Valproic acid

L'acide valproïque est un anticonvulsivant utilisé pour traiter divers types de troubles épileptiques, dont l'épilepsie. Il est également utilisé dans certains cas pour traiter le trouble bipolaire et prévenir les migraines. L'acide valproïque appartient à une classe de médicaments appelés dérivés du valproate et est disponible sous diverses formes, notamment en comprimés, en gélules, en solutions buvables et en solutions injectables.

Les indications Valproic acid

L'acide valproïque (ou ses sels, comme le valproate de sodium) est un médicament utilisé pour traiter diverses affections. Voici quelques-unes des principales indications de l'acide valproïque:

1. Épilepsie: L’acide valproïque est souvent utilisé pour contrôler les crises d’épilepsie chez les patients atteints de diverses formes d’épilepsie, notamment les crises généralisées et partielles.
2. Migraine: Le valproate de sodium peut être utilisé pour prévenir les migraines chez les patients souffrant de crises fréquentes et sévères.
3. Trouble bipolaire: le valproate de sodium peut être utilisé comme stabilisateur de l’humeur pour traiter le trouble affectif bipolaire.
4. Prévention des effets secondaires lors du traitement du trouble bipolaire par le lithium: Le valproate de sodium peut être utilisé comme médicament supplémentaire pour réduire le risque d'effets secondaires lors du traitement du trouble bipolaire par le lithium.
5. Lésions du système nerveux central: l’acide valproïque peut parfois être utilisé pour traiter les lésions du système nerveux central telles que la névralgie et la douleur neuropathique.

Formulaire de décharge

L'acide valproïque est disponible sous diverses formes posologiques, ce qui le rend facile à administrer en fonction des besoins individuels du patient et des recommandations du médecin.

Les principales formes posologiques de l’acide valproïque comprennent:

1. Comprimés: contenant généralement du valproate de sodium ou du valpromide, ils sont l'une des formes les plus courantes. Ils peuvent être à libération immédiate ou prolongée.
2. Capsules: contiennent souvent des microgranules à libération prolongée, ce qui contribue à maintenir un taux sanguin plus stable de la substance tout au long de la journée. Les capsules peuvent être remplies de microgranules solides ou liquides.
3. Sirop ou solution: la forme liquide de l'acide valproïque facilite la prise du médicament chez les enfants et les adultes ayant des difficultés à avaler des comprimés ou des gélules. Le dosage sous cette forme permet de réguler précisément la dose absorbée.
4. Injection: la solution pour administration intraveineuse est utilisée en clinique, souvent pour un contrôle rapide d'une affection lorsque l'administration orale n'est pas possible ou est inefficace.

Pharmacodynamique

La pharmacodynamique de l’acide valproïque comprend plusieurs mécanismes d’action clés par lesquels il exerce des effets thérapeutiques sur le système nerveux central, en particulier dans le traitement de l’épilepsie, du trouble bipolaire et dans certains cas pour la prophylaxie de la migraine.

Mécanismes d'action de l'acide valproïque:

1. Augmentation du taux de GABA: L'acide valproïque augmente la concentration d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau. Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central. L'acide valproïque augmente la synthèse du GABA et/ou diminue sa dégradation, et peut renforcer l'action du GABA au niveau des récepteurs postsynaptiques. Cela entraîne une diminution de l'excitabilité nerveuse et contribue au contrôle des crises.
2. Inhibition des canaux sodiques: L'acide valproïque module les canaux ioniques, notamment en les bloquant, ralentissant ainsi la repolarisation des neurones. Cela réduit la capacité des neurones à générer des impulsions répétitives à haute fréquence, mécanisme sous-jacent à l'activité épileptique.
3. Effet sur les canaux calciques: L’acide valproïque peut également avoir un effet sur les canaux calciques de type T dans les neurones, ce qui contribue à une diminution de l’excitabilité neuronale.
4. Effets sur les voies de signalisation: L'acide valproïque affecterait diverses voies de signalisation neuronales, notamment celles régulées par des protéines telles que la GSK-3 (glycogène synthase-3). Cela pourrait jouer un rôle dans ses effets antimaniaques et thymorégulateurs.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'acide valproïque décrit son absorption, son métabolisme et son excrétion par l'organisme. Voici les principaux aspects de sa pharmacocinétique:

1. Absorption: L’acide valproïque est généralement bien absorbé par le tube digestif après administration orale. Cependant, l’absorption peut varier selon la forme du médicament et des facteurs associés, tels que la présence d’aliments dans l’estomac.
2. Métabolisme: L’acide valproïque est métabolisé dans le foie. Les principales voies métaboliques sont la glucoronidation, la bêta-oxydation et l’hydrolyse cyclique. Le principal métabolite est l’acide 4-ène-valproïque.
3. Biodisponibilité: La biodisponibilité de l’acide valproïque administré par voie orale peut être d’environ 80 à 90 %. Elle peut varier en fonction des caractéristiques individuelles du patient et des affections concomitantes.
4. Distribution: L’acide valproïque est largement distribué dans les tissus de l’organisme. Sa faible liaison aux protéines plasmatiques favorise sa distribution tissulaire.
5. Élimination: L’acide valproïque est principalement éliminé par les reins sous forme de métabolites conjugués, ainsi que par les poumons et, dans une moindre mesure, par l’intestin. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d’élimination de l’acide valproïque est d’environ 9 à 16 heures.

Dosage et administration

Le mode d'administration et la posologie de l'acide valproïque dépendent de la maladie, de l'âge, du poids et de la réponse individuelle au traitement. Il est important de suivre scrupuleusement les instructions et recommandations du médecin figurant dans la notice d'utilisation du médicament. Voici des recommandations générales concernant l'utilisation et la posologie de l'acide valproïque. N'oubliez pas que seul votre médecin peut déterminer la posologie optimale en fonction de votre état.

Pour le traitement de l'épilepsie:

• Adultes et enfants de plus de 20 kg: la dose initiale est généralement de 10 à 15 mg/kg de poids corporel par jour, puis elle est augmentée progressivement jusqu’à l’obtention de l’effet souhaité. La dose quotidienne maximale peut atteindre 60 mg/kg de poids corporel, selon la réponse au traitement et la tolérance du médicament.
• Enfants de moins de 20 kg: La posologie est calculée par le médecin individuellement, avec un soin particulier pour minimiser le risque d'effets secondaires.

Pour le traitement du trouble bipolaire:

• La dose initiale pour les adultes est généralement de 750 mg par jour, répartie en plusieurs prises. La posologie peut être ajustée par un médecin en fonction de la réponse clinique et de la tolérance.

Pour la prévention des migraines:

• La posologie recommandée pour les adultes commence à 250 mg deux fois par jour et peut être ajustée par un médecin jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint.

Directives générales de candidature:

• L’acide valproïque peut être pris indépendamment des repas, mais le prendre avec de la nourriture peut aider à réduire l’irritation de l’estomac.
• L’arrêt brutal de l’acide valproïque sans consulter un médecin doit être évité, car cela peut entraîner une aggravation de l’état.
• Une surveillance médicale régulière est importante pour surveiller l’efficacité du traitement et détecter d’éventuels effets secondaires.

Utiliser Valproic acid pendant la grossesse

L'acide valproïque pendant la grossesse est une préoccupation majeure en raison du risque élevé de malformations congénitales et de ses effets indésirables sur le développement fœtal. Des études ont montré que l'utilisation d'acide valproïque pendant la grossesse, en particulier au premier trimestre, augmente significativement le risque de malformations congénitales telles que les anomalies du tube neural (par exemple, le spina-bifida ), les anomalies faciales, les anomalies cardiovasculaires, ainsi que les troubles cognitifs et les retards de développement chez l'enfant.

En raison de ces risques, l'acide valproïque est généralement déconseillé aux femmes en âge de procréer, et particulièrement aux femmes enceintes, sauf si les bénéfices potentiels du médicament l'emportent sur les risques pour le fœtus. Si une femme envisage une grossesse ou est déjà enceinte, elle doit discuter avec son médecin des alternatives possibles à l'acide valproïque.

Pour les femmes sous traitement à l'acide valproïque qui envisagent une grossesse, les médecins peuvent recommander:

1. Réévaluer le schéma thérapeutique: changer le médicament pour une option plus sûre ou ajuster la dose d’acide valproïque si l’arrêt du traitement n’est pas possible.
2. Supplémentation supplémentaire en acide folique: Prendre avant et pendant la grossesse pour réduire le risque d’anomalies du tube neural, bien que l’acide folique ne garantisse pas une protection complète contre les anomalies congénitales liées à l’acide valproïque.
3. Examens médicaux réguliers et suivi de grossesse: incluant l'échographie pour la détection précoce d'éventuelles anomalies fœtales.

L’utilisation d’acide valproïque pendant la grossesse nécessite une évaluation minutieuse des risques et des avantages, et les décisions de traitement doivent être prises en collaboration avec un professionnel de la santé qualifié spécialisé dans la gestion de la grossesse et le traitement de l’épilepsie ou du trouble bipolaire.

Contre-indications

L'acide valproïque présente plusieurs contre-indications et son utilisation doit être strictement surveillée par un médecin. Les principales contre-indications à l'utilisation de l'acide valproïque sont les suivantes:

1. Hypersensibilité ou réaction allergique: Les patients ayant une allergie connue à l’acide valproïque ou à tout autre ingrédient du médicament ne doivent pas utiliser ce médicament.
2. Insuffisance hépatique: L'acide valproïque est métabolisé dans le foie, son utilisation peut donc être contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
3. Maladie porphyrine: L’utilisation d’acide valproïque peut être contre-indiquée chez les patients atteints de troubles porphyriniens, car elle peut provoquer une exacerbation de la maladie.
4. Grossesse: L’utilisation d’acide valproïque pendant la grossesse peut être associée à un risque accru de malformations congénitales chez le fœtus. Par conséquent, son utilisation doit être strictement limitée chez les femmes enceintes, en particulier au cours du premier trimestre.
5. Pancréatite: Le médicament peut être contre-indiqué en présence ou en cas de prédisposition à une pancréatite.
6. Diabète sucré: l’acide valproïque peut augmenter le risque de développer un diabète sucré ou aggraver son évolution chez les patients déjà diabétiques.
7. Enfants de moins de 2 ans: L’utilisation d’acide valproïque chez les enfants de moins de deux ans peut être contre-indiquée en raison du risque d’insuffisance hépatique.

Effets secondaires Valproic acid

Voici quelques-uns des effets secondaires les plus courants:

Effets secondaires courants:

• Nausées et vomissements: certains des effets secondaires les plus courants, en particulier pendant la phase initiale du traitement.
• Prise de poids: peut survenir en raison de changements d’appétit ou de métabolisme.
• Tremblements (tremblement des mains): surviennent souvent à fortes doses.
• Alopécie (perte de cheveux): Généralement temporaire et réversible.
• Somnolence et fatigue: Surtout au début du traitement.

Effets secondaires graves:

• Hépatotoxicité (atteinte hépatique): Peut être grave et potentiellement mortelle. Nécessite une surveillance régulière de la fonction hépatique.
• Pancréatite: Inflammation du pancréas, qui peut être grave et nécessiter une intervention immédiate.
• Thrombocytopénie (faible numération plaquettaire): peut augmenter le risque de saignement.
• Hyperammoniémie: Des niveaux élevés d’ammoniac dans le sang peuvent provoquer des changements dans l’état mental.
• Tératogénicité: Peut provoquer des malformations congénitales s'il est pris pendant la grossesse. Il est donc important de discuter de la contraception et de la planification familiale avec votre médecin.

Effets secondaires rares mais graves:

• Encéphalopathie: peut se manifester par une confusion, un déclin cognitif.
• Syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques): une affection rare mais grave nécessitant l'arrêt immédiat du médicament.

Surdosage

Un surdosage d'acide valproïque peut entraîner des conséquences graves et potentiellement dangereuses. Les symptômes d'un surdosage peuvent varier selon la concentration en excès de médicament dans l'organisme et les caractéristiques individuelles du patient. Voici quelques symptômes possibles d'un surdosage d'acide valproïque:

1. Somnolence et diminution de l’éveil.
2. Étourdissements et perte de coordination.
3. Crampes et tremblements.
4. Gonflement et problèmes respiratoires.
5. Vomissements et nausées.
6. Une augmentation ou une diminution de la pression artérielle.
7. Troubles mentaux, notamment agitation, anxiété ou hallucinations.
8. Augmentation des taux d’ammoniac dans le sang (hyperammoniémie).

En cas de suspicion de surdosage d'acide valproïque, une consultation médicale immédiate est nécessaire. Le traitement du surdosage comprend le maintien des fonctions vitales, la surveillance du système cardiovasculaire et respiratoire, ainsi que la prise de mesures visant à réduire la concentration du médicament dans l'organisme, telles qu'un lavage gastrique, l'administration de charbon actif et un traitement symptomatique.

Interactions avec d'autres médicaments

L'acide valproïque peut interagir avec d'autres médicaments, ce qui peut altérer leur efficacité ou augmenter le risque d'effets secondaires. Voici quelques-unes des interactions médicamenteuses les plus importantes:

1. Médicaments augmentant le risque de saignement: Les médicaments tels que l'aspirine, les anticoagulants (par exemple la warfarine) ou les antiagrégants plaquettaires (par exemple le clofibrate) peuvent augmenter le risque de saignement lorsqu'ils sont pris en concomitance avec l'acide valproïque.
2. Médicaments affectant la fonction hépatique: Des médicaments tels que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et d’autres inducteurs d’enzymes microsomales hépatiques peuvent augmenter le métabolisme de l’acide valproïque, ce qui peut entraîner une diminution de sa concentration dans le sang et une efficacité réduite.
3. Médicaments qui diminuent la concentration d'acide valproïque: Certains médicaments tels que les carbapénèmes (par exemple, l'imipénème, le méropénème) peuvent augmenter le métabolisme de l'acide valproïque, ce qui peut également diminuer sa concentration dans le sang et réduire son efficacité.
4. Médicaments qui augmentent la concentration d’acide valproïque: Certains médicaments, comme la lamotrigine, peuvent augmenter la concentration d’acide valproïque dans le sang, ce qui augmente le risque d’effets secondaires.
5. Médicaments sédatifs: lorsque l’acide valproïque est associé à d’autres médicaments sédatifs (par exemple, des somnifères, des antidépresseurs ou des antihistaminiques), la sédation peut être augmentée.

Conditions de stockage

Les conditions de conservation de l'acide valproïque doivent être respectées conformément aux instructions du fabricant et aux recommandations de votre médecin. Les conditions suivantes sont généralement considérées comme optimales pour la conservation de l'acide valproïque:

1. Température: Conserver l’acide valproïque à température ambiante, entre 20 °C et 25 °C environ. Éviter la surchauffe du médicament et les températures extrêmes.
2. Protection contre la lumière: Il est important de conserver l’acide valproïque dans son emballage d’origine ou dans un récipient sombre, à l’abri de la lumière directe du soleil. La lumière peut détruire les principes actifs du médicament.
3. Sécheresse et protection contre l'humidité: Lors du stockage, veiller à ce que la préparation ne soit pas exposée à l'humidité. Conserver dans un endroit sec pour éviter toute décomposition et toute altération des propriétés de la préparation.
4. Enfants et animaux: Tenir l’acide valproïque hors de portée des enfants et des animaux. Ceci est important pour éviter toute utilisation accidentelle et assurer la sécurité d’autrui.
5. Emballage d’origine: Conservez le médicament dans son emballage ou son contenant d’origine pour éviter toute confusion accidentelle avec d’autres médicaments.

Durée de conservation

Respectez la date de péremption de l'acide valproïque et ne l'utilisez pas après cette date. Respectez également la notice d'utilisation après ouverture de l'emballage.