Type oncogène HPV 16: comment il se manifeste, traitement par médicaments et remèdes populaires

Les cent cinquante souches du virus du papillome humain (VPH) ont toutes une désignation numérique. Si la plupart d'entre elles provoquent la croissance de verrues sur différentes parties du corps et appartiennent aux sérotypes du VPH à faible risque de malignité, alors le VPH de type 16 (et plus d'une douzaine de souches) est considéré comme cancérigène et défini comme un sérotype à haut risque.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Structure HPV de type 16

La nucléocapside icosaédrique du papillomavirus contient des fragments d'ADN double brin, dont la réplication nécessite des protéines étrangères. Le VPH y accède en pénétrant dans les cellules humaines par endocytose du récepteur cellulaire et forme sa coque à partir des protéines des membranes cellulaires. Parallèlement, le virus de type 16 se caractérise par son intégration au génome cellulaire, et la pénétration dans son noyau est une condition nécessaire à sa réplication. Cependant, si l'immunité d'une personne est suffisamment forte, le virus persiste dans la cellule sous une forme dite épisomique.

La réplication du VPH 16 se produit dans l'épiderme, plus précisément dans les cellules basales de l'épithélium pavimenteux stratifié de la couche cornée de la peau et dans les cellules de l'épithélium pavimenteux non kératinisant des muqueuses, où se produisent constamment des processus de mitose et de migration cellulaires. De toute évidence, la matrice intercellulaire plus lâche de l'épithélium des organes génitaux, du périnée et de la région périanale, ainsi qu'une humidité locale accrue, constituent également des facteurs favorables à ce virus.

De plus, les cellules de l'épithélium superficiel des zones concernées sont souvent sujettes à des microtraumatismes (abrasions), et de nombreux spécialistes sont convaincus que les lésions du VPH 16 et son activation ne surviennent que lorsque la barrière épithéliale est endommagée. De plus, étant une infection opportuniste, le VPH profite de l'affaiblissement important de l'immunité cellulaire par les bactéries souvent présentes dans la zone anogénitale, notamment en cas d'association de chlamydia ou d'ureaplasma et de VPH 16, ainsi que par d'autres infections virales, comme les virus de l'herpès.

La pathogenèse des tumeurs malignes induite par le VPH repose sur l'interaction des oncoprotéines virales primaires E6 et E7 avec les noyaux des cellules anti-oncogènes (protéines suppressives de tumeurs p53 et pRb), ce qui entraîne la dégradation de ces cellules et l'arrêt de leur fonction protectrice. Le processus néoplasique s'enclenche alors: le cycle cellulaire se modifie, le contrôle de la croissance cellulaire est perdu, leur taux de prolifération augmente et des mutations apparaissent dans les structures cellulaires. Cela conduit finalement au développement d'une dysplasie ou d'une tumeur.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogénèse

Le VPH est un virus à ADN épithéliotrope à action directe. En effet, lorsqu'il pénètre dans une cellule épithéliale ou muqueuse, le virion s'intègre au génome de la cellule humaine et s'y combine, formant ainsi une forme latente spécifique. Sous cette forme, il peut persister très longtemps dans les cellules sans provoquer de symptômes (pour plus de détails, voir ci-dessous, section « Pathogenèse »).

L'infection par le VPH est très courante, mais chez 80 à 90 % des personnes, le système immunitaire est capable d'y faire face seul, et une personne peut même ne pas soupçonner qu'elle a été infectée par ce virus.

Mais parfois, le virus révèle ouvertement sa présence. Plus de 30 souches affectent les muqueuses de l'appareil urogénital et l'épiderme de la région anogénitale. Ainsi, les sérotypes à faible risque (HPV 6, 11, 42, 43 et 44) peuvent provoquer des verrues génitales, affectant souvent la région périanale; ils peuvent également provoquer le développement d'une papillomatose respiratoire. Les sérotypes à risque le plus élevé – HPV 16, 18, 31, 45 – sont associés à des lésions cervicales avec une forte probabilité d'évoluer vers un cancer du col de l'utérus.

Le mode de transmission du VPH 16 est donc clair: il se transmet sexuellement (y compris lors de tous les types de contacts sexuels). De plus, le VPH latent, même sans signes extérieurs, se transmet également au partenaire sexuel. Les rapports sexuels non protégés augmentent le risque d'infection de 75 %. En règle générale, deux tiers des personnes ayant des rapports sexuels avec un partenaire infecté par le papillomavirus peuvent développer des verrues génitales dans les deux à trois mois.

Comment le VPH 16 se transmet-il?

Bien que les rapports sexuels ne soient pas le seul mode de transmission du VPH, tous ses sérotypes sont extrêmement contagieux et peuvent être transmis par contact avec des muqueuses ou une peau infectées. L'infection peut vraisemblablement se propager d'une partie du corps à une autre: les gynécologues pensent que le virus peut d'abord affecter le col de l'utérus, puis se propager au vagin et à la vulve.

Une question naturelle se pose: le VPH 16 se transmet-il par la salive? Les virus associés aux lésions bénignes et malignes de la peau et des muqueuses provoquent des papillomes de la cavité buccale et, dans au moins 90 % des cas, le VPH de type 16 est impliqué dans le développement du cancer de l'oropharynx (carcinome épidermoïde de la gorge). Les virologues pensent donc que la salive peut jouer un rôle dans la transmission de l'infection. Cependant, les spécialistes de l'American Cancer Society affirment que ce virus ne se transmet pas par les fluides biologiques.

Les principaux facteurs de risque d'infection par le VPH 16 sont une immunité affaiblie, un début d'activité sexuelle précoce, des partenaires sexuels multiples, une baisse du pH (acidification) et la présence de maladies inflammatoires de la région génitale. Le tabagisme et l'utilisation prolongée de contraceptifs oraux réduisent également la résistance aux papillomavirus.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Période d'incubation

La période d'incubation après une infection par un sérotype VPH dermatotrope – se manifestant par des papillomes ou des verrues génitales – varie de quelques semaines à un an. Cependant, la plupart des verrues apparaissent après deux à trois mois.

Avec les papillomavirus oncogènes, la situation est beaucoup plus complexe. La période d'incubation du VPH 16, c'est-à-dire l'apparition des premiers signes de transformation maligne des cellules cervicales, est assez longue. Des études ont montré que la période d'incubation moyenne entre la détection initiale du VPH 16 et le diagnostic de dysplasie peu différenciée (néoplasie intraépithéliale) du col de l'utérus est de 5 ans, et de 12 à 15 ans pour le carcinome cervical in situ.

On pense que ce virus peut rester latent ou persistant encore plus longtemps, ce qui augmente le risque d'infection des partenaires sexuels tout au long de la vie. La durée de vie des personnes infectées par le VPH 16 dépend de sa manifestation, provoquant ou non le développement d'un cancer. Cependant, la présence même de ce virus – asymptomatique ou subclinique – n'a aucune incidence sur l'espérance de vie.

Il est important de garder à l'esprit le portage latent répandu du VPH 16, qui ne peut être détecté que par génotypage partiel par PCR (amplification en chaîne par polymérase), lors d'un test de dépistage des IST. Dans ce cas, selon plusieurs études étrangères, le taux de positivité en cas de présence asymptomatique du virus peut atteindre 27 à 44 %.

Épidémiologie

Selon certaines estimations, 50 à 80 % des hommes et des femmes en âge de mener une vie sexuelle active seront infectés par le VPH tôt ou tard…

Selon les dernières données de l'OMS, deux tiers de tous les cas de pathologies précancéreuses et de cancer du col de l'utérus sont causés par les types de VPH 16 et 18. Et les experts de l'American Cancer Society affirment que ce type de virus est détecté chez 90 % des patients ayant ce diagnostic.

Les statistiques officielles des CDC fournissent les chiffres suivants: aux États-Unis, 6,2 millions de nouvelles infections par tous les types de VPH surviennent chaque année; actuellement, 79 millions d’Américains sont infectés par le papillomavirus, dont 20 millions par le virus HPV 16, et il s’agit de personnes en âge de procréer. Jusqu’à 20 % des patients atteints de verrues génitales et de condylomes présentent d’autres maladies sexuellement transmissibles.

La prévalence du VPH 16 chez les femmes (environ 18 %) est deux fois plus élevée que chez les hommes (8 %).

Selon le Journal of Virology, environ 12 000 Américains âgés de 15 à 24 ans sont infectés par le VPH chaque jour. Parmi eux, environ 0,1 % sont atteints du VPH de type 16.

De plus, ce virus (en association avec le VPH 31) est dans 23 à 25 % des cas un déclencheur d’un sous-ensemble de carcinomes épidermoïdes de la bouche et du pharynx.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Symptômes

Si le papillomavirus ne se manifeste pas chez la plupart des personnes, le VPH 16 ne présente aucun symptôme. Lorsqu'une infection persistante est activée, ses premiers signes ressemblent le plus souvent à des néoplasies épithéliales bénignes: papillomes et condylomes. Chez la femme, des condylomes pointus de différentes tailles et formes peuvent apparaître sur les organes génitaux externes, le vagin, le col de l'utérus, le périnée, ainsi qu'à l'extérieur et à l'intérieur de l'anus.

Maladies causées par le VPH 16

Les gynécologues attirent l'attention de leurs patientes sur le fait que les pertes vaginales liées au VPH 16 n'apparaissent chez la femme qu'en cas d'activation et de développement de maladies (voir ci-dessous), et que leur nature dépend de nombreux autres facteurs. Une infection latente n'entraîne jamais de pertes vaginales pathologiques.

Localisation des condylomes pointus chez l'homme: sur le prépuce et le gland du pénis, sur le scrotum, dans l'urètre, autour et à l'intérieur de l'anus. Les condylomes peuvent également apparaître sur la muqueuse de la cavité buccale, du nasopharynx ou du larynx.

En pratique clinique, les conséquences et complications du VPH 16 sont définies comme des maladies causées par le VPH 16. Cela correspond aux principes pathogéniques de la médecine. De plus, la vie sexuelle avec le VPH 16, tant chez la femme que chez l'homme, est souvent difficile et peut être interrompue en raison de graves problèmes de santé.

Ainsi, le VPH 16 chez la femme peut conduire au développement de pathologies telles que:

• érosion cervicale;
• endocervicite;
• dysplasie cervicale;
• cancer du col de l'utérus;
• cancer de la vulve;
• cancer du vagin;
• cancer anal (le plus souvent observé chez les personnes infectées par le VIH);
• leucoplasie de la cavité buccale (y compris la leucoplasie verruqueuse proliférative);
• carcinome épidermoïde de la gorge (cancer oropharyngé).

Le VPH 16 chez les hommes peut provoquer le développement de:

• papillomes urogénitaux et anaux;
• condylome du rectum;
• carcinome épidermoïde du pénis;
• carcinome verruqueux du pénis;
• cancer de la peau du pénis - maladie de Bowen;
• érythroplasie de Queyrat;
• cancer épidermoïde de l'anus (parmi les patients atteints de cette maladie oncologique, le plus grand nombre sont des personnes atteintes du syndrome d'immunodéficience et des homosexuels).

De plus, l’une des lésions du VPH 16 les plus courantes chez les hommes sont des tumeurs qui apparaissent à la racine de la langue, sur la paroi arrière du larynx et sur les amygdales pharyngées.

Chez l'enfant, le VPH 16 apparaît suite à une transmission maternelle lors de l'accouchement, mais le développement de maladies génitales associées est rare. Cependant, l'absence de signes n'exclut pas une infection latente asymptomatique, car le virus peut rester caché pendant des décennies.

Le plus souvent, la défaite de ce type de VPH des muqueuses des nouveau-nés se manifeste par des papillomes au niveau de la trachée, des bronches et des poumons: papillomatose respiratoire. Ces papillomes peuvent également se développer sur les cordes vocales, provoquant une papillomatose laryngée.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

HPV 16 et grossesse

L'infection par le VPH ne réduit pas la fertilité et n'affecte pas directement la capacité de concevoir, et les gynécologues donnent une réponse affirmative à la question de savoir s'il est possible de tomber enceinte avec le VPH 16.

Il est vrai que lorsqu'une infection virale provoque des modifications du col de l'utérus, il est nécessaire de la traiter. Cela s'applique aussi bien à la conception normale planifiée qu'à la FIV pour le VPH de type 16. Les médecins recommandent de reporter la grossesse jusqu'à la fin du traitement.

Il faut également tenir compte du fait que – dans le contexte d’une immunosuppression physiologiquement conditionnée et d’une augmentation du flux sanguin et du nombre de vaisseaux dans la région génitale – les verrues génitales pendant la grossesse (en particulier entre 12 et 14 semaines) peuvent se développer plus rapidement et provoquer une irritation ou d’autres symptômes (gonflement, douleur, brûlure, saignement, problèmes de miction).

Le risque de transmission du VPH à un enfant est extrêmement faible, et la simple présence du virus chez une femme enceinte déconseille la césarienne. Par conséquent, la réponse à la question: est-il possible d’accoucher avec un VPH de type 16? Est également affirmative.

Diagnostics

La détection du papillomavirus dans l'organisme, c'est-à-dire le diagnostic du VPH 16, n'est possible que par des méthodes moléculaires microbiologiques.

Les tests HPV comprennent un test qualitatif effectué en examinant un frottis vaginal ou cervical (effectué par un gynécologue) à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase - HPV PCR; en même temps, une analyse quantitative du HPV 16 est effectuée - PCR/HPV VCR.

Les normes du VPH de type 16 sont relatives, car la charge virale du VPH 16 est déterminée par l'expression numérique du nombre de virions vivants (plus précisément, de copies d'ADN du VPH ou de marqueurs de leur génome – Lg), pour 10 ⁵ (100 000) cellules de matériel biologique. Plus leur nombre est élevé, plus l'activité de l'infection et la charge virale sont élevées:

• la concentration virale (c'est-à-dire la probabilité d'oncologie avec le développement de la pathologie diagnostiquée) est très élevée – 5 Lg et plus;
• le nombre de virus a une signification clinique (dans le diagnostic d’une maladie étiologiquement liée) – il varie de 3 à 5 Lg;
• faible concentration virale – inférieure à 3 Lg;

La méthode de génotypage par PCR permet d'identifier le type spécifique de papillomavirus, c'est-à-dire que son ADN est déterminé par comparaison avec des échantillons de référence (standards). Le test peut être appelé PCR HPV 16/ADN HPV 16. Le matériel biologique utilisé pour cette analyse est un prélèvement de la muqueuse du col de l'utérus ou de son canal. Son intérêt réside dans la détermination du virus oncogène avant que le test PAP (frottis de Papanicolaou) ne détecte d'éventuelles cellules anormales du col de l'utérus.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Traitement

La première et principale question est de savoir si le VPH de type 16 peut être traité. La deuxième question, tout aussi importante, est: que faire en cas de VPH de type 16?

Il n’existe pas de traitement radical contre le papillomavirus, car il n’existe encore aucun moyen de débarrasser le corps de sa présence, et seules les maladies dans le développement desquelles ce type de VPH est impliqué peuvent être traitées.

En 2012, des lignes directrices européennes pour le traitement des verrues anogénitales (condylomes acuminés) ont été publiées, et il a été souligné que seul le traitement chirurgical (ablation chirurgicale des papillomes et des condylomes) donne un résultat positif chez presque tous les patients.

Outre la résection chirurgicale des néoplasies, des méthodes matérielles sont utilisées: excision par radiofréquence, diathermocoagulation, ablation laser, cryodestruction. Pour en savoir plus, consultez la documentation: Ablation des verrues génitales.

Et la cautérisation de l'érosion par le VPH 16 est réalisée de la même manière qu'en l'absence de cette infection, voir - Cautérisation de l'érosion cervicale

Les algorithmes et schémas thérapeutiques existants pour traiter le VPH 16 incluent la pharmacothérapie. Voici les principaux médicaments les plus couramment utilisés en pratique clinique aujourd'hui.

Pour réduire la charge oncogène et activer l'immunité cellulaire (lymphocytes T, macrophages, cellules dendritiques, etc.), des immunomodulateurs sont prescrits pour le VPH 16 - des médicaments contenant de l'interféron ou ses analogues.

Le médicament Alloferon ou Allokin alpha stimule la synthèse des interférons α, β et γ endogènes des leucocytes. Il est administré par voie sous-cutanée à raison de 1 mg tous les deux jours. Au total, ces injections contre le VPH 16 ne sont pas administrées plus de neuf fois (le plus souvent, elles sont limitées à six), mais si nécessaire, après une pause, le traitement peut être répété. Ce médicament est déconseillé aux enfants, aux femmes enceintes et allaitantes, ainsi qu'en cas de maladies auto-immunes.

L' isoprinosine (autres noms commerciaux sont Pranobex, Groprinosin, Inosine, Novirin), un médicament immunomodulateur, est prescrit à raison de deux comprimés (0,5 g chacun) trois fois par jour pendant deux à quatre semaines. Ce médicament peut entraîner des effets secondaires tels qu'une perte d'appétit, des maux de tête et des douleurs articulaires, des nausées, des douleurs abdominales et des troubles intestinaux. Ses contre-indications incluent l'insuffisance rénale chronique, les calculs vésicaux, la grossesse et l'allaitement.

Le Cycloferon (Neovir) induit la production d'interférons grâce à l'action de l'acide acridonacétique. Il est disponible sous forme de comprimés, de solution injectable et de liniment. Les comprimés sont utilisés une ou deux fois par jour (avant les repas) pendant trois semaines. En cas de lésions sévères, une série d'injections (intraveineuses ou intramusculaires) est prescrite, généralement une par jour. Ce médicament n'est pas utilisé en cas de cirrhose du foie ni en cas de grossesse. Le liniment est utilisé localement: par instillation dans l'urètre ou le vagin.

Les moyens qui renforcent l'immunité comprennent également le Polyoxidonium (bromure d'azoximère) - lyophilisat pour la préparation d'une solution (pour administration intramusculaire et intraveineuse), les suppositoires vaginaux -

Les adultes (sauf les femmes enceintes) reçoivent des injections contre le VPH 16 deux fois par semaine ou tous les deux jours (une injection en une seule dose de 6 mg). Chez les enfants, la dose de Polyoxidonium est fixée à 0,1 mg par kilogramme de poids corporel; administrée une fois par jour, la durée du traitement est de 7 à 10 injections. Les ovules vaginaux sont utilisés le soir (avant le coucher: un ovule par jour pendant dix jours).

Mais le médicament Amiksin est utilisé pour prévenir la grippe et réduire les symptômes des infections virales respiratoires aiguës, mais n'est pas prescrit pour les virus à ADN.

Les suppositoires, le gel et la solution injectable de Panavir contiennent de l'extrait de germes de pomme de terre: le produit est déclaré comme antiviral et en même temps immunomodulateur (non enregistré dans la Pharmacopée Internationale).

Le complément alimentaire Promisan à l'extrait de thé vert, qui, selon la description, est recommandé pour la prévention du cancer, ainsi que l'Indinol (Indole-3-carbinol), qui contient des dérivés d'indole obtenus à partir du brocoli, ne sont pas considérés comme des médicaments.

En usage externe, pour les petits condylomes anogénitaux superficiels, utiliser la solution de podophyllotoxine (Podofilox, Condyline) et la crème Keravort (Imiquimod) une fois par jour, tous les deux jours (le soir), pendant un mois; si des traitements répétés sont nécessaires, une pause est nécessaire. Ces deux médicaments sont contre-indiqués chez les enfants et les femmes enceintes.

Un remède très courant pour une utilisation locale est les suppositoires vaginaux et rectaux pour le VPH 16:

Genferon (avec interféron α2) – un suppositoire par voie intravaginale (pour les hommes – par voie rectale);

Viferon (avec interféron, vitamines C et E);

Vitaferon (avec interféron et vitamine C), etc. Plus d'informations dans l'article - Suppositoires pour le VPH

Mais les capsules vaginales (et non les suppositoires) Polygynax sont destinées au traitement des candidoses et des infections bactériennes du vagin; elles sont inutiles contre les virus.

Traitement traditionnel du VPH 16

Que recommande le traitement traditionnel contre le VPH 16? Cautérisation des condylomes à l'ail et à l'iode; lubrification à la teinture de propolis additionnée de jus d'oignon frais; applications d'une solution concentrée de bicarbonate de soude ou de teinture d'écorce de noix verte sur kérosène.

On prétend que le peroxyde d'hydrogène appliqué en externe contre le VPH 16 ou une solution aqueuse d'ammoniaque à 10 % (ammoniac) peut aider.

Vous pouvez également essayer un traitement à base de plantes, par exemple en lubrifiant les verrues avec de la chélidoine (jus frais) 5 à 6 fois par jour. Les chercheurs ayant identifié l'activité immunorégulatrice et la capacité d'augmenter la synthèse d'interféron de l'une des espèces de réglisse, Glycyrrhiza uralensis, ils recommandent de prendre un extrait aqueux de racine de cette plante. De plus, la réglisse contient de l'acide glycyrrhizique, qui freine la croissance des bactéries et virus pathogènes.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prévention HPV de type 16

Mieux vaut prévenir que guérir. Par conséquent, l'éducation sexuelle doit être correcte et les rapports sexuels doivent être ordonnés et protégés…

Heureusement, il existe un vaccin contre les VPH 16 et 18: Gardasil (fabriqué par Merck) et Cervarix (GlaxoSmithKline). Ces vaccins antiviraux bloquent efficacement la pénétration du VPH dans l'épithélium cervical en produisant des anticorps neutralisants spécifiques. Malheureusement, ils ne peuvent pas détruire le virus déjà présent. Voir aussi: Vaccination contre le papillomavirus humain (VPH).

Les médecins recommandent la vaccination des filles de 9 à 13 ans et des jeunes femmes jusqu'à 26 ans. Fin 2012, la vaccination contre le VPH avait été introduite dans 45 pays. En 2013, l'Australie a commencé à vacciner les adolescents.

Il est toutefois important de comprendre que le vaccin ne prévient pas tous les cas de cancer du col de l'utérus. Les femmes adultes doivent donc impérativement se soumettre à un dépistage gynécologique.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Prévoir

Être infecté par le VPH de type 16 ne signifie pas que vous avez un cancer: jusqu’à 90 % des personnes infectées par le VPH à haut ou à faible risque éliminent l’infection en deux ans environ.

Chez les femmes, dans 30 % des cas, les verrues génitales régressent spontanément en quatre à six mois. On ne sait pas exactement si cette régression immunitaire élimine l'infection ou la supprime simplement pendant une longue période. Quoi qu'il en soit, le virus cesse de se manifester.

Cependant, chaque nouvelle infection peut persister et devenir une maladie incurable à vie, entraînant une augmentation significative du risque de cancer à long terme pour les patients et leurs partenaires sexuels. Nombre de ces cancers liés au VPH 16 peuvent n'apparaître que des décennies plus tard.

La question se pose: comment vivre normalement avec le VPH 16? Les médecins conseillent de surveiller sa santé et de maintenir son immunité.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]