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Syndrome de Klinefelter
Dernière revue: 23.04.2024
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Le syndrome de Klinefelter, 47, XXY est un exemple clinique de lésions des chromosomes sexuels.
La maladie de Klinefelter est caractérisée par la présence d'au moins un chromosome X supplémentaire chez les garçons, ce qui entraîne une altération de la puberté chez eux. Il a été décrit cliniquement pour la première fois par Kleinfelter en 1942. La fréquence de la population est de 1: 1000 hommes. Le syndrome de Klinefelter survient chez environ 1/800 garçons nés vivants. L'enfant reçoit le chromosome X supplémentaire de la mère dans 60% des cas.
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Qu'est-ce qui cause la maladie de Klinefelter?
Dans la plupart des cas, la divergence incorrecte des chromosomes sexuels se produit dans les gamètes des parents. Il existe également des variantes de mosaïque, par exemple 47, XXY / 46, XY.
Le syndrome de Klinefelter est provoqué par une anomalie chromosomique, présentée sous la forme la plus typique sous la forme 47XXU. Formes de mosaïque beaucoup moins communes - 46HU / 47HHU. En tant que variantes casuistiques du caryotype, les formes 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO sont décrites. Il y a aussi l'observation d'un patient présentant un caryotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. La cause de ces anomalies chromosomiques - le chromosome X supplémentaire dans le caryotype masculin - peut être la non divergence du chromosome X pendant la première ou la deuxième division méiotique ou la perturbation de la divergence mitotique des chromosomes lors du développement de zygotes (variants mosaiques). La méthode d'analyse de l'ADN a révélé que 53% des patients atteints du syndrome de Klinefelter avaient un chromosome supplémentaire d'origine paternelle, résultat d'une non-disjonction lors de la première division méiotique. 43% des patientes avaient un chromosome supplémentaire d'origine maternelle en raison de la pathologie de la première et de la deuxième division méiotique. Apparemment, il n'y a pas de différence de phénotype chez les patientes ayant un chromosome X supplémentaire chez la mère ou le père.La fréquence de naissance des garçons atteints du syndrome de Klinefelter augmente avec l'âge de la mère. Aucune dépendance similaire à l'âge du père n'a été identifiée. La présence d'un chromosome X supplémentaire dans le caryotype masculin n'affecte pas la différenciation des testicules ni la formation des organes génitaux masculins. Cependant, l'activité vitale des cellules germinatives est perturbée, la spermatogenèse est absente. La raison en est l'activité d'un chromosome X supplémentaire dans les cellules germinatives qui ont normalement un ensemble de chromosomes haploïdes. Il a été montré que, dans les cellules germinales de l'ovaire du fœtus chez la fille, avant d'entrer dans la méiose, le deuxième chromosome X est réactivé (normalement, un seul est activé). Chez les garçons présentant le caryotype XXY, le processus pré-méiotique de réactivation du deuxième chromosome X est également préservé, mais le processus de discordance est interrompu et la cellule germinative peut contenir deux chromosomes X actifs, ce qui entraîne sa mort dans les premiers jours qui suivent la réactivation du chromosome X. Chez les hommes adultes atteints du syndrome de Klinefelter, lors de l'analyse de spermatozoïdes, des cellules germinales uniques intactes ne présentaient qu'un ensemble chromosomique haploïde normal.
Pathogenèse du syndrome de Klinefelter
La présence d'un chromosome X supplémentaire conduit à une aplasie épithéliales testicules, qui gialiniziruyutsya plus loin. Chez les patients adultes, cela conduit à une azoospermie et à la stérilité.
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Symptômes du syndrome de Klinefelter
À la naissance, le syndrome de Klinefelter ne se manifeste pas cliniquement. Il existe de nombreuses options cliniques liées aux anomalies du statut sexuel et aux troubles somatiques du syndrome de Klinefelter. La régularité générale de l'effet du caryotype sur le phénotype n'a pas été identifiée, mais les patients présentant un caryotype en mosaïque avec un clone masculin normal 47XXU / 46XU présentent des troubles moins graves.
Les premiers symptômes phénotypiques distincts sont les maladie apparaissent dans les périodes pré et pubertaire de l'ontogenèse. Avant la puberté, les garçons peuvent détecter la cryptorchidie (généralement bilatérale) et la petite taille du pénis. 50% des garçons ont un retard mental modéré, accompagné de troubles du comportement, de difficultés de contact avec leurs pairs. Les garçons ont généralement une longueur de corps supérieure à la moyenne d'âge. Caractérisé par des membres relativement longs, un excès de dépôts graisseux du type féminin (type corporel eunuchoïde).
Des signes secondaires tardifs apparaissent. Le symptôme le plus caractéristique du syndrome de Klinefelter est une hypoplasie des testicules et du pénis (hypogonadisme et hypogénitalisme). Une gynécomastie est détectée chez 50% des patients en pleine puberté. Il y a une baisse superficielle de l'intelligence, qui affecte les performances scolaires. Les patients adultes sont sujets à l’alcoolisme, à la toxicomanie, à l’homosexualité et à un comportement antisocial, en particulier en situation de stress.
La puberté commence généralement à un âge normal, mais souvent la croissance des poils sur le visage est faible. Ces enfants ont une prédisposition aux troubles de l'apprentissage, beaucoup ont une intelligence verbale réduite, une perception auditive altérée, le traitement de l'information, ainsi que des compétences en lecture. La variabilité clinique est significative, de nombreux garçons et hommes présentant un caryotype 47, XXY ont une apparence et une intelligence normales.
À l'âge de la puberté, les poils secondaires apparaissent aux périodes habituelles, il y a aussi une augmentation du pénis. Cependant, le volume des testicules augmente légèrement, sans dépasser, en règle générale, 8 ml; les testicules ont une texture dense. Une gynécomastie pubertale, souvent assez précoce, est détectée chez 40 à 50% des garçons, qui risquent à l'avenir de développer un cancer du sein. La maturation osseuse correspond généralement à l'âge au moment de l'initiation de la puberté, mais plus tard, la différenciation des os du squelette est retardée en raison d'une sécrétion insuffisante de testostérone. La croissance linéaire des membres dure jusqu'à 18-20 ans, ce qui conduit à la formation de proportions corporelles eunuchoïdes; la croissance finale des patients est généralement supérieure à celle des parents. L'involution post-pubère des testicules conduit à un hypogonadisme et à une perte de fertilité. L'examen histologique a révélé une hyalinose des tubes séminifères et l'absence de spermatogenèse. Le nombre de cellules de Leydig peut être normal, mais avec l'âge, elles subissent une atrophie.
Outre les symptômes d'altération du développement sexuel chez les patients atteints du syndrome de Klinefelter, un certain nombre d'anomalies congénitales du tissu osseux peuvent être détectées: clinodactylie, déformation du sternum, cubitus valgus, coxa valga, hypertonorisme, micrognathie, palais «gothique», etc. La maladie est souvent accompagnée d'une maladie cardiaque congénitale. Système. Chez les patients, les néoplasmes malins sont assez souvent détectés, en particulier, il existe des informations sur une fréquence élevée de tumeurs des cellules germinales.
Le mosaïcisme est observé dans 15% des cas. Ces hommes peuvent avoir des enfants. Certains hommes peuvent avoir des chromosomes 3, 4 et même 5 avec un chromosome Y. Avec l'augmentation du nombre de chromosomes X, la sévérité du retard mental et des malformations augmente.
Diagnostic du syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter est souvent détecté lors d'un examen d'infertilité (probablement tous les hommes sur 47, XXY sont stériles). Le développement testiculaire varie de structures tubulaires hyalinisées non fonctionnelles à une certaine production de sperme; on note souvent une augmentation de l’excrétion de l’hormone folliculo-stimulante dans l’urine.
En présence de signes phénotypiques du syndrome de Klinefelter, la chromatine sexuelle est déterminée. Si le test est positif, le caryotypage est indiqué. Dans la plupart des cas, le caryotype 47, XXY ou sa version en mosaïque est détecté. Cependant, il existe d'autres variantes cytogénétiques du syndrome, par exemple 48, XXXY; 48, XXYY.
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Caractéristiques des fonctions gonadotropes et gonadiques
À l'âge pré-pubère, les valeurs de LH, de FSH et de T chez les garçons atteints du syndrome de Klinefelter sont généralement normales. Au début de la puberté, le taux de FSH augmente et à 14-15 ans, il dépasse déjà considérablement la norme. Le niveau de testostérone au moment de la puberté augmente généralement, mais sa concentration n'atteint pas les indicateurs standard. Le niveau de LH pendant la puberté est normal, mais par la suite, à mesure que le niveau de testostérone diminue, la concentration de LH augmente. La réaction de la LH et de la FSH à l’introduction de la GnRH est généralement hyper ergonomique au début de la puberté.
Le processus de formation d'un déficit en androgènes, secondaire aux dommages primaires causés à l'épithélium germinal des testicules, n'est pas encore complètement compris. La mort précoce de l'épithélium spermatogène conduit à un déficit en cellules de Sertoli sécrétant de l'inhibine, un régulateur naturel de la sécrétion de FSH chez l'homme. En conséquence, le niveau de FSH chez les patients est élevé dès le début de la puberté. Cependant, la production de testostérone et la sécrétion de LH au cours des premières années de la puberté et de l’âge post pubère ne sont pas altérées, il n’ya que plus tard une diminution de la sécrétion de testostérone et une augmentation de la sécrétion de LH - le développement d’un hypogonadisme hypergonadotrope. De toute évidence, l'épithélium germinal et les cellules de Sertoli ont un effet trophique défini sur les cellules de Leydig interstitielles, et l'absence de leur effet trophique rend impossible la sécrétion normale de testostérone.
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Diagnostic différentiel du syndrome de Klinefelter
En cas de signes du syndrome de Klinefelter avec un caryotype normal (46, XY), il est nécessaire d'exclure les autres formes d'hypogonadisme.
Qui contacter?
Comment traite-t-on la maladie de Klinefelter?
À la puberté, la formation qui mènent androgènes contribue à la formation des caractères sexuels secondaires, mais l' infertilité ne peut être guérie.
Les adolescents atteints du syndrome de Klinefelter, malgré un déficit partiel en androgènes, doivent être prescrits à partir de 13-14 ans avec des esters de testostérone conformément au schéma standard. Les préparations d'androgènes améliorent de manière significative l'adaptation et l'intelligence des adolescents et empêchent le développement d'un eunuchoïdisme. L'observation à long terme d'adolescents atteints du syndrome de Klinefelter a montré qu'une thérapie précoce à la testostérone améliore considérablement l'intelligence des patients adultes, leur capacité de travail et leur adaptation sociale.
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Évaluation de l'efficacité du traitement
Le critère d'efficacité du traitement est le développement de caractères sexuels secondaires.
Complications et effets secondaires du traitement
L'introduction d'esters de testostérone peut provoquer une rétention hydrique, une agitation dans les premiers jours suivant l'injection.
L'observation clinique est réalisée par un endocrinologue.
Quel est le pronostic du syndrome de Klinefelter?
Le syndrome de Klinefelter a un pronostic différent et dépend de la forme de la maladie, des troubles hormonaux et somatiques combinés. Thérapie de remplacement aux hormones sexuelles pour la vie.
Использованная литература