Vaccination contre le papillomavirus humain: qui et quand

Le papillomavirus humain (HPV) est le virus le plus fréquent de l'appareil reproducteur. Le danger ne réside pas dans l'infection elle-même, mais dans la persistance à long terme de types hautement oncogènes, qui peuvent entraîner des lésions précancéreuses et un cancer du col de l'utérus, ainsi que d'autres tumeurs anogénitales et certaines tumeurs de la tête et du cou. La vaccination prévient l'infection primaire par les principaux types viraux, interrompant ainsi la chaîne d'événements qui conduit aux tumeurs. [1]

L’Organisation mondiale de la Santé considère la vaccination contre le papillomavirus humain comme un pilier de la stratégie mondiale d’élimination du cancer du col de l’utérus. L’objectif est d’atteindre les cibles 90-70-90 d’ici à 2030: 90 % des filles entièrement vaccinées à l’âge de 15 ans, 70 % des femmes bénéficiant d’un dépistage de haute précision à 35 et 45 ans, et 90 % des lésions précancéreuses et des cancers détectés traités. [2]

Ces dernières années, des preuves directes se sont accumulées quant à la diminution de l'incidence et même de la mortalité du cancer du col de l'utérus dans les pays où la couverture vaccinale est élevée. Une vaste étude de cohorte suédoise a montré que la vaccination était associée à une réduction significative du risque de cancer invasif, en particulier lorsque la vaccination était effectuée à l'adolescence. Les données provenant d'Angleterre et d'autres pays indiquent une forte diminution des lésions précancéreuses et des cancers chez les générations vaccinées. [3]

Il est important de comprendre les limites de ces vaccins: les vaccins prophylactiques ne traitent pas les infections ou maladies existantes, mais ils préviennent efficacement les nouvelles infections par les virus du type vaccinal. Par conséquent, le bénéfice maximal est obtenu lorsque la vaccination a lieu avant le début de l’activité sexuelle. [4]

Quels sont les vaccins existants et contre quoi protègent-ils?

Des vaccins bivalents, quadrivalents et néovalents sont actuellement disponibles. Tous contiennent des particules pseudo-virales de type L1, dépourvues d'ADN viral et incapables de provoquer une infection. Les vaccins bivalents ciblent les types 16 et 18. Les vaccins quadrivalents et néovalents protègent en outre contre les types 6 et 11, responsables des verrues génitales. Les vaccins néovalents ajoutent cinq types oncogènes: 31, 33, 45, 52 et 58. [5]

L’Agence européenne des médicaments a approuvé un vaccin néovalent pour la prévention des lésions précancéreuses et du cancer du col de l’utérus, de la vulve, du vagin et du canal anal, ainsi que des verrues anogénitales, chez les personnes âgées de 9 ans et plus. Les schémas posologiques détaillés dépendent de l’âge auquel le traitement commence et sont précisés dans les caractéristiques du produit. [6]

En décembre 2022, l’OMS a confirmé la haute immunogénicité et l’efficacité de tous les produits homologués et a par ailleurs souligné les données probantes croissantes en faveur d’une dose unique pour certains groupes, ce qui est important pour étendre la couverture dans les contextes aux ressources limitées. [7]

Tableau 1. Comparaison des vaccins contre le papillomavirus humain selon le type cible

Vaccin	Types à protection éprouvée	Prévention des verrues anogénitales
Bivalent	16, 18	Non
Quadrivalent	16, 18, 6, 11	Oui
Néovalent	16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 plus 6, 11	Oui

Source: Document de position de l’OMS, documentation pharmaceutique de l’EMA. [8]

Qui devrait se faire vacciner et quand: groupes d’âge, vaccination de rattrapage, cas particuliers

L’objectif principal est de vacciner les filles avant l’âge de 15 ans. Les programmes incluent de plus en plus les garçons, ce qui réduit la circulation du virus dans la population et protège contre les cancers anogénitaux et oropharyngés chez l’homme. Les pays européens s’orientent largement vers des programmes non sexistes et développent la vaccination de rattrapage. [9]

L’OMS recommande une politique flexible: la priorité est donnée aux filles de 9 à 14 ans, avec une possible extension aux groupes féminins plus âgés, aux garçons et aux hommes, en fonction des ressources disponibles. La vaccination est particulièrement importante pour les personnes immunodéprimées, mais nécessite des schémas posologiques différents. [10]

Pour les régions et les pays où la charge du cancer du col de l’utérus est élevée et les ressources limitées, l’OMS autorise un schéma posologique à dose unique pour les adolescents et les jeunes adultes jusqu’à 20 ans, ce qui augmente la couverture et simplifie la logistique, tandis que les données chez les personnes immunodéprimées soutiennent les schémas posologiques à doses multiples. [11]

Après l’adolescence, la vaccination se poursuit en tant que vaccination de rattrapage, conformément à la réglementation locale. Certains pays recommandent la vaccination pour les jeunes adultes jusqu’à l’âge de 26 ans, après quoi une évaluation individuelle des bénéfices est possible. Les limites spécifiques dépendent des calendriers nationaux. [12]

Tableau 2. Qui est indiqué pour la vaccination dans le cadre des programmes de vaccination systématique et de rattrapage

Groupe	L'objectif de la vaccination	Priorité
Filles de 9 à 14 ans	Prévention du cancer du col de l'utérus	Maximum
Garçons de 9 à 14 ans	Réduire la circulation virale et prévenir les cancers masculins	Haut
Garçons et filles de 15 à 20 ans	Vaccination de rattrapage	Par ressources
Adultes jusqu'à 26 ans	Avantage individuel en l'absence d'une série complète	Conformément aux recommandations du pays
Immunodéprimés de tout âge	Régime à doses multiples à haut risque requis	Maximum

Sources: Position de l’OMS, revues du calendrier de l’ECDC, directives cliniques du CDC. [13]

Schémas posologiques: standard, dose unique, schémas spéciaux

Les documents d’enregistrement de l’Union européenne prévoient un schéma vaccinal à deux doses débutant entre 9 et 14 ans et un schéma à trois doses débutant à 15 ans. Avec deux doses, l’intervalle entre la première et la deuxième dose doit être compris entre 5 et 13 mois. Si cet intervalle est inférieur à 5 mois, une troisième dose est nécessaire. [14]

Selon la position de l’OMS de 2022, un schéma vaccinal alternatif à dose unique est acceptable pour les adolescents et les jeunes adultes immunocompétents de moins de 20 ans, compte tenu de son efficacité et de sa séropositivité comparables observées dans plusieurs études et observations de suivi. Ce schéma ne remplace pas les schémas à doses multiples lorsqu’ils sont déjà adoptés et disponibles. [15]

Chez les personnes immunodéficientes, notamment celles infectées par le VIH ou ayant subi une transplantation, il est recommandé d’administrer au minimum deux doses, et si possible trois, car leur réponse immunitaire est plus faible et moins robuste. Une revue systématique de l’ECDC de 2025 indique l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin chez les personnes non infectées par le VIH, bien que la qualité des données probantes soit variable. [16]

Si un schéma vaccinal débute avec un vaccin, il est préférable de le terminer avec le même. Pour les vaccins néovalents, les données sur leur interchangeabilité avec d’autres types sont limitées, et les documents d’homologation recommandent de terminer le schéma vaccinal avec le même vaccin. [17]

Tableau 3. Schémas posologiques selon l'âge et l'état de santé

Catégorie	Schéma recommandé
À partir de 9-14 ans	2 doses à 6-12 mois d'intervalle; si l'intervalle est inférieur à 5 mois, ajouter une troisième dose
À partir de 15 ans et plus	3 doses selon le schéma 0-2-6 mois
Immunodéprimés	De préférence 3 doses selon le schéma 0-2-6 mois
Alternative de l'OMS pour les 9-20 ans	Dose unique chez les personnes immunocompétentes, avec un programme et des données probantes.

Sources: Caractérisation du vaccin néovalent de l’EMA, prise de position de l’OMS. [18]

Efficacité: Qu’est-ce qui a été prouvé au niveau de la population?

Suite à la mise en œuvre des programmes, une forte diminution des infections par les virus de type vaccinal et des lésions précancéreuses a été observée. Des données représentatives à l’échelle nationale montrent une réduction de la prévalence des virus de type vaccinal chez les jeunes femmes de 80 % ou plus, y compris des preuves d’immunité collective chez les personnes non vaccinées. [19]

La prévention du cancer est essentielle. En Suède, la vaccination a été associée à une réduction significative du risque de cancer invasif du col de l’utérus, en particulier lorsqu’elle était administrée avant l’âge de 17 ans. En Angleterre, une forte réduction des cancers et des dysplasies sévères a été observée chez les générations ayant bénéficié de la vaccination scolaire. [20]

Les données relatives à la prévention des tumeurs de la tête et du cou associées aux virus sont également de plus en plus nombreuses. Il a déjà été démontré que la vaccination réduit significativement l’incidence des infections orales par les types associés au vaccin, ce qui est essentiel pour réduire la charge future de cancers. De nouvelles analyses à grande échelle indiquent une réduction du risque de cancers oropharyngés et d’autres cancers associés, en particulier chez les hommes. [21]

Plus la vaccination est précoce, plus l’effet protecteur est important et plus les bénéfices attendus pour la population sont durables. C’est une raison supplémentaire de vacciner avant le début de l’activité sexuelle et d’atteindre une couverture vaccinale élevée dans les écoles. [22]

Tableau 4. Principaux effets de la vaccination au niveau national

Indicateur	Effet observé
Fréquence des infections par les types vaccinaux chez les filles âgées de 14 à 19 ans	Une réduction d'environ 80 % ou plus
Dysplasie cervicale sévère sur plusieurs générations après la mise en œuvre des programmes	Réduction significative
Cancer invasif du col de l'utérus	Réduction significative des risques grâce à la vaccination pendant l'adolescence
Infections orales avec des types de vaccins	Une réduction de plusieurs dizaines de pour cent, notamment chez les hommes vaccinés

Sources: CDC, NEJM, Lancet, revues systématiques. [23]

Sécurité et tolérance

Le profil de sécurité a fait l’objet d’études approfondies. L’OMS et son Comité consultatif mondial sur la sécurité vaccinale mettent régulièrement à jour leurs évaluations et n’ont identifié aucun signal susceptible de modifier leurs recommandations d’utilisation. Les réactions les plus fréquentes sont des douleurs localisées, une fièvre transitoire, des céphalées et des myalgies. Les effets indésirables graves sont rares. [24]

Chez les adolescents, des évanouissements sont possibles en tant que réaction psychogène à l'injection; les instructions recommandent donc une surveillance pendant environ 15 minutes et des mesures pour prévenir les chutes. Ce phénomène est fréquent avec de nombreux vaccins injectables et n'est pas spécifique au papillomavirus humain. [25]

Aucune donnée sur la tératogénicité n'a été obtenue, mais le vaccin n'est pas recommandé pendant la grossesse; la vaccination doit être reportée après l'accouchement. Son utilisation pendant l'allaitement est autorisée, et la réponse immunitaire et le profil de sécurité sont comparables à ceux des groupes témoins. [26]

L’allergie aux composants du vaccin constitue une contre-indication. En cas de maladie aiguë grave, la vaccination est reportée jusqu’à guérison. Les infections bénignes sans forte fièvre ne nécessitent pas de report. [27]

Tableau 5. Sécurité: Ce qu'il est important de savoir

Question	Réponse courte
Les réactions les plus courantes	Douleur au point d'injection, fièvre passagère, maux de tête
Évanouissements chez les adolescents	Possible, 15 minutes d'observation requises
Grossesse	Reportez après la grossesse.
Lactation	Autorisé
Allergie aux composants	Contre-indication

Sources: Sécurité de l'OMS, caractéristiques de l'EMA. [28]

Pratique: où et comment se faire vacciner, combinaison avec d’autres vaccins, doses manquées

Le vaccin est administré par voie intramusculaire, généralement dans le muscle deltoïde du bras. Le volume de la dose est de 0,5 millilitre. Dans les pays dotés de programmes scolaires, la vaccination est souvent administrée dans les établissements d'enseignement; dans d'autres, elle est administrée dans les cliniques et les centres de vaccination. [29]

L’association avec d’autres vaccins inactivés est possible. Le vaccin néovalent peut être administré simultanément avec des rappels combinés contre la diphtérie et le tétanos, ainsi que contre la coqueluche et la poliomyélite inactivée, sans effets cliniquement significatifs sur la réponse immunitaire des composants. La décision de co-vaccination est prise par un spécialiste, en tenant compte du calendrier vaccinal. [30]

En cas de perturbation du calendrier, le traitement est généralement poursuivi sans interruption, en respectant les intervalles minimaux acceptables. En cas de doute sur l’interchangeabilité des médicaments, il est préférable de terminer le traitement avec le même médicament qu’au début. [31]

Même après la vaccination, le dépistage du cancer du col de l’utérus reste nécessaire, car aucun vaccin ne couvre tous les types oncogènes et des infections survenues avant la vaccination sont également possibles. Le dépistage est intégré aux programmes nationaux et est effectué à intervalles adaptés à l’âge. [32]

Tableau 6. Organisation de la vaccination et combinaison avec d'autres interventions

Paragraphe	Recommandation
Lieu d'administration	Par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde
Combinaison avec d'autres vaccins	Acceptable avec quelques rappels contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche et la poliomyélite
Lacunes	Poursuivez la série en conservant les intervalles minimaux.
Interchangeabilité	Il est préférable de terminer avec le même médicament
Dépistage post-vaccinal	Obligatoire selon le calendrier national

Source: Caractérisation du vaccin néovalent de l'EMA. [33]

Mythes et faits courants

Mythe: « Le vaccin affecte la fertilité. » Réalité: Les données disponibles et les observations d’enregistrement n’indiquent aucun effet nocif sur la fertilité humaine. Les études précliniques n’ont révélé aucun signe de toxicité reproductive. [34]

Mythe: « Si vous êtes déjà sexuellement actif, ça ne sert à rien. » Réalité: Le vaccin ne guérit pas les infections existantes, mais il protège contre celles que vous n’avez pas encore contractées. Les bénéfices individuels persistent, surtout après avoir reçu la vaccination complète. [35]

Mythe: « Il n’est pas nécessaire de se soumettre à un dépistage après la vaccination. » Réalité: Le dépistage demeure un élément clé de la prévention, même pour les personnes vaccinées, car aucun vaccin ne couvre tous les types oncogènes ni n’agit sur les lésions existantes. [36]

Mythe: « Le vaccin ne profite qu’aux femmes. » Réalité: Les hommes en bénéficient également. Le risque de verrues anogénitales et de certains cancers diminue, et la circulation virale au sein de la population diminue. De nouvelles données confirment une réduction du risque de cancers oropharyngés et d’autres cancers apparentés chez les hommes vaccinés. [37]

Tableau 7. Mythes et réalités concernant la vaccination

Mythe	Fait
Cela nuit à la fertilité	Il n'existe aucune preuve d'effets néfastes sur la fertilité.
Il n'y a aucun intérêt après avoir commencé une vie sexuelle	L'avantage demeure, il protège contre les types non développés
Le dépistage n'est pas nécessaire	Le dépistage est obligatoire même après la vaccination.
Il s'agit d'un vaccin « féminin ».	Les hommes en ont aussi besoin et c'est utile

Sources: EMA, OMS, rapports de communautés spécialisées en oncologie. [38]

Que se passe-t-il au niveau de la santé publique?

Les pays et leurs partenaires internationaux augmentent leur financement afin d’étendre la couverture vaccinale, de dépistage et de traitement, car 90 % des décès par cancer du col de l’utérus surviennent dans des contextes aux ressources limitées. L’adoption d’une option à dose unique permet de combler plus rapidement les lacunes en matière d’accès. [39]

L’Europe progresse vers l’élimination du cancer du col de l’utérus en développant des programmes non sexistes et en augmentant la couverture vaccinale chez les adolescentes. Parallèlement, les codes de prévention sont mis à jour, mettant l’accent sur la combinaison de la vaccination et du dépistage comme moyen le plus efficace de réduire la charge de morbidité liée à ce cancer. [40]

Un bref algorithme d'actions pour le patient

1. Si vous avez entre 9 et 14 ans, la période optimale pour la vaccination consiste à prendre rendez-vous et à commencer la série selon le calendrier recommandé. [41]
2. Si la personne a plus de 15 ans et n’est pas vaccinée, discutez de la vaccination de rattrapage et d’un schéma vaccinal à trois doses. [42]
3. En cas d’immunodéficience, prévoir au moins deux, de préférence trois doses, selon les recommandations du spécialiste. [43]
4. Pendant la grossesse, reporter la vaccination après l’accouchement; la vaccination est possible pendant l’allaitement. [44]
5. Même après la vaccination, suivez le calendrier de dépistage. [45]