Diphénine

La diphénytoïne, également connue sous son nom générique de phénytoïne, est un médicament largement utilisé en neurologie pour traiter et prévenir certains types de crises d'épilepsie. La phénytoïne appartient à une classe de médicaments appelés anticonvulsivants ou antiépileptiques.

La phénytoïne stabilise le seuil d'activité des neurones cérébraux, limitant ainsi la propagation excessive des signaux nerveux pouvant entraîner des crises. Elle agit en ralentissant les canaux sodiques des cellules nerveuses, ce qui contribue à réduire l'activité cérébrale nécessaire au déclenchement d'un épisode convulsif.

Les indications Diphénine

1. Épilepsie: La diphénine est couramment utilisée pour prévenir divers types de crises, notamment les crises tonico-cloniques généralisées, les crises partielles et d’autres formes d’épilepsie.
2. Migraines: Dans certains cas, la Diphénine peut être utilisée à titre préventif pour réduire la fréquence et la gravité des migraines.
3. Arythmies cardiaques: la phénytoïne est parfois utilisée pour traiter certains types d’arythmies cardiaques.
4. Tremblements: La diphénine peut être utilisée pour réduire les tremblements chez les patients atteints de diverses maladies neurologiques, telles que la maladie de Parkinson.
5. Névralgie du trijumeau: Dans de rares cas, la diphénine peut être prescrite pour traiter la névralgie du trijumeau, bien que ce ne soit pas l'utilisation la plus courante.

Formulaire de décharge

1. Comprimés: La diphénine est généralement disponible sous forme de comprimés à administration orale. Les comprimés peuvent avoir des dosages différents selon l'usage médical.
2. Solution: La Diphénine peut parfois être fournie sous forme de solution buvable. Cette solution peut être utilisée lorsque les comprimés ne peuvent être avalés ou lorsqu'un dosage plus précis est requis.
3. Solution injectable: La diphénine peut également être présentée sous forme de solution injectable, permettant une administration rapide du médicament dans l'organisme. Ce type de solution est généralement utilisé lorsqu'une action rapide est nécessaire ou lorsqu'il est impossible d'administrer le médicament par voie orale.

Pharmacodynamique

1. Blocage des canaux sodiques natifs: La phénytoïne bloque la régénération des canaux sodiques natifs, ce qui empêche la réexcitation des neurones et réduit leur excitabilité.
2. Diminution de l’excitabilité neuronale: Ce mécanisme d’action empêche l’apparition et la propagation des décharges épileptiques dans le cerveau.
3. Prévention des crises d’épilepsie: La phénytoïne est utilisée comme agent prophylactique pour prévenir le développement de divers types de crises d’épilepsie, notamment partielles et généralisées.
4. Effet antiarythmique: En plus de son effet antiépileptique, la phénytoïne peut également avoir un effet antiarythmique en inhibant l'activité des canaux sodiques cardiaques.
5. Effets supplémentaires: Dans certains cas, la phénytoïne peut également présenter ses propriétés anxiolytiques et relaxantes musculaires, qui peuvent être utiles dans le traitement de certaines autres affections, telles que les troubles anxieux et la spasticité.

Pharmacocinétique

1. Absorption: La phénytoïne peut être administrée par voie orale ou intraveineuse. Par voie orale, elle est absorbée dans le tube digestif supérieur, principalement dans le duodénum. La vitesse et l'ampleur de l'absorption peuvent varier selon le médicament et le patient.
2. Distribution: La phénytoïne est fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. Ce facteur pourrait influencer la distribution tissulaire de la phénytoïne et son activité pharmacologique.
3. Métabolisme: La phénytoïne est métabolisée dans le foie, où les principaux métabolites sont la phénytoïne hydroxylée (5-(4-hydroxyphényl)-5-phénylhydantoïne) et l’acide phénytoïnique. Le métabolisme de la phénytoïne peut se faire par plusieurs voies, notamment l’hydroxylation, la glucuronidation et l’oxydation du cycle aromatique.
4. Élimination: La phénytoïne est principalement éliminée par les reins. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la demi-vie d’élimination de la phénytoïne est d’environ 22 heures, mais elle peut être augmentée chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Dosage et administration

1. Mode d'emploi:

   • Comprimés: Les comprimés sont généralement pris par voie orale. Ils doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ne pas casser, mâcher ou écraser les comprimés, sauf indication contraire.
   • Solution: La solution de diphénine peut être prise par voie orale. La dose doit être mesurée à l'aide du compte-gouttes ou du gobelet doseur fourni.
   • Solution injectable: La solution injectable de diphénine est administrée par voie intraveineuse par le personnel médical.

2. Dosage:

   • La posologie de Diphenin peut varier considérablement en fonction de l’état médical spécifique du patient.
   • La dose est généralement commencée faiblement et augmentée progressivement sous la supervision d'un médecin jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint.
   • La dose initiale habituelle pour les adultes est de 100 mg 2 à 3 fois par jour. Cependant, elle peut varier en fonction de la réponse du patient au médicament et de la nature de la maladie.
   • Les enfants peuvent recevoir une dose plus faible en fonction de leur âge et de leur poids.

Utiliser Diphénine pendant la grossesse

L'utilisation de phénytoïne (Diphenin) pendant la grossesse est associée à certains risques et complications potentielles. Voici quelques conclusions importantes des études:

1. Effets tératogènes: La phénytoïne est classée comme tératogène potentiel, surtout lorsqu’elle est prise en début de grossesse. Des études montrent un risque accru de malformations congénitales telles que fente labiale et/ou palatine, malformations cardiaques et anomalies mineures chez le nouveau-né (Monson et al., 1973).
2. Syndrome d'hydantoïne fœtal: les enfants exposés à la phénytoïne in utero peuvent présenter des caractéristiques du syndrome d'hydantoïne fœtal, qui comprend des anomalies craniofaciales, une microcéphalie, un retard mental et d'autres anomalies physiques et développementales (Gladstone et al., 1992).
3. Réactions immunologiques: La phénytoïne peut également provoquer des réactions immunologiques, notamment des réactions allergiques, qui peuvent potentiellement être pires pendant la grossesse (Silverman et al., 1988).

En raison de ces risques, l'utilisation de la phénytoïne pendant la grossesse nécessite une surveillance médicale attentive. Les médecins recommandent généralement de bien évaluer les risques et les bénéfices potentiels de ce médicament, surtout s'il est utilisé pour contrôler l'épilepsie, où le risque de crises peut également nuire à la mère et à l'enfant.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue à la phénytoïne ou à d’autres composants du médicament ne doivent pas utiliser Diphenin.
2. Porphyrie: La diphénine est contre-indiquée en présence de porphyrie, un trouble métabolique héréditaire rare qui peut être aggravé par la phénytoïne.
3. Bloc auriculo-ventriculaire: les patients souffrant d’un bloc auriculo-ventriculaire (conduction altérée des impulsions électriques dans le cœur) doivent éviter d’utiliser Diphenin, car cela peut renforcer cet effet.
4. Syndrome de Wolff-Parkinson-White: Chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White (un syndrome auriculaire pouvant entraîner une accélération du rythme cardiaque), l’utilisation de Diphenin doit être évitée.
5. Insuffisance hépatique: Les patients souffrant d’insuffisance hépatique doivent utiliser la diphénine avec prudence, car elle est métabolisée par le foie. Un ajustement posologique peut être nécessaire en fonction de l’importance de l’atteinte hépatique.
6. Grossesse et allaitement: L’utilisation de Diphenin peut être contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement. Le médecin doit évaluer les risques et les bénéfices potentiels de son utilisation au cas par cas.
7. Autres conditions médicales: Les personnes souffrant d’autres conditions médicales graves telles que des arythmies cardiaques, des troubles sanguins, des troubles mentaux, etc. doivent discuter de l’utilisation de Diphenin avec leur médecin avant de commencer le traitement.

Effets secondaires Diphénine

1. Somnolence et étourdissements: ce sont quelques-uns des effets secondaires les plus courants de la phénytoïne. Ils peuvent affecter votre capacité à conduire et à effectuer d’autres tâches nécessitant de la concentration.
2. Incoordination: les patients peuvent ressentir de la maladresse ou des difficultés à coordonner leurs mouvements.
3. Malaise: Certaines personnes peuvent ressentir une sensation de fatigue ou de malaise général.
4. Troubles de la mémoire: la diphénine peut affecter la mémoire à court et à long terme.
5. Augmentation de la pression artérielle: Certains patients peuvent ressentir une augmentation de la pression artérielle.
6. Perte de cheveux: Chez certaines personnes, la phénytoïne peut provoquer une perte de cheveux.
7. Troubles digestifs: Des maux d’estomac, des nausées, des vomissements ou des changements d’appétit peuvent survenir.
8. Réactions allergiques: Dans de rares cas, des réactions allergiques telles que de l’urticaire, des démangeaisons ou un gonflement peuvent survenir.
9. Diminution du nombre de globules blancs: la diphénine peut diminuer le nombre de globules blancs, rendant le corps plus vulnérable aux infections.
10. Ostéopénie: l’utilisation à long terme de phénytoïne peut entraîner une ostéopénie ou une diminution de la densité osseuse.

Surdosage

1. Troubles cardiaques: comprennent l’arythmie, la tachycardie et même l’insuffisance cardiaque.
2. Système nerveux central: une somnolence, une dépression, des convulsions, une diminution de la conscience et un coma peuvent survenir.
3. Insuffisance respiratoire: Une dépression respiratoire ou un arrêt respiratoire peuvent se développer.
4. Troubles gastro-intestinaux: Des nausées, des vomissements, des diarrhées et d’autres troubles gastro-intestinaux peuvent survenir.
5. Troubles métaboliques: des modifications des niveaux d’électrolytes (par exemple, hypernatrémie), une acidose métabolique ou un déséquilibre alcalin peuvent survenir.
6. Autres complications: comprennent des réactions allergiques, des éruptions cutanées, de la fièvre et d’autres réactions inhabituelles.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Interactions pharmacocinétiques: La phénytoïne peut affecter le métabolisme et la concentration d'autres médicaments en induisant les enzymes du cytochrome P450 dans le foie. Cela peut entraîner une accélération du métabolisme d'autres médicaments et une diminution de leur efficacité. Ces médicaments comprennent la warfarine, la carbamazépine, la lamotrigine, la digoxine, etc.
2. Interactions pharmacodynamiques: la phénytoïne peut renforcer ou affaiblir les effets d’autres médicaments, tels que les dépresseurs centraux (par exemple, l’alcool, les sédatifs, les antidépresseurs) ou les médicaments qui dépriment le système nerveux central.
3. Interactions plasmatiques: la phénytoïne peut entrer en compétition avec d’autres médicaments pour la liaison aux protéines plasmatiques, ce qui peut entraîner une augmentation de la fraction libre de l’autre médicament dans le plasma et une augmentation de son effet.
4. Interactions électrolytiques: la phénytoïne peut provoquer une hyperglycémie et une hypomagnésémie, qui peuvent également interférer avec l’action d’autres médicaments, en particulier ceux qui affectent les niveaux de glucose et de magnésium dans l’organisme.