Syndrome MERRF

Le syndrome MERRF (épilepsie myoclonique à fibres rouges déchiquetées) a été décrit pour la première fois en 1980. Par la suite, la maladie a été identifiée comme une nosologie indépendante.

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Causes et pathogenèse du syndrome MERRF

Ce syndrome est dû à des mutations ponctuelles du gène de l'ARNt lysine aux locus 8344 et 8356. Suite à la mutation 8344, l'aminoacylation de l'ARNt diminue de 35 à 50 %, sa teneur diminue et la traduction des ARNt au niveau des ribosomes mitochondriaux s'arrête prématurément. Cette mutation est non spécifique et peut être détectée dans d'autres formes d'atteintes du système nerveux (par exemple, dans la myopathie myoclonique avec lipomes).

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Symptômes du syndrome MERRF

La maladie se caractérise par un polymorphisme clinique prononcé, notamment familial, et est progressive. L'âge de manifestation varie considérablement, de 3 à 65 ans. La maladie débute par une fatigue accrue à l'effort physique, des douleurs musculaires du mollet et une diminution de la mémoire et de l'attention. À un stade avancé, une épilepsie myoclonique se développe, incluant une ataxie et une démence. Une myoclonie est observée dans 85 % des cas. Elle se manifeste par des contractions bilatérales, dont le nombre est très variable. La myoclonie épileptique est souvent corrélée aux données EEG et EMG. L'ataxie et la démence s'y ajoutent ensuite. L'instabilité de la marche et les troubles de la coordination sont également caractérisés par une grande variabilité. La séquence des symptômes cliniques du syndrome MERRF peut varier. Des convulsions sont observées chez près de 70 % des patients, souvent tonico-cloniques, mais des paroxysmes épileptiques partiels peuvent se développer. Une surdité neurosensorielle survient chez 50 % des patients. Elle est causée par une lésion de la partie périphérique de l'analyseur auditif. Le syndrome myopathique est légèrement exprimé. D'autres modifications peuvent se développer dans une moindre mesure: acidose lactique (23 %), atrophie du nerf optique (22 %), troubles sensitifs, neuropathie périphérique, diminution des réflexes tendineux, symptômes neurologiques focaux, etc. Plusieurs auteurs soulignent les signes diagnostiques clés: épilepsie myoclonique, ataxie, démence associée à une surdité neurosensorielle, altération de la sensibilité profonde et atrophie du nerf optique.

La gravité de la maladie et le degré de progression varient considérablement, même au sein d’une même famille.

Diagnostic du syndrome MERRF

Le diagnostic du syndrome MERRF repose sur des données de laboratoire (acidose lactique marquée dans le sang, augmentation des taux de lactate et de pyruvate dans le liquide céphalorachidien, diminution de l'activité des enzymes mitochondriales dans les biopsies musculaires), l'EEG (désorganisation de l'activité de base, ondes polypointes généralisées, ondes lentes diffuses dans toutes les dérivations, etc.) et l'IRM cérébrale (atrophie cérébrale diffuse, modifications de la substance blanche, parfois calcification des noyaux gris centraux). Les biopsies musculaires révèlent des « fibres rouges déchiquetées » typiques.

Les principaux critères du syndrome MERRF sont:

• type d'hérédité mitochondriale;
• large éventail d’âges de manifestation de la maladie (3 à 65 ans);
• une combinaison de symptômes de myoclonie, d’ataxie, de démence et de surdité neurosensorielle, d’atrophie du nerf optique et de troubles sensoriels profonds;
• évolution progressive de la maladie;
• acidose lactique;
• modifications caractéristiques de l'EEG (complexes polypointes-ondes);
• modifications morphologiques caractéristiques des muscles (dans les biopsies des muscles squelettiques, des fibres rouges « déchirées » sont révélées).

Le diagnostic différentiel est réalisé avec les syndromes épileptiques accompagnés de myoclonies, ainsi qu'avec d'autres maladies mitochondriales, dans lesquelles des symptômes individuels inclus dans le syndrome MERRF sont rencontrés.

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Traitement du syndrome MERRF

Le traitement du syndrome MERRF vise à corriger les troubles du métabolisme énergétique, à réduire le degré d'acidose lactique et à prévenir les lésions des membranes mitochondriales par les radicaux libres de l'oxygène. À cet effet, la riboflavine, la nicotinamide, le cytochrome C, la coenzyme Q-10 et des anticonvulsivants (dérivés de l'acide valproïque, clonazépam, etc.) sont prescrits.