Maladie granulomateuse chronique

Maladie granulomateuse chronique - une maladie héréditaire causée par un défaut dans le système d'éducation de l' anion superoxyde dans des neutrophiles en réponse à la stimulation des micro - organismes. Cette maladie est basée sur des changements génétiquement programmés dans la structure ou la déficience de l'enzyme NADPH oxydase, qui catalyse la réduction de l'oxygène à sa forme active - superoxyde. Superoxyde - le composant principal d'une explosion respiratoire, conduisant à la destruction des micro-organismes. En raison d'un défaut génétique bloqué la destruction intracellulaire des bactéries et des champignons, sont capables de développer leur propre catalase (catalase - . De Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia de, d'Aspergillus spp). Selon la sévérité du défaut sont 4 types de base de la maladie granulomateuse chronique: l'absence complète de la formation (forme liée au chromosome X de - 75%), une déficience partielle, la structure de défauts, ce qui conduit à une perturbation de la fonction ou la régulation de la formation de la NADPH oxydase. La localisation et le caractère des réarrangements de gènes sous-jacents à la maladie et les caractéristiques cliniques des variants sont connus.

L'incidence de la maladie granulomateuse chronique est de 1: 1 000 000 à 1: 250 000 (1 pour 200 000-250 000 naissances vivantes). La plupart des garçons sont malades, beaucoup moins souvent des filles.

Histoire de la maladie granulomateuse chronique

Deux ans après la description de Bruton en 1952, anamaglio6ylinemia. Janeway avec un groupe de collègues (1954) décrit cinq enfants atteints de graves infections potentiellement mortelles récurrentes causées par des staphylocoques, Proteus ou Pseudomonas aeruginosa. Dans le même temps, il y avait une augmentation du niveau d'immunoglobulines sériques. En 1957, dans deux messages séparés (Landing et Shirkey et Good et al), puis Berendes et ponts en 1957, il a été décrit quelques garçons avec lymphadénite purulente, hépatosplénomégalie, maladies pulmonaires graves, lésions cutanées purulentes, hypergammaglobulinémie. Une réponse d'anticorps spécifique était normal dans ce cas, mais en augmentant la concentration de gamma-globulines correspond gravité de l'infection. La mortalité précoce de tous les enfants, malgré un traitement intensif, a donné naissance à Bridges et al. En 1959, appelle ce syndrome une "granulomatose fatale de l'enfance". En 1967, Jonston et McMurry décrit 5 garçons et résumé les 23 patients décrit précédemment avec un syndrome clinique de hépatosplénomégalie, les infections pyogènes récurrentes et hypergammaglobulinémie. Tous les patients étaient des garçons, 16 d'entre eux avaient un frère ou frères des symptômes cliniques similaires, ce qui suggère un héritage lié à l'X de la maladie. Jonston et McMurry ont suggéré d'appeler ce syndrome «granulomatose fatale chronique». Dans la même année, Quie et al. Nous décrivons les troubles de la destruction des bactéries intracellulaire dans neytrofilzh, et depuis lors, a utilisé le terme « maladie granulomatose chronique. » Il est intéressant de noter que cette maladie en français est appelée «granulomatose septique chronique», qui signifie « granulomatose septique chronique. »

Pathogenèse de la maladie granulomateuse chronique

La maladie granulomateuse chronique est provoquée par un défaut de la NADPH oxydase, enzyme qui catalyse la « bouffée respiratoire », qui est normalement accompagnée par phagocytose dans toutes les cellules de la série myéloïde. "Explosion respiratoire" conduit à la formation de radicaux libres d'oxygène, qui jouent un rôle essentiel dans la destruction intracellulaire des bactéries pathogènes et des champignons. En relation avec la violation de la digestion des micro-organismes avec la phagocytose conservée, la dissémination hématogène de l'infection par les neutrophiles se produit. En conséquence, les patients atteints d'une maladie granulomateuse chronique souffrent d'infections récurrentes sévères causées par des agents pathogènes intracellulaires. En outre, dans ce contexte, chez les patients atteints de la maladie granulomateuse chronique se développe organes internes granulomateuses diffuses (œsophage, estomac, du système biliaire, de l'uretère, de la vessie), qui est souvent la cause des symptômes obstructifs ou douloureux.

Enzyme NADPH-oxydase est composé de 4 sous-unités: gp91-phox et p22-rhoh constituant cytochrome b558 et 2 composants cytosoliques - p47-phox et p67-phox. La cause de la maladie granulomateuse chronique peut être un défaut de l'un de ces composants. Une mutation dans le gène de la gp91-phox, qui est localisé sur le bras court du chromosome X (Hr21.1) conduit au développement de la variante liée au chromosome X de la maladie, et se retrouve dans 65% des patients atteints de la maladie granulomateuse chronique. Les 35% restants des cas de maladie granulomateuse chronique héréditaire autosomique récessive (AR). Le gène codant pour la sous-unité p47-phox, localisé sur le chromosome 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - localise à lq25 chromosomique (5% AR CGD) et p22-rhoh - localisé sur le chromosome 16q24 (5% AR CGD ).

Les symptômes de la maladie granulomateuse chronique

Les manifestations cliniques de la maladie rénale chronique - en règle générale, au cours des 2 premières années de la vie, les enfants développent des infections bactériennes ou fongiques répétées sévères. La fréquence et la sévérité varient en fonction de la variante de la maladie granulomateuse chronique. Les filles tombent malades à un âge avancé, l'évolution de la maladie est légère et modérée. Le principal signe clinique est la formation de granules. Principalement affectés sont les poumons, la peau, les muqueuses, les ganglions lymphatiques. Caractérisé par des abcès hépatiques et hépatiques, une ostéomyélite, des abcès périanaux et des fistules. Il peut y avoir une méningite, une stomatite, une septicémie. La pneumonie causée par B. Cepatia est aiguë, avec une forte probabilité de décès avec un traitement inadéquat avec des antibiotiques; infections fongiques, en particulier aspergillose, sont également extrêmement dangereux, ont une évolution chronique prolongée avec lymphadénite, hépatosplénomégalie, colite, des lésions rénales, de la vessie, de l'œsophage.

Les symptômes de la maladie granulomateuse chronique

Diagnostic de la maladie granulomateuse chronique

Le principal critère de diagnostic de la maladie granulomateuse chronique est le test NBT (NitroBlue Tetrazolium - test avec le tétrasolium nitrosinim) ou l'étude par chimiluminescence des neutrophiles. Les méthodes sont très sensibles, mais nécessitent une recherche attentive et l'interprétation de ses résultats pour éviter les erreurs de diagnostic. Dans des variantes plus rares de la maladie, les extraits de neutrophiles pour la teneur en cytochrome b _{55 8} sont examinés par immunoblot ou par analyse spectrale. Les méthodes de biologie moléculaire les plus précises, mais les moins accessibles, pour le diagnostic de la maladie granulomateuse chronique avec la détermination des défauts structurels des gènes correspondants.

Diagnostic de la maladie granulomateuse chronique

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Traitement de la maladie granulomateuse chronique

Avec un diagnostic rapide, une prévention adéquate et un traitement approprié pour les enfants atteints de maladie granulomateuse chronique, une qualité de vie satisfaisante peut être assurée. En cas d'évolution sévère et de risque de développement d'un handicap, une méthode radicale de traitement est la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, la décision de la conduire dépend de nombreux facteurs et est prise collectivement; un tel traitement est effectué dans des cliniques hautement spécialisées. Des approches de thérapie génique sont en cours de développement, mais jusqu'à présent, il s'agit d'une méthode purement expérimentale.

Traitement de la maladie granulomateuse chronique