Type oncogène HPV 16: tel que manifesté, traitement par médicaments et moyens alternatifs

Toutes les souches de virus du papillome humain (VPH ou VPH), dont un an et demi, ont une désignation numérique. Si la plupart d'entre eux causent la croissance des verrues sur les différentes parties du corps et appartiennent à sérotype faible risque HPV d'une tumeur maligne, le type de HPV 16 (et plus d'une douzaine de souches) est considéré comme cancérigène et est défini comme le sérotype de risque élevé.

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Structure HPV type 16

La nucléocapside icosaédrique du virus du papillome contient des fragments d'ADN double brin dont la réplication nécessite des protéines étrangères. Le HPV y a accès, pénètre dans les cellules humaines par endocytose du récepteur cellulaire et forme sa membrane à partir des protéines des membranes cellulaires. Dans ce cas, le virus de type 16 se caractérise par une insertion dans le génome de la cellule et la pénétration dans son noyau est une condition nécessaire à la réplication. Mais si l'immunité chez l'homme est suffisamment forte, le virus reste dans la cellule sous une forme dite épisomique.

La réplication de HPV16 se produit dans l'épiderme, plus précisément, dans les cellules basales de l'épithélium squameux stratifié des cellules de la couche cornée et de l'épithélium de la muqueuse neorogovevayuschy plane, qui se produit constamment processus de migration cellulaire et de la mitose. De toute évidence, un facteur favorable pour ce virus est plus matrice extracellulaire lâche de l'épithélium des organes génitaux, le périnée et la région péri-anale, ainsi que l'humidité élevée locale.

De plus, l'épithélium de surface cellulaire de ces zones soumis assez souvent mikrotravmirovaniyu (friction), et de nombreux experts estiment que la défaite du HPV 16 avec son activation se produit uniquement en cas de violation de la barrière épithéliale. De plus, comme l'infection opportuniste du VPH utilise le fait que l'immunité cellulaire peut affaiblir considérablement les bactéries, souvent présentes dans la zone anogénitale, en particulier lorsque chlamydiose ou ureaplasma et HPV 16, ainsi que d'autres infections virales, telles que gerpevirusy.

Pathogenèse de tumeurs malignes induite par le HPV comprend la réaction d'un oncoprotéines virales primaires noyaux cellulaires E6 et E7 avec des anti-oncogènes (protéines suppresseurs de tumeurs p53 et pRb), en raison de laquelle ces cellules sont dégradées et ne plus remplir sa fonction de protection. Et puis le processus néoplasique commence: le cycle cellulaire change, la croissance des cellules est perdue, leur taux de prolifération augmente, des mutations se produisent dans les structures cellulaires. En conséquence, cela conduit au développement d'une dysplasie ou d'une tumeur.

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Pathogénèse

Le VPH est un virus à ADN action directe de, qui pénètre dans les cellules de la peau ou la muqueuse, le virion est intégré dans le génome d'une cellule humaine et se combine avec elle pour former une forme latente particulière. Sous cette forme, il peut rester dans les cellules très longtemps sans provoquer de symptômes (pour plus de détails, voir la section "Pathogenèse").

L'infection par le VPH est très courante, mais 80 à 90% des personnes ont une immunité capable de la supporter par elles-mêmes et une personne peut même ne pas soupçonner qu'elle soit infectée par ce virus.

Mais parfois, le virus affiche sa présence ouvertement. Plus de 30 souches affectent les muqueuses des voies génito-urinaires et de l'épiderme de la région anogénitale. Ainsi, les sérotypes à faible risque (HPV 6, 11, 42, 43 et 44) peuvent provoquer  des verrues génitales  avec une saisie fréquente de la zone périanale; ils peuvent également provoquer le développement d'une papillomatose respiratoire. Et avec les sérotypes les plus à risque - HPV 16, 18, 31, 45 - est associé à la défaite du col de l'utérus avec une forte probabilité de développement dans le cancer du col utérin.

Par conséquent, tel que transmis par le VPH 16, il est clair: il s’agit d’une voie sexuellement transmissible, c’est-à-dire sexuelle (y compris toutes les variantes des contacts sexuels). Et le VPH caché, même sans signes extérieurs, est également transmis au partenaire sexuel. Et les rapports sexuels non protégés augmentent la probabilité d'infection de 75%. En règle générale, les deux tiers des personnes qui ont des contacts sexuels avec un partenaire infecté par le virus du papillome, les papillomes génitaux, peuvent apparaître dans les deux à trois mois.

Comment le VPH 16 est-il transmis?

Bien que le tractus génital ne soit pas le seul moyen de propager le VPH: tous ses sérotypes sont extrêmement contagieux et peuvent être transmis par contact avec une muqueuse ou un derme infecté. Vraisemblablement, l'infection est capable de passer d'une partie du corps à l'autre: les gynécologues pensent que le virus peut d'abord toucher le col de l'utérus, puis se propager dans le vagin et la vulve.

Une question naturelle se pose: le VPH 16 est-il transmis par la salive? Les virus associés à des lésions bénignes et malignes de la peau et des muqueuses, provoquent la cavité buccale papillome, et pas moins de 90% du type HPV 16 impliqué dans le développement du cancer de l'oropharynx - carcinome épidermoïde de la gorge. Les virologistes croient donc que la salive peut jouer un rôle dans la transmission de l'infection. Bien que les spécialistes de l'American Cancer Society affirment que le virus ne se propage pas par le biais de fluides biologiques.

Les principaux facteurs de risque de l'infection par le VPH 16 comprennent une immunité affaiblie, une activité sexuelle précoce, des partenaires sexuels multiples, une diminution du pH (acidification) du corps et la présence de maladies inflammatoires de la région génitale. Le tabagisme et l'utilisation prolongée de contraceptifs oraux réduisent également la résistance aux virus du papillome.

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La période d'incubation

La période d'incubation après infection par les sérotypes dermatotropes du VPH - avec une manifestation sous forme de papillome ou de verrues génitales - varie de plusieurs semaines à un an. Cependant, la plupart des verrues apparaissent dans deux à trois mois.

Avec les papillomavirus oncogènes, tout est beaucoup plus compliqué. La période d'incubation du VPH 16 - pour commencer à montrer des signes de transformation maligne des cellules du col de l'utérus - assez longtemps. Des études ont montré que la période d'incubation moyenne à partir du premier temps détecté HPV 16 et diagnostiqué une dysplasie de bas grade (néoplasie intraépithéliale) col de l'utérus est de 5 ans et jusqu'à un carcinome cervical in situ - 12-15 ans.

On pense que dans l'état latent ou persistant, ce virus peut rester encore plus longtemps, ce qui augmente la probabilité d'infection des partenaires sexuels tout au long de la vie. Et combien vivent avec le VPH 16, cela dépend du fait qu'il se soit montré ou non, provoquant le développement d'un cancer. Mais la présence même de ce virus - avec une existence asymptomatique ou subclinique dans le corps - n’affecte pas la durée de la vie.

Il convient de garder à l'esprit le portage latent généralisé du VPH 16, qui ne peut être détecté que par génotypage partiel en utilisant une réaction en chaîne de la polymérase - lorsque le patient donne une analyse pour les MST. Dans de tels cas, selon plusieurs études étrangères, le résultat positif de la présence asymptomatique du virus peut être de 27 à 44%.

Épidémiologie

Selon certaines estimations, de 50 à 80% des hommes et des femmes en âge de procréer sexuellement seraient tôt ou tard infectés par le VPH ...

Selon les dernières données de l'OMS, les deux tiers de tous les cas d'états pathologiques précancéreuses et du cancer du col utérin causant des types de VPH est 16 et HPV 18. Les experts d'une société américaine du cancer dit que ce type de virus détecté dans 90% des patients avec ce diagnostic.

Statistiques CDC cite de tels chiffres officiels: aux États-Unis, il y a chaque année 6,2 millions de nouvelles infections à tous les types de VPH; 79 millions d'Américains sont infectés par le virus du papillome, dont 20 millions sont infectés par le virus HPV 16, et ce sont des personnes en âge de procréer. Jusqu'à 20% des patients atteints de papillomes et de condylomes génitaux présentent d'autres maladies sexuellement transmissibles.

La prévalence du VPH 16 chez les femmes (environ 18%) est deux fois plus élevée que chez les hommes (8%).

Selon le Journal of Virology, chaque jour, environ 12 000 Américains âgés de 15 à 24 ans sont infectés par le VPH. Parmi ceux-ci, environ 0,1% est du type HPV 16.

De plus, ce virus (en combinaison avec le VPH 31) dans 23 à 25% des cas est un déclencheur d’un sous-ensemble de carcinomes épidermoïdes de la bouche et du pharynx.

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Symptômes

Si la plupart des personnes atteintes du papillomavirus ne se manifestent pas, les symptômes du VPH 16 sont absents. En activant une infection persistante, ses premiers signes sont le plus souvent la néoplasie épithéliale bénigne - les papillomes et les condylomes. Différentes tailles et formes de  verrues génitales chez la femme  peuvent se produire sur les organes génitaux externes, dans le vagin, sur le col de l'utérus, dans le périnée, à l'extérieur et à l'intérieur de l'anus.

Maladies causées par le VPH 16

Les gynécologues attirent l'attention de leurs patients sur le fait que toute attribution de HPV 16 chez la femme n'apparaît que dans les cas d'activation et de développement de maladies (voir ci-dessous) et que la nature des sécrétions dépend d'un certain nombre de facteurs supplémentaires. Une infection latente existante ne provoque jamais l'apparition de pertes vaginales pathologiques.

La localisation des  verrues génitales chez l'homme : sur le prépuce et la tête du pénis, sur le scrotum, sur l'urètre, autour et à l'intérieur de l'anus. De plus, les condylomes peuvent apparaître sur la muqueuse de la bouche, du nasopharynx ou du larynx.

Les conséquences et les complications du VPH 16 en pratique clinique sont définies comme des maladies causées par le VPH 16. Cela correspond aux principes pathogéniques de la médecine. En outre, les relations sexuelles avec le VPH 16 chez les femmes et les hommes sont souvent difficiles et peuvent s’arrêter en raison de problèmes de santé graves.

Ainsi, le VPH 16 chez la femme peut mener au développement de pathologies telles que:

• érosion du col utérin;
• endocervicitis;
• dysplasie du col utérin;
• cancer du col utérin;
• cancer de la vulve;
• cancer du vagin;
• cancer anal (le plus fréquent chez les personnes infectées par le VIH);
• leucoplasie de la cavité buccale (y compris la leucoplasie de la prostate proliférative);
• carcinome épidermoïde de la gorge (cancer de l'oropharynx).

Le VPH 16 chez l'homme peut provoquer un développement:

• papillomes urogénitaux et anaux;
• condylome du rectum;
• carcinome épidermoïde du pénis;
• carcinome verruqueux (verruxique) du pénis;
• Cancer de la peau du pénis -  Maladie de Bowen;
• L'érythroplasie de Keira;
• carcinome épidermoïde (chez les patients atteints de ce cancer, la plupart des personnes atteintes du syndrome d'immunodéficience et les homosexuels).

En outre, l’une des lésions les plus courantes du VPH 16 chez l’homme concerne les tumeurs qui se produisent à la racine de la langue, à l’arrière du larynx et sur les amygdales pharyngées.

Le VPH 16 chez les enfants semble résulter de la transmission par la mère pendant le travail, mais le développement de maladies génitales associées est rare. Cependant, l'absence de tout signe n'exclut pas une infection latente asymptomatique, le virus pouvant se cacher pendant des décennies.

Le plus souvent, ce type d’infection par HPV des muqueuses des nouveau-nés se manifeste par des papillomes dans la trachée, les bronches et les poumons - papillomatose respiratoire. Ces papillomes peuvent également se développer sur les cordes vocales, provoquant  une papillomatose laryngée.

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VPH 16 et grossesse

L'infection au VPH ne réduit pas la fertilité et n'affecte pas directement la possibilité de concevoir, et la question de savoir s'il est possible de tomber enceinte avec le VPH 16 - les gynécologues donnent une réponse affirmative.

Cependant, lorsqu'une infection virale entraîne des modifications du col, elles doivent être traitées. En ce qui concerne la conception conventionnelle prévue et la FIV de type 16 HPV. Les médecins recommandent de reporter la grossesse jusqu'à la fin du traitement.

Gardez à l'esprit le fait que - en arrière-plan physiologique en raison de l'immunosuppression et d'augmenter le flux sanguin et le nombre de navires dans la zone génitale - verrues génitales pendant la grossesse (en particulier entre 12 et 14 semaines) peuvent croître plus rapidement et causer une irritation ou d'autres symptômes (gonflement, sensibilité , brûlure, saignement, problèmes avec la miction).

Le risque de transmission du VPH à un enfant est extrêmement faible et, en raison de la présence d’un virus dans une césarienne enceinte, il n’est pas recommandé. Par conséquent, la réponse à la question - s'il est possible d'accoucher avec le VPH 16 - est également affirmative.

Diagnostics

La détection du papillomavirus dans le corps, c'est-à-dire le diagnostic du HPV 16, n'est possible que par des méthodes moléculaires microbiologiques.

Les tests HPV comprennent un test qualitatif effectué en examinant un frottis vaginal ou cervical (pris par un gynécologue) à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase - PCR du VPH; Dans le même temps, une analyse quantitative est effectuée sur HPV 16-PCR / HPV SRS.

Les normes de HPV de type 16 sont relatives, puisque l'expression numérique du nombre de virions vivants (plus précisément des copies d'ADN de HPV ou de marqueurs de leurs génomes - Lg) est de 10 ⁵  (100 000). Cellules de matériel biologique la charge virale de HPV 16 est déterminée.Plus leur nombre, l'activité de l'infection et la charge virale sont plus élevés:

• concentration virale (c'est-à-dire la probabilité d'oncologie dans le développement d'une pathologie diagnostiquée) d'un niveau très élevé - 5 Lg et plus;
• le nombre de virus est d'importance clinique (dans le diagnostic d'une maladie liée à l'étiologie) - une gamme de 3 à 5 lg;
• une légère concentration virale - inférieure à 3 Lg;

Et en utilisant la méthode de génotypage par PCR, un type spécifique de papillomavirus est déterminé, c'est-à-dire que son ADN est déterminé en comparaison avec des échantillons de référence (de référence). Le test peut porter la désignation PCR 16 / DNA HPV 16. Le matériel biologique utilisé pour cette analyse consiste à gratter la muqueuse du col ou de son canal. Sa signification est qu'un virus oncogène peut être déterminé avant que le test PAP (test de Pap) puisse détecter des cellules anormales du col utérin.

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Traitement

La première et principale question est la suivante: le VPH de type 16 est-il traité? La deuxième et aussi importante question - que faire avec HPV 16?

Il n'y a pas de traitement radical pour le papillomavirus, car rien ne libère le corps de sa présence et seules les maladies impliquées dans le développement du HPV de ce type sont soumises à un traitement.

En 2012, les directives européennes de traitement des condylomes acuminés (sondylomata acuminata) ont été publiés, et il a été souligné que le seul traitement chirurgical (ablation des verrues et les verrues chirurgicalement) donne un résultat positif dans presque tous les patients.

Outre la résection chirurgicale des néoplasies, des méthodes matérielles sont utilisées: excision des ondes radio, diathermocoagulation, ablation laser, cryodestruction. Lire plus dans le matériel -  Enlèvement des verrues génitales

Une cautérisation de l'érosion avec HPV 16 est effectuée de la même manière qu'en l'absence de cette infection, voir -  Cautérisation de l'érosion cervicale

Les algorithmes et les schémas thérapeutiques existants pour le VPH 16 incluent un traitement médicamenteux. Et ci-dessous seront appelés les principaux médicaments les plus souvent utilisés dans la pratique clinique.

Pour réduire la charge oncogène et activer l'immunité cellulaire (lymphocytes T, macrophages, cellules dendritiques, etc.), des immunomodulateurs sont prescrits pour les préparations de HPV 16 contenant de l'interféron ou ses analogues.

Il stimule la synthèse des interférons leucocytaires endogènes α, β et γ-alloféron ou Allokin alfa. Il est administré par voie sous-cutanée - 1 mg tous les deux jours. Au total, de telles injections avec HPV 16 ne dépassent pas neuf fois (généralement limitées à six injections), mais si nécessaire, après une courte pause, le traitement peut être répété. Ce remède n'est pas utilisé pour les enfants, les femmes enceintes et allaitantes, ainsi que pour les maladies auto-immunes.

Préparation immunomodulateur  Isoprinosine  (noms commerciaux, etc. -. Pranobex, Groprinozin, inosine, Novirin) est attribué deux comprimés (chacun 0,5 g) trois fois par jour pendant deux à quatre semaines. Le médicament peut provoquer des effets secondaires sous la forme d’une diminution de l’appétit, de maux de tête et de douleurs articulaires, de nausées, de douleurs abdominales et de troubles intestinaux. Parmi ses contre-indications, citons l'insuffisance rénale chronique, la présence de calculs dans la vessie, la grossesse et l'allaitement.

Le cycloferon (Neovir) induit la production d'interférons par l'action de l'acide acridonacétique. Produit sous forme de comprimés, solution pour injection et liniment. Les comprimés sont utilisés une à deux fois par jour (avant les repas) pendant trois semaines. Le cours des injections (in / in ou / m) est prescrit pour les lésions graves, généralement une injection par jour. Le médicament n'est pas utilisé pour la cirrhose et la grossesse. Le liniment est utilisé par voie topique: par instillation dans l'urètre ou dans le vagin.

Aux moyens, en augmentant l'immunité, comprend Polyoxidonium (Azoxime Bromide) - Lyophilizate pour la préparation de la solution (pour IM et / ou dans l'administration), suppositoire vaginal -

Les adultes (à l'exception des femmes enceintes) reçoivent une injection de HPV 16 deux fois par semaine ou tous les deux jours (une injection en une dose unique de 6 mg). Enfants, la dose de Polyoxidonium est calculée à raison de 0,1 mg par kilogramme de poids; injecté une fois dans la journée, le cours du traitement - 7-10 injections. Le suppositoire vaginal est utilisé le soir (avant le coucher - un suppositoire par jour pendant une décennie).

Mais le remède Amiksin est utilisé pour prévenir la grippe et réduire les manifestations des IRA, mais les virus à ADN ne sont pas prescrits.

Les bougies, gel et solution injectable de  Panavir  contiennent un extrait de germes de pomme de terre: l'agent est déclaré antiviral et en même temps immunomodulant (dans la Pharmacopée Internationale n'est pas enregistré).

Les suppléments ne sont pas des médicaments Promisan avec extrait de thé vert, qui, tel que décrit, est recommandé pour la prévention du cancer et Indinol (indole-3-carbinol) contenant des dérivés indole dérivés du brocoli.

Extérieurement - avec anogénitale superficiellement situé condylomes petite taille - sont utilisés solution podophyllotoxine (podofilox, Kondilin) et Keravort (imiquimod) crème - une fois par jour tous les jours (la nuit), au cours du mois; Si nécessaire, des traitements répétés doivent faire une pause. Les deux médicaments sont contre-indiqués chez les enfants et les femmes enceintes.

Un remède très répandu pour une application topique - les suppositoires vaginaux et rectaux à base de HPV 16:

Genferon (avec interféron α2) - un suppositoire par voie invaginale (rectale);

Viferon (avec l'interféron, les vitamines C et E);

Vitaferon (avec interféron et vitamine C), etc. Plus d'informations dans l'article -  Suppositoires du VPH

Mais les capsules vaginales (pas les bougies) Les polizhinaks sont conçues pour traiter les candidoses et les infections bactériennes du vagin, elles sont inutiles dans les virus.

Traitement alternatif du VPH 16

Que recommande le traitement alternatif contre le VPH 16? La moxibustion d'ail et d'iode; les lubrifier avec de la teinture de propolis en ajoutant du jus d'oignon frais; application d'une solution concentrée de bicarbonate de soude ou d'une teinture de zeste de noix sur le kérosène.

On prétend que le peroxyde d'hydrogène externe provenant de HPV 16 ou d'ammoniac aqueux à 10% (ammoniac liquide) peut aider.

Vous pouvez essayer et traiter les herbes, par exemple, 5 à 6 fois par jour, lubrifier les verrues celandine (jus frais). Et parce que les chercheurs ont identifié l'activité immunorégulatrice et la capacité d'augmenter la synthèse d'interféron une espèce de réglisse - Glycyrrhiza uralensis, il est conseillé de prendre un extrait aqueux de la racine de cette plante. De plus, l'acide glycyrrhizique est présent dans la réglisse, ce qui empêche la croissance de bactéries et de virus pathogènes.

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Prévention HPV type 16

Il est plus facile de prévenir que de guérir. Par conséquent, l'éducation sexuelle devrait être correcte et les contacts sexuels devraient être ordonnés et protégés ...

Eh bien, il existe un vaccin contre les HPV 16 et 18: Gardasil (fabriqué par Merck) et Cervarix (GlaxoSmithKline). Ces vaccins antiviraux bloquent efficacement la pénétration du VPH dans l'épithélium cervical en générant des anticorps neutralisants spécifiques du VPH. Mais, hélas, ils ne peuvent pas détruire le virus déjà introduit. Voir aussi -  Vaccination contre le virus du papillome humain (VPH)

Les médecins recommandent la vaccination des filles de 9 à 13 ans et des filles de moins de 26 ans. Fin 2012, la vaccination contre le VPH a été introduite dans 45 pays. Et en 2013, en Australie, ont commencé à vacciner les adolescents.

Mais il est important de comprendre que le vaccin ne pourra pas prévenir tous les cas de cancer du col utérin. Ainsi, les femmes adultes doivent subir des examens gynécologiques de dépistage.

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Prévoir

La présence du VPH de type 16 ne signifie pas que vous avez un cancer: jusqu'à 90% des personnes infectées par le virus du papillomavirus à risque élevé ou faible sont libérées de l'infection en deux ans environ.

Dans 30% des cas, les verrues génitales génitales chez les femmes régressent spontanément dans les quatre à six mois. Certes, jusqu'à la fin, il est difficile de savoir si cette régression immuno-médiée élimine l'infection ou la supprime simplement pendant une longue période. Mais en tout cas le virus cesse de se manifester.

Cependant, chaque infection nouvellement acquise peut persister en tant que maladie incurable à vie, entraînant une augmentation significative du risque de cancer à long terme chez les patients et leurs partenaires sexuels. Bon nombre de ces cancers associés au VPH 16 ne peuvent se manifester qu'après des décennies.

La question se pose - comment vivre une vie normale avec HPV 16? Les médecins conseillent de surveiller leur santé et de maintenir leur immunité.

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