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Syndrome de Wiskott-Aldrich.
Dernière revue: 12.07.2025
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Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM n° 301000) est une maladie liée à l'X caractérisée par une microthrombocytopénie, un eczéma et une immunodéficience. Son incidence est d'environ 1 naissance masculine sur 250 000.
Histoire de la maladie
En 1937, Wiskott a décrit pour la première fois trois frères présentant des manifestations de thrombocytopénie, de méléna, d'eczéma et d'infections fréquentes. En 1954, Aldrich a suggéré un mode de transmission lié à l'X pour la maladie, en se basant sur la description de plusieurs patients masculins d'une même famille. En 1994, le gène dont les mutations conduisent à la maladie a été cartographié dans deux laboratoires (Derry et Kwan). Bien que plus de 200 familles atteintes du syndrome de Wiskott-Aldrich aient été décrites à ce jour, les mécanismes pathogéniques de la maladie n'ont pas été entièrement élucidés.
Pathogénèse du syndrome de Wiskott-Aldrich
Le syndrome de Wilson (WAS) est une maladie actuellement liée à un seul gène, cartographié par clonage positionnel et nommé WASP (protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich). Ce gène est situé sur la région Xp11.23 et comprend 12 exons.
La protéine WASP est exprimée exclusivement dans les cellules hématopoïétiques. Sa fonction n'est pas entièrement connue, mais on suppose qu'elle joue un rôle de médiateur dans l'activation des signaux cellulaires et la réorganisation ultérieure du squelette cellulaire.
Les mutations du gène WASP couvrent tout le spectre: faux-sens, non-sens, délétions, insertions, mutations du site d'épissage et délétions importantes. La répartition des mutations sur toute la longueur du gène est inégale, bien que des mutations aient été trouvées dans ses 12 exons. Certaines mutations sont localisées dans des « points chauds » (C290T, G257A, G431A); ces mutations sont présentes dans plusieurs familles.
Une thrombopénie est observée chez tous les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich: la numération plaquettaire est généralement inférieure à 50 000/μl et le volume plaquettaire est réduit à 3,8-5,0 tl. Les études disponibles suggèrent que la thrombopénie dans le syndrome de Wiskott-Aldrich est principalement due à une destruction plaquettaire accrue.
Symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich
La gravité des manifestations de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich varie d'une thrombopénie intermittente avec manifestations hémorragiques minimes à une forme sévère de la maladie, avec des syndromes infectieux et auto-immuns prononcés. Ainsi, à ce jour, il n'a pas été possible d'établir de corrélation claire entre la gravité de la maladie et le type de mutation. Les divergences entre les différents groupes de chercheurs peuvent s'expliquer par l'absence de classification claire du syndrome de Wiskott-Aldrich, ce qui conduit les chercheurs à classer différemment les patients présentant une gravité similaire de la maladie. Cependant, en général, la plupart des mutations faux-sens de l'exon 2 s'accompagnent d'une évolution bénigne de la maladie, tandis que les mutations non-sens et SRS entraînent une forme sévère du syndrome de Wiskott-Aldrich.
Classification du syndrome de Wiskott-Aldrich
Il n'existe actuellement aucun système de classification unique du WAS. Le plus couramment utilisé est le système de notation décrit dans la revue d'Ochs (1998). Ce système repose sur le principe que tous les patients atteints de WAS présentent une microthrombocytopénie et que la plupart, voire la totalité, développent un certain degré d'immunodéficience. L'absence d'antécédents d'eczéma ou d'eczéma léger et traitable, ainsi que des infections légères, peu fréquentes et sans complications correspondent à une évolution légère du WAS (score de 1 à 2). Un eczéma sévère, des infections récurrentes non traitées, des maladies auto-immunes et des tumeurs malignes sont caractéristiques du WAS dit classique, noté 3 à 4 (modéré) et 5 (sévère).
[ Diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich
Le syndrome de Wiskott-Aldrich présentant un large spectre de manifestations cliniques, le diagnostic doit être envisagé chez tous les garçons présentant une thrombopénie hémorragique, congénitale ou précoce. Les infections et les troubles immunologiques peuvent être absents ou, au contraire, prononcés. Certains patients peuvent développer des maladies auto-immunes.
Selon le consensus diagnostique adopté par l'ESID (Société européenne pour les immunodéficiences), le critère absolu pour le diagnostic du WAS est la détection d'une diminution significative de la concentration de la protéine WASP dans les cellules sanguines et/ou la détection d'une mutation génétique.
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Traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est le traitement de choix pour le WAS. Le taux de survie des patients atteints de WAS après greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant de frères et sœurs HLA identiques peut atteindre 80 %. La greffe provenant de donneurs non apparentés HLA identiques est plus efficace chez les enfants de moins de 5 ans. Contrairement à la greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs HLA identiques, les résultats de la greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant de donneurs apparentés partiellement compatibles (haplo-identiques) ne sont pas aussi impressionnants, bien que de nombreux Angoras rapportent une survie de 50 à 60 %, ce qui est tout à fait acceptable compte tenu du pronostic défavorable de la maladie sans greffe de cellules souches hématopoïétiques.
La splénectomie réduit le risque de saignement, mais est associée à un risque accru de septicémie. Elle entraîne une augmentation du nombre et de la taille des plaquettes circulantes.
Использованная литература