du système immunitaire bêta. L'apparition de corps protéiques est associée à une pathologie myélomateuse, à des hémoblastoses paraprotéinémiques, à une endothéliose, à une macroglobulinémie de Waldenström, à une leucémie lymphoïde et à des ostéosarcomes. La détection de la protéine de Bence-Jones urinaire est une étape diagnostique et pronostique importante. En raison de son faible poids moléculaire, la protéine de Bence-Jones est excrétée dans l'urine, endommageant l'épithélium des tubules rénaux, ce qui favorise le développement d'une insuffisance rénale pouvant entraîner le décès. Une classification rapide de la protéine selon son type est également importante: la protéine λ a un effet néphrotoxique plus important que la protéine κ.

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Dosage des protéines de Bence Jones

La présence de corps protéiques autres que le sérum dans l'urine indique une leucémie lymphoïde, un ostéosarcome ou un myélome (tumeurs de la moelle osseuse). Lorsque le filtrat urinaire est chauffé à 45-60 °C, la protéine de Bence-Jones précipite sous forme de sédiment trouble qui se dépose sur les parois du tube à essai. Une augmentation supplémentaire de la température jusqu'à l'ébullition dissout le trouble séparé.

Le dosage quantitatif de la protéine de Bence Jones est réalisé comme suit:

• en utilisant une partie d’eau et une partie d’acide nitrique comme réactif;
• placer de l'acide nitrique (0,5 à 1 ml) dans un tube à essai avec une superposition du même niveau d'urine testée;
• évaluation du résultat après 2 minutes (l'apparition d'un anneau fin à la limite des milieux liquides indique la présence de 0,033 % de corps protéiques).

L'observation d'un anneau filiforme nécessite une dilution de l'urine avec de l'eau dans un rapport de 1:1. L'apparition d'un anneau épais indique la nécessité de mélanger une partie de l'urine avec trois parties d'eau. En cas d'anneau compact, une partie de l'urine est diluée avec sept parties d'eau. La dilution se poursuit jusqu'à l'apparition du sédiment caractéristique à la 2e ou 3e minute du test.

La quantité de protéines contenues est calculée en multipliant 0,033 % par la valeur de dilution. Par exemple, si l'urine a été diluée 10 fois, l'anneau de corps protéiques est apparu à la fin de la 3e minute d'étude; le pourcentage d'inclusion de protéines est alors calculé comme suit: 0,033 x 10 = 0,33.

S'il n'y a pas de sédiment, le degré de turbidité est évalué - traces de turbidité prononcées, faibles ou à peine distinguables.

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Sécrétion de protéines de Bence Jones

Selon le type d'immunoglobuline sécrétée, on distingue:

• pathologies des chaînes légères (sécrétion de protéines de Bence Jones);
• glomérulopathie (sécrétion d'autres immunoglobulines).

Diverses associations de lésions rénales sont également possibles. La pratique montre que la néphropathie est une conséquence d'une pathologie lymphoproliférative (myélome multiple, leucémie lymphoïde chronique, maladie de Waldenström, etc.).

Lorsqu'elles sont libérées dans la circulation sanguine, comme toutes les protéines dont le poids moléculaire est inférieur ou égal à 40 kDa, les chaînes légères contournent le filtre rénal, puis se décomposent en oligopeptides et acides aminés via les lysosomes. Un excès de chaînes légères provoque un dysfonctionnement de la réaction de catabolisme et une possible libération d'enzymes lysosomales, entraînant une nécrose du tissu tubulaire. Les corps protéiques entraînent une incapacité à se résorber, et lorsque les chaînes légères monoclonales se combinent à la protéine de Tamm-Horsfall, des cylindres protéiques se forment dans les tubules distaux.

Protéine de Bence Jones dans le myélome

Le myélome multiple est une pathologie caractérisée par la production de chaînes légères d'immunoglobulines au lieu de chaînes complètes. Le diagnostic et le suivi de la maladie reposent sur des analyses d'urine en laboratoire, qui permettent de déterminer la teneur quantitative en corps protéiques. La détermination du sous-type de myélome repose sur l'analyse du sérum sanguin. Les signes cliniques de la maladie incluent: douleurs osseuses, troubles de la miction, hématomes d'origine inconnue et rétention d'eau.

La protéine de Bence-Jones dans le myélome est détectée grâce à des tests standard qui mesurent la teneur en corps protéiques et évaluent le degré d'atteinte rénale. La détection de la protéine dans l'urine explique les lésions épithéliales associées à la sclérose du stroma rénal, qui, à terme, entraînent une insuffisance rénale, cause fréquente de décès par myélome (la protéine de Bence-Jones obstrue complètement les tubules, empêchant la miction).

Les données statistiques indiquent que le myélome se différencie chez les hommes de plus de 60 ans, ayant des antécédents de prédisposition génétique, souffrant d'obésité et d'immunosuppression, et ayant également été exposés à des substances toxiques et radioactives.

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Détermination de la protéine de Bence Jones

Pour différencier une protéine spécifique, une analyse en laboratoire de la portion moyenne d'urine matinale est réalisée (un volume d'au moins 50 ml est requis). La présence de la protéine de Bence-Jones et la détermination de sa composante quantitative sont possibles par immunofixation. La séparation des protéines s'effectue par électrophorèse, suivie d'une immunofixation à l'aide de sérums spécifiques. La liaison de la protéine aux anticorps des chaînes légères et lourdes d'immunoglobulines produit des complexes immuns, qui sont analysés par coloration.

Il convient de noter que même la concentration minimale de protéines est détectée grâce à la réaction de précipitation à l'acide sulfosalicylique. La protéine Bence-Jones est dosée en combinant l'urine filtrée (4 ml) avec un tampon acétate (1 ml). Un chauffage ultérieur à 60 °C au bain-marie et un maintien pendant 15 minutes avec un échantillon positif produisent un sédiment caractéristique. Cette méthode est considérée comme la plus fiable. Un environnement excessivement acide ou alcalin et une faible densité relative de l'urine peuvent affecter les résultats de l'analyse.

Les méthodes de recherche dans lesquelles la protéine de Bence-Jones est dissoute par chauffage à 100 °C ou précipitée à nouveau par refroidissement sont peu fiables, car tous les éléments protéiques ne présentent pas les caractéristiques correspondantes. Cependant, l'utilisation de papier indicateur est totalement inadaptée à la détection de la protéine de Bence-Jones.

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