Acide valproïque

L'acide valproïque est un anticonvulsivant et est utilisé pour traiter divers types de troubles de crise, y compris l'épilepsie. Il est également utilisé dans certains cas pour traiter le trouble bipolaire et prévenir les migraines. L'acide valproïque appartient à une classe de médicaments appelés dérivés de valproate et peut être disponible sous une variété de formes, notamment des comprimés, des capsules, des liquides oraux et des solutions injectables.

Les indications Acide valproïque

L'acide valproïque (ou ses sels, comme le valproate de sodium) est un médicament qui est utilisé pour traiter une variété de conditions médicales. Voici quelques-unes des principales indications de l'acide valproïque:

1. Épilepsie: L'acide valproïque est souvent utilisé pour contrôler les crises d'épilepsie chez les patients présentant diverses formes d'épilepsie, y compris les crises généralisées et partielles.
2. Migraine: le valproate de sodium peut être utilisé pour prévenir les migraines chez les patients souffrant d'attaques fréquentes et sévères.
3. Trouble bipolaire: le valproate de sodium peut être utilisé comme stabilisateur d'humeur pour traiter le trouble affectif bipolaire.
4. La prévention des effets secondaires pendant le traitement du trouble bipolaire avec le lithium: le valproate de sodium peut être utilisé comme médicament supplémentaire pour réduire le risque d'effets secondaires pendant le traitement du trouble bipolaire avec du lithium.
5. Lésions du système nerveux central: L'acide valproïque peut parfois être utilisé pour traiter les lésions du système nerveux central telles que néralalgie et douleur neuropathique.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de l'acide valproïque comprend plusieurs mécanismes d'action clés à travers lesquels il exerce des effets thérapeutiques sur le système nerveux central, en particulier dans le traitement de l'épilepsie, du trouble bipolaire et dans certains cas pour la prophylaxie de la migraine.

Mécanismes d'action de l'acide valproïque:

1. Augmentation des niveaux de GABA: l'acide valproïque augmente la concentration de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le système nerveux central. L'acide valproïque augmente la synthèse du GABA et / ou diminue sa dégradation et peut améliorer l'action des récepteurs postsynaptiques du GABA. Il en résulte une diminution de l'excitabilité nerveuse et aide à contrôler les crises.
2. Inhibition des canaux sodiques: l'acide valproïque module les canaux ioniques, en particulier bloque les canaux sodiques, ralentissant la repolarisation des neurones. Cela réduit la capacité des neurones à générer des impulsions répétitives à haute fréquence, qui est le mécanisme sous-jacent à l'activité de crise.
3. Effet sur les canaux calciques: l'acide valproïque peut également avoir un effet sur les canaux calciques de type T dans les neurones, ce qui contribue à une diminution de l'excitabilité neuronale.
4. Effets sur les voies de signalisation: l'acide valproïque affecte diverses voies de signalisation dans les neurones, y compris les voies régulées par des protéines telles que GSK-3 (glycogène synthase-3). Cela peut jouer un rôle dans ses effets antimaniques et stabilisateurs de l'humeur.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'acide valproïque décrit comment elle est absorbée, métabolisée et excrétée du corps. Voici les principaux aspects de la pharmacocinétique de l'acide valproïque:

1. Absorption: l'acide valproïque est généralement bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après l'administration orale. Cependant, l'absorption peut varier en fonction de la forme du médicament et des facteurs associés tels que la présence de nourriture dans l'estomac.
2. Métabolisme: l'acide valproïque est métabolisé dans le foie. Les principales voies du métabolisme sont la glucoronidation, la bêta-oxydation et l'hydrolyse cyclique. Le métabolite majeur est l'acide 4-en-valproïque.
3. Biodisponibilité: La biodisponibilité de l'acide valproïque lorsqu'elle est prise par voie orale peut être d'environ 80 à 90%. Cela peut varier en fonction des caractéristiques individuelles des patients et des conditions concomitantes.
4. Distribution: L'acide valproïque est largement distribué dans les tissus du corps. Il a une faible liaison aux protéines plasmatiques, ce qui favorise sa distribution dans les tissus.
5. Élimination: L'élimination de l'acide valproïque se produit principalement à travers les reins sous forme de métabolites conjugués, ainsi que par les poumons et dans une petite mesure à travers l'intestin. Chez les patients présentant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination de l'acide valproïque est d'environ 9 à 16 heures.

Utiliser Acide valproïque pendant la grossesse

L'acide valproïque pendant la grossesse est une préoccupation majeure en raison du risque élevé de malformations congénitales et d'effets indésirables sur le développement fœtal. Des études ont montré que l'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, augmente considérablement le risque de malformations congénitales telles que les anomalies du tube neuronal (par exemple, spina bifida ), anomalies faciales, défauts cardiovasculaires, et

En raison de ces risques, l'acide valproïque n'est généralement pas recommandé pour les femmes en âge de procréer et en particulier les femmes enceintes, à moins que les avantages potentiels du médicament l'emportent sur les risques du fœtus. Si une femme prévoit une grossesse ou est déjà enceinte, elle devrait discuter des alternatives possibles à l'acide valproïque avec son médecin.

Pour les femmes sous traitement de l'acide valproïque qui prévoient une grossesse, les médecins peuvent recommander:

1. Réévaluer le régime de traitement: changer le médicament en une option plus sûre ou ajuster la dose d'acide valproïque si l'arrêt du traitement n'est pas possible.
2. Supplémentation supplémentaire d'acide folique: prendre avant et pendant la grossesse pour réduire le risque de malformations neurales du tube, bien que l'acide folique ne garantit pas une protection complète contre les malformations congénitales liées à l'acide valproïque.
3. Examinations médicales régulières et surveillance de la grossesse: y compris l'échographie pour la détection précoce des anomalies fœtales possibles.

L'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse nécessite une pesée minutieuse des risques et des avantages, et des décisions de traitement doivent être prises en conjonction avec un professionnel médical qualifié spécialisé dans la gestion de la grossesse et le traitement de l'épilepsie ou du trouble bipolaire.

Contre-indications

L'acide valproïque a plusieurs contre-indications et son utilisation doit être effectuée sous la supervision stricte d'un médecin. Les principales contre-indications de l'utilisation de l'acide valproïque sont répertoriées ci-dessous:

1. Hypersensibilité ou réaction allergique: Les patients souffrant d'une allergie connue à l'acide valproïque ou à tout autre ingrédients du médicament ne devraient pas utiliser ce médicament.
2. L'insuffisance hépatique: L'acide valproïque est métabolisé dans le foie, donc son utilisation peut être contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients atteints de fonction hépatique altérée.
3. Maladie de la porphyrine: L'utilisation de l'acide valproïque peut être contre-indiquée chez les patients atteints de troubles de la porphyrine, car il peut provoquer une exacerbation de la maladie.
4. Grossesse: L'utilisation de l'acide valproïque pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales chez le fœtus, donc l'utilisation doit être strictement limitée chez les femmes enceintes, en particulier au cours du premier trimestre.
5. Pancréatite: Le médicament peut être contre-indiqué en présence ou prédisposition à la pancréatite.
6. Diabète sucré: L'acide valproïque peut augmenter le risque de développer le diabète sucré ou aggraver son cours chez les patients atteints de diabète existant.
7. Enfants de moins de 2 ans: l'utilisation de l'acide valproïque chez les enfants de moins de deux ans peut être contre-indiquée en raison du risque d'insuffisance hépatique.

Effets secondaires Acide valproïque

Voici quelques-uns des effets secondaires les plus courants:

Effets secondaires courants:

• Nausées et vomissements: certains des effets secondaires les plus courants, en particulier pendant la phase initiale du traitement.
• Gain de poids: peut se produire en raison de changements dans l'appétit ou le métabolisme.
• Tremor (tremblant des mains): se produit souvent à des doses élevées.
• Alopécie (perte de cheveux): généralement temporaire et réversible.
• Somnolence et fatigue: surtout au début du traitement.

Effets secondaires graves:

• Hépatotoxicité (dommages du foie): peut être grave et potentiellement mortel. Nécessite une surveillance régulière de la fonction hépatique.
• Pancréatite: inflammation du pancréas, qui peut être grave et nécessite une intervention immédiate.
• Thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes): peut augmenter le risque de saignement.
• Hyperammonémie: les niveaux élevés d'ammoniac dans le sang peuvent provoquer des changements dans l'état mental.
• Tératogénicité: peut provoquer des malformations congénitales si elles sont prises pendant la grossesse, il est donc important de discuter de la contraception et de la planification familiale avec votre médecin.

Effets secondaires rares mais sérieux:

• Encéphalopathie: peut se manifester comme confusion, déclin cognitif.
• Syndrome de la robe (réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et symptômes systémiques): une condition rare mais grave nécessitant une arrêt immédiat du médicament.

Surdosage

Une surdose d'acide valproïque peut entraîner des conséquences graves et potentiellement dangereuses. Les symptômes d'une surdose peuvent varier en fonction du niveau d'excès de médicament dans le corps et des caractéristiques individuelles du patient. Voici quelques-uns des symptômes possibles de la surdose d'acide valproïque:

1. Somnolence et diminution de l'éveil.
2. Étourdissements et perte de coordination.
3. Crampes et tremblements.
4. Problèmes de gonflement et de respiration.
5. Vomissements et nausées.
6. Une augmentation ou une diminution de la pression artérielle.
7. Des troubles mentaux, y compris l'agitation, l'anxiété ou les hallucinations.
8. Augmentation des niveaux d'ammoniac dans le sang (hyperammonémie).

Si une surdose d'acide valproïque est suspectée, des soins médicaux doivent être recherchés immédiatement. Le traitement de la surdose comprend le maintien des fonctions vitales, la surveillance du système cardiovasculaire et la respiration, et la prise de mesures pour réduire le niveau du médicament dans le corps, comme Lavage gastrique

Interactions avec d'autres médicaments

L'acide valproïque peut interagir avec d'autres médicaments, ce qui peut modifier leur efficacité ou augmenter le risque d'effets secondaires. Voici quelques-unes des interactions les plus importantes avec d'autres médicaments:

1. Les médicaments qui augmentent le risque de saignement: des médicaments tels que l'aspirine, les anticoagulants (par exemple la warfarine) ou les antiagrégants plaquettaires (par exemple le clofibrate) peuvent augmenter le risque de saignement lorsqu'il est pris en même temps que l'acide valproïque.
2. Médicaments affectant la fonction hépatique: des médicaments tels que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et d'autres inducteurs des enzymes microsomales hépatiques peuvent augmenter le métabolisme de l'acide valproïque, ce qui peut entraîner une diminution de sa concentration dans le sang et une réduction de l'efficacité.
3. Les médicaments qui diminuent la concentration de l'acide valproïque: certains médicaments tels que les carbapénèmes (par exemple, l'imipénème, le méropénème) peuvent augmenter le métabolisme de l'acide valproïque, ce qui peut également diminuer sa concentration dans le sang et réduire son efficacité.
4. Les médicaments qui augmentent la concentration d'acide valproïque: certains médicaments, tels que la lamotrigine, peuvent augmenter la concentration d'acide valproïque dans le sang, ce qui augmente le risque d'effets secondaires.
5. Médicaments sédatifs: lorsque l'acide valproïque est combiné avec d'autres médicaments sédatifs (par exemple, somnifères, antidépresseurs ou antihistaminiques), la sédation peut être augmentée.

Conditions de stockage

Les conditions de stockage de l'acide valproïque doivent être suivies en fonction des instructions du fabricant et des recommandations de votre médecin. Les conditions suivantes sont généralement considérées comme optimales pour le stockage de l'acide valproïque:

1. Température: stocker l'acide valproïque à température ambiante, environ 20 ° C à 25 ° C. Évitez la surchauffe du médicament et les températures extrêmes.
2. Protection contre la lumière: Il est important de stocker l'acide valproïque dans l'emballage d'origine ou dans un récipient sombre protégée contre la lumière directe du soleil. La lumière peut détruire les ingrédients actifs du médicament.
3. Sécheresse et protection contre l'humidité: pendant le stockage, assurez-vous que la préparation n'est pas exposée à des conditions humides. Conservez-le dans un endroit sec pour éviter la décomposition et le changement des propriétés de la préparation.
4. Enfants et animaux de compagnie: Gardez l'acide valproïque hors de portée des enfants et des animaux de compagnie. Ceci est important pour éviter une utilisation accidentelle et pour assurer la sécurité des autres.
5. Emballage d'origine: Gardez le médicament dans son paquet ou son conteneur d'origine pour éviter une confusion accidentelle avec d'autres médicaments.

Durée de conservation

Regardez la date d'expiration de l'acide valproïque et ne l'utilisez pas après la date d'expiration. Observez également les instructions pour les dates d'utilisation après l'ouverture du package.