Les symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich

La sévérité des symptômes chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich varie de thrombocytopénie intermittente avec un minimum de symptômes à la maladie hémorragique grave avec des syndromes infectieux et auto-immunes sévères. Ainsi, pour l'instant, il n'y a pas de corrélation claire entre la sévérité de la maladie et le type de mutation. L'écart entre plusieurs groupes de chercheurs peut s'expliquer par l'absence d'une classification claire du WAS et, par conséquent, les chercheurs classent les patients avec une gravité similaire de la maladie de différentes manières. Cependant, la majorité des mutations faux-sens dans 2 exons s'accompagnent d'une maladie bénigne, le non-sens et les mutations CDS conduisent à un syndrome de Wiskott-Aldrich sévère.

Syndrome hémorragique

L'âge moyen du syndrome de mise en attente de diagnostic de Wiskott-Aldrich, selon une étude de 1994 est de 21 mois, et 90% des patients présentant un syndrome hémorragique est présent au moment du diagnostic. Depuis thrombocytopénie habituellement noté à la naissance, la maladie peut se manifester des saignements de la plaie ombilicale, ainsi que des symptômes tels que méléna, épistaxis, hématurie, pétéchies, ainsi que le pronostic vital des saignements intracrâniens et gastro-intestinal. En 1994, le saignement était la principale cause de décès dans le syndrome de Wiskott-Aldrich.

Les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich sont souvent diagnostiqués avec un purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), ce qui retarde considérablement la formulation du présent diagnostic.

Chez certains patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, thrombocytopénie et manifestations hémorragiques ne sont que les symptômes de la maladie, et depuis de nombreuses années pour identifier le gène responsable du syndrome, ces patients attribués au groupe thrombocytopénie liée à l'X. Avec un examen plus approfondi, certains d'entre eux ont réussi à détecter des troubles de laboratoire de la réponse immunitaire en l'absence ou des manifestations cliniques minimales de l'immunodéficience.

En règle générale, l'eczéma ou la dermatite atopique de sévérité variable se manifestent au cours de la première année de la vie et s'accompagnent souvent d'une infection locale Chez les patients atteints d'un WAS léger, l'eczéma peut être absent ou léger, transitoire.

Manifestations infectieuses

La plupart des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich développent des signes progressifs d'immunodéficience avec l'âge. En raison de violations de l'immunité humorale et cellulaire, des infections fréquentes sont souvent observées chez les patients présentant une évolution modérée ou sévère du syndrome de Wiskott-Aldrich, que l'on retrouve souvent au cours des six premiers mois de la vie. Parmi ceux-ci, l'inflammation la plus fréquente de l'oreille moyenne (78%), la sinusite (24%) et la pneumonie (45%). La même étude rétrospective a montré que 24% des patients avaient une septicémie, 7% une méningite et des infections gastro-intestinales dans 13% des cas. Les agents pathogènes les plus fréquents sont H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Moins fréquentes sont les infections virales, qui comprennent la varicelle et les infections herpétiques. Les maladies fongiques sont rares. Chez les patients présentant un léger syndrome de Wiskott-Aldrich, il peut ne pas être fait mention d'infections fréquentes.

Maladies auto-immunes

Selon Sullivan, des troubles auto-immunes sont observés chez 40% des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich. L'anémie hémolytique la plus courante, la vascularite et les lésions rénales. Les maladies auto-immunes sont caractéristiques d'une maladie grave. Certains patients développent plus d'une maladie auto-immune. Souvent, les patients atteints de WAS développent une thrombocytopénie immune accompagnée d'un taux élevé d'IgG plaquettaires. Chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich qui présentent un taux de plaquettes normal suite à une splénectomie, on observe parfois une diminution répétée du nombre de plaquettes à la suite du processus auto-immun secondaire.

Néoplasmes malins

Les néoplasmes malins se développent souvent chez les adultes ou les adolescents atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, mais peuvent également survenir chez les enfants. L'âge moyen de développement des néoplasmes malins chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich est de 9,5 ans. Auparavant, les patients âgés de plus de 5 ans avaient une incidence tumorale de 18 à 20% en moyenne. Avec l'augmentation de l'espérance de vie des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich en raison de l'amélioration des soins médicaux, la proportion de patients développant des tumeurs a augmenté. La plupart des tumeurs sont d'origine lymphoïde, dont le lymphome le plus commun non hodgkinien, l'OMC alors que le neuroblastome de l'enfant typique, rhabdomyosarcome, le sarcome d'Ewing et d'autres. No. Les lymphomes ont souvent une localisation extranodale et se caractérisent par un pronostic défavorable.

Pathologie de laboratoire

Comme mentionné ci-dessus, la manifestation la plus constante du syndrome de Wiskott-Aldrich est une thrombocytopénie avec une diminution de la numération plaquettaire. Le volume réduit de plaquettes est presque un symptôme unique, permettant un diagnostic différentiel avec d'autres thrombocytopénies. Pour déterminer les caractéristiques fonctionnelles des plaquettes dans un laboratoire clinique n'est pas recommandé, car cette étude est compliquée par un volume réduit de plaquettes chez les patients atteints de WAS.

Les troubles immunitaires dans le syndrome de Wiskott-Aldrich comprennent à la fois l'altération de la liaison humorale et cellulaire. Les perturbations de l'immunité des lymphocytes T comprennent, tout d'abord, la lymphopénie, qui est observée chez les patients atteints de WAS à un âge précoce. Dans une plus grande mesure, les lymphocytes CD8 sont réduits chez les patients. De plus, les patients atteints de WAS ont une réponse diminuée aux mitogènes, une diminution de la prolifération en réponse à une stimulation par des cellules allogéniques et des anticorps monoclonaux contre CD3, une réaction d'hypersensibilité retardée en réponse à des antigènes spécifiques. Les réactions d'hypersensibilité de type retardé sont perturbées chez 90% des patients. Dans l'unité humorale, il y a une diminution modérée des B-pimphocytes, une diminution du taux d'IgM, un taux d'IgG normal ou diminué, une augmentation des IgA et GdE. Une caractéristique intéressante du statut immunitaire des patients atteints de WAS est l'augmentation relative et absolue des tueurs naturels. Il existe des preuves que ce fait a une signification pathogénique.

Le syndrome de Wiskott-Aldrich est également caractérisé par l'incapacité des patients à synthétiser des anticorps contre les antigènes d'isaharide. Pour la première fois, ce défaut a été décrit comme l'absence d'isogénase chez ces patients. Plus tard, il a été montré que les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich incapable de produire des anticorps en réponse à des antigènes tels que les polysaccharides pneumococciques, VI E. Coli antigènes de lipopolysaccharide de Salmonella.

Des études standard sur les unités d'immunité aux neutrophiles et aux macrophages, y compris des études sur la mobilité des neutrophiles, la réponse phagocytaire, la libération de granules, n'ont révélé aucune anomalie. Il y a des rapports d'une violation de la chimiotaxie des neutrophiles et des monocytes.