Symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich.

La gravité des symptômes chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich varie d'une thrombopénie intermittente avec manifestations hémorragiques minimes à une forme sévère de la maladie, avec des syndromes infectieux et auto-immuns prononcés. Ainsi, à ce jour, il n'a pas été possible d'établir de corrélation claire entre la gravité de la maladie et le type de mutation. Les divergences entre les différents groupes de chercheurs peuvent s'expliquer par l'absence de classification claire du syndrome de Wiskott-Aldrich, ce qui explique les différences de classification entre les patients présentant une gravité similaire. Cependant, en général, la plupart des mutations faux-sens de l'exon 2 s'accompagnent d'une évolution bénigne de la maladie; les mutations non-sens et SRS entraînent un syndrome de Wiskott-Aldrich sévère.

Syndrome hémorragique

L'âge moyen au moment du diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich dans une étude de 1994 était de 21 mois, et 90 % des patients présentaient un syndrome hémorragique au moment du diagnostic. La thrombocytopénie étant généralement présente à la naissance, la maladie peut se manifester par des saignements du cordon ombilical, ainsi que par des symptômes tels que méléna, épistaxis, hématurie, éruption pétéchiale et hémorragies intracrâniennes et gastro-intestinales potentiellement mortelles. En 1994, les saignements étaient la principale cause de décès dans le syndrome de Wiskott-Aldrich.

Les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich reçoivent souvent un diagnostic de purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI), ce qui retarde considérablement le diagnostic réel.

Chez certains patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, la thrombopénie et les manifestations hémorragiques sont les seuls symptômes de la maladie. Pendant de nombreuses années, avant que le gène responsable de ce syndrome ne soit identifié, ces patients étaient classés comme atteints de thrombopénie liée à l'X. Un examen plus approfondi a révélé que certains d'entre eux présentaient des anomalies biologiques de la réponse immunitaire, en l'absence ou avec des manifestations cliniques minimes d'immunodéficience.

L'eczéma ou la dermatite atopique, plus ou moins grave, apparaît généralement au cours de la première année de vie et s'accompagne souvent d'une infection locale. Chez les patients présentant une forme légère de WAS, l'eczéma peut être absent ou léger et transitoire.

Manifestations infectieuses

La plupart des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich développent des signes progressifs d'immunodéficience avec l'âge. En raison d'une altération de l'immunité humorale et cellulaire, les patients atteints d'un syndrome de Wiskott-Aldrich modéré à sévère présentent des infections fréquentes, qui surviennent souvent au cours des six premiers mois de vie. Les plus fréquentes sont l'otite moyenne (78 %), la sinusite (24 %) et la pneumonie (45 %). La même étude rétrospective a montré que 24 % des patients souffraient de sepsis, 7 % de méningite et 13 % d'infections gastro-intestinales. Les agents pathogènes les plus fréquents sont H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii et C. albicans. Les infections virales, notamment la varicelle et l'herpès, sont moins fréquentes. Les infections fongiques sont rares. Chez les patients atteints d'un syndrome de Wiskott-Aldrich léger, les infections fréquentes peuvent ne pas être mentionnées.

Maladies auto-immunes

Selon Sullivan, des maladies auto-immunes sont observées chez 40 % des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich. Les plus fréquentes sont l'anémie hémolytique, la vascularite et les lésions rénales. Les maladies auto-immunes sont caractéristiques d'une maladie grave. Certains patients développent plusieurs maladies auto-immunes. Les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich développent souvent une thrombopénie immunitaire, accompagnée d'une augmentation du taux d'IgG plaquettaires. Chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, dont la numération plaquettaire est normale suite à une splénectomie, une diminution répétée de la numération plaquettaire est parfois observée, conséquence d'un processus auto-immun secondaire.

Tumeurs malignes

Les tumeurs malignes se développent le plus souvent chez les adultes ou les adolescents atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich, mais peuvent également survenir chez les enfants. L'âge moyen de développement des tumeurs malignes chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich est de 9,5 ans. Auparavant, chez les patients WAS de plus de 5 ans, l'incidence des tumeurs était en moyenne de 18 à 20 %. Avec l'allongement de l'espérance de vie des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich grâce à l'amélioration des soins médicaux, la proportion de patients développant des tumeurs a augmenté. La plupart des tumeurs sont d'origine lymphoréticulaire, les lymphomes non hodgkiniens étant les plus fréquents, tandis que le neuroblastome, le rhabdomyosarcome et le sarcome d'Ewing, typiques de l'enfance, sont absents. Les lymphomes sont souvent extraganglionnaires et leur pronostic est défavorable.

Pathologie de laboratoire

Comme indiqué précédemment, la manifestation la plus fréquente du syndrome de Wiskott-Aldrich est la thrombopénie avec diminution du volume plaquettaire. Cette diminution est un symptôme quasi unique qui permet un diagnostic différentiel avec d'autres thrombopénies. La détermination des caractéristiques fonctionnelles des plaquettes en laboratoire clinique n'est pas recommandée, car cette étude est compliquée par la diminution du volume plaquettaire chez les patients atteints de WAS.

Les troubles immunitaires du syndrome de Wiskott-Aldrich comprennent des troubles humoraux et cellulaires. Les troubles de l'immunité des lymphocytes T incluent principalement la lymphopénie, observée chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich dès le plus jeune âge. Le nombre de lymphocytes CD8 est considérablement réduit chez les patients. De plus, les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich présentent une réponse réduite aux mitogènes, une prolifération diminuée en réponse à la stimulation par des cellules allogéniques et des anticorps monoclonaux anti-CD3, et une altération des réactions d'hypersensibilité retardée à des antigènes spécifiques. Ces réactions sont altérées chez 90 % des patients. Au niveau humoral, on observe une diminution modérée des lymphocytes B, une diminution des taux d'IgM, des taux d'IgG normaux ou diminués, et une augmentation des IgA et des GdE. Une caractéristique intéressante du statut immunitaire des patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich est l'augmentation relative et absolue des cellules tueuses naturelles. Il est prouvé que ce phénomène a une signification pathogénique.

Le syndrome de Wiskott-Aldrich se caractérise également par l'incapacité des patients à synthétiser des anticorps dirigés contre des antigènes polysaccharidiques. Ce défaut a d'abord été décrit comme l'absence d'isogglutinines chez ces patients. Par la suite, il a été démontré que les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich sont incapables de produire des anticorps en réponse à des antigènes tels que les polysaccharides pneumococciques, le lipopolysaccharide VI et les antigènes d'E. coli de salmonelles.

Les études standard sur les liens entre les neutrophiles et les macrophages dans l'immunité, notamment la mobilité des neutrophiles, la réponse phagocytaire et la libération des granules, n'ont révélé aucune anomalie. Des cas d'altération de la chimiotaxie des neutrophiles et des monocytes ont été rapportés.