Vaccination contre le virus du papillome humain (VPH)

Sur plus de 120 types de virus du papillome humain, plus de 30 types infectent le tractus génital. L'infection des femmes par le VPH est un facteur important dans le développement du cancer du col de l'utérus, le VPH a été détecté dans 99,7% des biopsies des carcinomes à épithélium plat et des adénocarcinomes. La vaccination contre le virus du papillome humain (VPH) a considérablement réduit l'incidence du cancer du col de l'utérus.

Le développement du cancer du col de l'infection par le VPH se fait par une série de précurseurs histologiques - dysplasies muqueuses 2 et de grade 3 (CIN 2/3) et adénocarcinomes in situ (AIS). Le VPH peut causer une néoplasie intraépithéliale de la vulve (VIN 2/3) et du vagin (VaIN 2/3) et 35-50% de tous les cancers de cette localisation. Le VPH provoque également le cancer du pénis, de l'anus et de la cavité buccale.

L'infection par le VPH se produit au début de l'activité sexuelle, son intensité augmente avec l'augmentation du nombre de partenaires sexuels. Au Danemark, à l'âge de 15-17 ans, l'infection au VPH a été détectée chez 60% des sujets examinés, avec l'âge, l'infection par le VPH diminue. La plupart des infections surviennent subcliniquement, mais souvent, des changements suffisants sur les muqueuses infectées évoluent vers le développement de papillomes ou de cancers.

Tous les VPH sont divisés en deux groupes: risque oncogène élevé et faible. Les types de virus à risque élevé sont les types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73 et 82. En Europe, les types les plus courants de virus oncogènes sont les types 16 et 18, qui ont été détectés dans 85% des cas de cancer du col de l'utérus. Moins commun sont les types oncogéniques 31, 33, 45, 52.

Le groupe de faible risque oncogénique comprend 6 et 11 types de VPH, responsables de 90% des cas de condylomatose génitale (dans le monde, environ 30 millions de nouveaux cas de condylomatose sont enregistrés chaque année); ils sont capables de provoquer une néoplasie intraépithéliale du col de faible gradation (CIN 1). Ces mêmes types de VPH causent une papillomatose respiratoire récidivante (RCV) chez les enfants et les adultes, ainsi qu'une proportion importante de verrues cutanées.

Le cancer du col de l'utérus occupe la deuxième place parmi les tumeurs malignes des organes reproducteurs chez les femmes et en second lieu seulement au cancer du sein. Le monde diagnostique annuellement environ 470 000 nouveaux cas de cancer du col utérin, soit 14,2% de tous les néoplasmes malins chez les femmes.

Le cancer du col est un problème important, en 2004, la santé de la Russie, il a été enregistré dans 12 700 femmes - environ 5% de tous les cancers et 31% des tumeurs malignes des organes génitaux féminins (12 pour 100 000 femmes) - 5ème place au classement dans la structure du cancer.

Immunité et efficacité du vaccin contre le virus du papillome humain

Depuis le développement du cancer du col utérin peut prendre 15-20 ans à partir du moment de l'infection, l'efficacité du vaccin est jugé par la réponse immunitaire et réduire l'incidence des modifications de la muqueuse précancéreuses (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, 2/3 VaIN). Les deux vaccins provoquent la formation d'anticorps neutralisants dans les titres, bien supérieurs à ceux dus à une infection naturelle. Vaccin contre le VPH Gardasil conduit à la formation d'anticorps spécifiques pour les 4 types de HPV dans un titre protecteur de plus de 99% des vaccinés (avec des virus vaccinaux de sérologie négative et de l'ADN au moment de la vaccination) pendant une période d'au moins 5 ans. Les titres géométriques moyens (chez les cLIA) chez les adolescents des deux sexes étaient 2 fois plus élevés que chez les femmes âgées de 15 à 26 ans.

Vaccin Cervarix conduit à la formation d'anticorps spécifiques à HPV 16 et 18 types de titres protecteurs chez toutes les femmes séronégatives vaccinés 15-25 ans, le titre maximal a été détecté le 7 mois, les titres d'anticorps protecteurs persistent pendant au moins 6,4 ans (76 mois) après vaccination. Chez les adolescents de 10-14 ans, les anticorps rusés après la vaccination étaient deux fois plus élevés.

Dans les souches vaccinales non infectées, les deux vaccins ont une efficacité de 96 à 100% pour prévenir les types de vaccins contre le VPH et leur persistance, et 100% pour ce qui est des changements induits dans les muqueuses. Dans les groupes vaccinés, pratiquement aucun cas de changements précancéreux dans le col de l'utérus ou les verrues génitales n'a été enregistré. Ceci souligne une fois de plus l'importance d'initier la vaccination avant d'acquérir de l'expérience sexuelle.

Et l'enquête de l'efficacité sur un grand (plus de 18.000) groupes de femmes avaient en moyenne 2 Gardasil partenaire sexuel a montré une efficacité (dans antérieurement non contaminée) contre 100% pour CIN1 HPV 16 et 95% pour le VPH 18 et contre CIN 2 / 3 - 95% pour les deux sérotypes. Pour le vaccin Cervarix, ces taux étaient de 94 et 100% pour CIN1 et de 100% pour CIN 2/3. Dans le groupe des femmes, séropositives (mais l'ADN négatif) pour HPV 16 et 18 qui ont reçu un placebo, il y avait le développement des deux verrues génitales et des changements précancéreux dans la glaire cervicale (certificat de réinfection), alors que chez les vaccinés (Gardasil et Cervarix) ou dans un cas, CIN 2 n'a pas été détecté. Ceci indique qu'une réponse immunitaire naturelle n'est pas toujours suffisante pour prévenir les changements pathologiques et que la vaccination peut l'améliorer à un niveau protecteur.

L'efficacité des vaccins est également améliorée en influençant de manière croisée le VPH non vacciné. Gardasil est efficace (jusqu'à 75%) pour les changements dans CIN 2/3 et AIS causés par HPV oncogène type 31 et moyen (30-40%) - HPV types 33, 39, 58, 59.

L'utilisation de AS04 dans le vaccin Cervarix a au moins doublé le titre d'anticorps tout au long de l'étude et a fourni une grande efficacité également pour la pathologie causée par des virus non vaccinaux. Le vaccin a réduit de 41% l'incidence de l'infection persistante (pendant 6 mois) dans le VPH 31 de 42%, du VPH de 83% et du VPH 31/33/45/52/58. La protection croisée dans l'ensemble du groupe des vaccinés (dont le statut HPV n'a pas été déterminé avant la vaccination) pour l'infection par le HPV 31 était de 54% et le HPV 45 - 86%.

Les indicateurs de haute performance cités dans la littérature se rapportent aux personnes indemnes d'une infection par le type de vaccin anti-VPH au moment de la vaccination et qui ont reçu 3 doses du vaccin. Dans la situation de l'application pratique du vaccin dans le groupe des femmes ayant le statut de HPV inconnu, dont certains pourraient être infectés par le VPH, ou avoir des changements dans la muqueuse au début de la vaccination, l'efficacité dépendra de l'âge de la vaccination de leur expérience sexuelle, et le nombre de l'administration du vaccin et la période de doses écoulées après la vaccination . Lorsque l'on tient compte des femmes 16-26 ans qui ont reçu au moins 1 dose de vaccin, et venir au moins 1 fois pour l'inspection (ITT - intention de traiter) les indicateurs de performance pour les CIN 2/3 et l'AIS, causées par le VPH 16 et 18, composé de deux vaccins 44%, et pour les changements causés par un virus de tout type - 17%.

En raison de la vaccination modérée des femmes en âge de procréer en raison de la présence d'une infection par le VPH, précédant la vaccination, ainsi que la courte période de suivi (seulement 15 mois après la 1ère dose), ce qui souligne encore une fois la nécessité d'une vaccination des adolescents qui ont pas d'expérience sexuelle.

Vaccin contre le virus du papillome humain

L'association du cancer du col de l'utérus avec l'infection au VPH l'a placé dans un certain nombre de maladies contrôlées par des méthodes d'immunoprophylaxie. Pour le développement de vaccins utilisés protéines virales les plus immunogènes (protéines de fusion L1 et L2), obtenu par la façon de génie génétique, ils sont convertis sur la base de l'auto-assemblage dans des particules de type virus (VLP), ne contient pas l'ADN, à savoir, n'induisant pas d'infection. Les vaccins ne sont pas curatifs et n'affectent pas l'infection actuelle.

En Russie, deux vaccins contre le VPH ont été enregistrés, différant par leur composition typique et leurs adjuvants. Les deux vaccins préviennent le développement de changements associés aux effets des types HPV 16 et 18 - pour la population européenne, il s'agit de la prévention de plus de 80% des cas de cancer du col de l'utérus; A cela s'ajoutent les cas de cancer provoqués par d'autres sérotypes oncogènes croisés. Le vaccin Gardasil prévient au moins 90% des cas de condylomatose.

Vaccins papillomovirus
 

Vaccin	Composition	Dosage
Gardasil -quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, États-Unis	1 dose (0,5 ml) contient la protéine L1 des types 6 et 18 (20 μg chacun), 11 et 16 (40 μg chacun), le sorbant est du sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe	Introduit les adolescents de 9-17 ans et les femmes de 18-45 ans / dans 0,5 ml dans le régime de 0-2-6 mois, y compris, simultanément avec le vaccin contre l'hépatite B
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgique	Une dose (0,5 ml) contenant les types de protéines L1 16 et 18 (20 mg), et l'AS04 adjuvant (50 ug 3-0-dezatsil14-monophosphoryl lipide A, de l'aluminium 0,5 mg, 0,624 mg de dihydrate de dihydrogénophosphate)	Introduit aux filles avec 10 ans et les femmes dans / m à 0,5 ml selon le schéma 0-1-6 mois.

Les vaccins contre le VPH sont libérés dans des flacons et des seringues jetables de 0,5 ml (1 dose), conservés à 2-8 ° dans un endroit sombre; Ne pas congeler.

Les vaccins contre le VPH sont inclus dans les calendriers de vaccination des principaux pays économiquement développés. Comme l'effet maximal de toute vaccination est atteint avant le contact avec l'infection, l'opportunité des vaccinations avant le début de l'activité sexuelle est indéniable, d'autant plus que la réponse sérologique chez les adolescents est plus élevée que chez les femmes. Au Canada, l'Autriche et la Belgique sont vaccinées, à partir de l'âge de 9-10 ans, aux États-Unis, en Australie et dans 11 pays européens - de 11 à 12 ans. De plus, dans 5 pays, les vaccinations des femmes jusqu'à l'âge de 18-20 ans sont recommandées et de 3 à 25 ans. Les données sur le maintien d'un niveau suffisant de transmission du VPH à l'âge de 25-45 ans indiquent la justification de la vaccination des femmes à cet âge.

Étant donné le rôle de l'infection masculine dans la propagation du VPH, une proposition est également envisagée pour la vaccination des adolescents, bien que la modélisation mathématique montre une légère augmentation de l'efficacité si un niveau élevé de couverture vaccinale est atteint pour les femmes. .

Avant d'être inclus dans le calendrier, les centres d'immunoprophylaxie et les centres de médecine de l'adolescence devraient être vaccinés sur une base volontaire, de même que sur une base régionale, en particulier dans les régions où le cancer du col de l'utérus est inefficace.

Contre-indications pour la vaccination contre le virus du papillome humain

Hypersensibilité aux composants du vaccin contre le VPH, réactions d'hypersensibilité à la dose précédente du vaccin.

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Les effets secondaires du vaccin contre le virus du papillome humain

La douleur la plus commune au site d'injection et le mal de tête, la fièvre à court terme, la nausée, le vomissement, la myalgie, l'arthralgie. Dans certains cas, des vertiges, des éruptions cutanées, des démangeaisons, une inflammation des organes pelviens, dont la fréquence ne dépasse pas 0,1%, peuvent se développer. Dans les groupes greffés et témoins, le nombre de conceptions, d'avortements spontanés, d'accouchements, de nouveau-nés en bonne santé et d'anomalies congénitales ne différait pas. Nombre de cas de maladies auto-immunes, neuropathies périphériques, incl. Le syndrome de Guillain-Barré, les processus démyélinisants chez les vaccinés ne différaient pas de ceux de l'ensemble de la population.

La possibilité d'introduire un vaccin contre le VPH avec le vaccin contre l'hépatite B a été prouvée, en ce qui concerne les vaccins Menactra, Bustrix et autres sont à l'étude.