Peptides natriurétiques dans le sang

Les peptides urétiques du sodium jouent un rôle important dans la régulation du volume de sodium et d'eau. La première a été ouverte par le peptide natriurétique auriculaire (ANP), le peptide natriurétique auriculaire ou de type A. Atrial peptide natriurétique - peptide constitué de 28 résidus d'acides aminés est synthétisé et stocké sous forme de prohormone (126 résidus d'acides aminés) dans les cardiocytes de la droite et l'oreillette gauche (dans une bien moindre mesure dans les ventricules cardiaques) est sécrétée comme un dimère inactif, qui est converti en le monomère actif dans le plasma sanguin. Les principaux facteurs qui régulent la sécrétion du peptide natriurétique auriculaire, - une augmentation du volume sanguin et une élévation de la pression veineuse centrale. Facteurs réglementaires supplémentaires nécessaires pour noter la pression artérielle élevée, une augmentation de l'osmolarité plasmatique, augmentation de la fréquence cardiaque et la concentration accrue de catécholamines dans le sang. Les glucocorticoïdes augmentent également la synthèse du gène de peptide natriurétique auriculaire affectant le peptide natriurétique auriculaire. La cible principale pour le peptide natriurétique auriculaire - un rein, mais il agit également sur les artères périphériques. Dans le rein, le peptide natriurétique auriculaire augmente la pression dans le glomérule, soit augmente la pression de filtration. Peptide natriurétique atrial est capable par lui-même d'améliorer la filtration, même si la pression intraglomérulaire ne change pas. Cela conduit à une augmentation de l'excrétion de sodium (natriurèse) avec un grand nombre d'urine primaire. L'excrétion de sodium augmentation supplémentaire du fait de la suppression de la sécrétion de peptide natriurétique auriculaire de rénine appareil juxtaglomérulaire. L'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone facilite améliorée excrétion du sodium et vasodilatation périphérique. L'excrétion de sodium supplémentaire est augmentée par l'action directe du peptide natriurétique auriculaire sur les tubules proximaux du néphron et l'inhibition indirecte de la synthèse et de la sécrétion d'aldostérone. Enfin, le peptide natriurétique auriculaire inhibe la sécrétion de peptide natriurétique auriculaire de l'hypophyse postérieure. Tous ces mécanismes dont le but ultime, pour revenir à des quantités normales augmentation de sodium et le volume d'eau dans le corps et réduire la tension artérielle. Les facteurs qui activent le peptide natriurétique auriculaire opposée à ceux qui stimulent la formation de l'angiotensine II.

Sur la membrane plasmique des cellules cibles, il y a un récepteur au peptide natriurétique auriculaire. Son site de liaison est dans l'espace extracellulaire. La partie intracellulaire du récepteur ANP est fortement phosphorylée sous une forme inactive. Une fois que le peptide natriurétique auriculaire est attaché à la partie extracellulaire du récepteur, il se produit une activation de la guanylate cyclase qui catalyse la formation de GMPc. Dans les cellules glomérulaires des glandes surrénales, la GMPc inhibe la synthèse de l'aldostérone et sa sécrétion dans le sang. Les cellules cibles et activation cGMP vasculaire rénale conduit à la phosphorylation de protéines intracellulaires qui médient les effets biologiques du peptide natriurétique auriculaire dans ces tissus.

Dans le plasma sanguin, le peptide natriurétique auriculaire se présente sous la forme de plusieurs formes de prohormone. Les systèmes de diagnostic existants sont basés sur la capacité de déterminer la concentration du peptide pro-ANP C-terminal avec des résidus d'acides aminés 99-126 (a-ANP) ou des deux formes avec le peptide N-terminal - pro-ANP avec 31-67 résidus d'acides aminés et un pro-ANP 78-98 résidus d'acides aminés. Les concentrations plasmatiques de référence pour l'a-ANP sont de 8,5 ± 1,1 pmol / L (demi-vie de 3 min), N-pro-ANP avec 31-67 résidus d'acides aminés - 143,0 + 16,0 pmol / l (demi-vie de 1-2 heures), N-pro-ANP avec 78-98 résidus d'acides aminés - 587 + 83 pmol / l. On pense que le pro-ANP avec le peptide N-terminal est plus stable dans le sang, par conséquent, son étude est préférable à des fins cliniques. Une forte concentration d'ANP peut jouer un rôle dans la réduction de la rétention du sodium par les reins. Le peptide natriurétique auriculaire influence les systèmes sympathiques et parasympathiques, les tubules rénaux et la paroi vasculaire.

Un certain nombre d'hormones structurellement similaires mais génétiquement diverses de la famille des peptides natriurétiques qui sont impliqués dans le maintien de l'homéostasie du sodium et de l'eau sont décrites. En plus de type peptide natriurétique auriculaire A, il a une signification clinique cerveau peptide natriurétique de type B (obtenu au préalable à partir de cerveau bovin), et le peptide natriurétique de type C (composé de 22 acides aminés). Cerveau natriurétique de type B peptide synthétisé dans le myocarde du ventricule droit en tant que prohormone - peptide natriurétique cerveau et le type C de tissu cérébral et endothélium vasculaire. Chacun de ces peptides est un produit de l'expression d'un seul gène. La régulation de la sécrétion et le mécanisme d'action du cerveau du peptide natriurétique de type B sont similaires au peptide natriurétique auriculaire. Le peptide natriurétique auriculaire et le peptide natriurétique de type B exercent un large spectre d'action sur de nombreux tissus, et le type C ne semble exercer qu'un effet local.

Ces dernières années, le peptide natriurétique auriculaire et le type de peptide natriurétique cérébral B sont considérés comme marqueurs potentiels d'évaluer l'état fonctionnel de la contractilité du muscle cardiaque (un marqueur de gravité de l'insuffisance cardiaque) et les plus importants indicateurs pronostiques des résultats de maladies cardiaques.

La concentration du peptide natriurétique atrial dans le plasma sanguin a augmenté chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, un œdème, une insuffisance rénale aiguë, une insuffisance rénale chronique, une cirrhose du foie avec ascite. Les patients en phase subaiguë de la concentration de l'infarctus du myocarde de peptides natriurétiques dans le plasma sanguin est le meilleur marqueur pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque et a une signification pronostique en termes de résultats de la maladie et la mort. Le niveau accru du peptide natriurétique auriculaire dans le sang est dans la plupart des cas en corrélation avec la gravité de l'insuffisance cardiaque. Une sensibilité et une spécificité élevées du peptide natriurétique de type B par rapport au diagnostic d'insuffisance cardiaque de toute étiologie ont été trouvées indépendamment de la fraction d'éjection.

Les plus grandes perspectives en ce qui concerne le diagnostic de l'insuffisance cardiaque a concentration sanguine d'étude du cerveau peptide natriurétique de type et N-terminale du peptide natriurétique pro-cerveau. Cela est dû au fait que le peptide natriurétique de type B est sécrété par les ventricules cardiaques et reflète directement la charge sur le myocarde, alors que le peptide natriurétique auriculaire synthétisé dans le atriums, il est donc marqueur « indirecte ». La fibrillation auriculaire, le contenu du peptide atrial natriurétique diminue avec le temps, ce qui reflète une diminution de l'activité sécrétoire de l'oreillette. De plus, le peptide natriurétique atrial est moins stable dans le plasma comparé au peptide natriurétique cérébral de type B.

La teneur en peptide natriurétique de type B dans le plasma sanguin des patients souffrant d'insuffisance cardiaque est en corrélation avec la tolérance aux charges et est d'une plus grande importance dans la détermination de la survie des patients. À cet égard, plusieurs auteurs suggèrent d'utiliser la détermination de la concentration du peptide natriurétique de type B comme «étalon-or» de l'insuffisance myocardique diastolique. Dans les recommandations pour le diagnostic et le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique de la Société Européenne de Cardiologie (2001), la concentration de peptides natriurétiques dans le sérum est recommandée comme critère de diagnostic de la maladie.

La présence de l'insuffisance cardiaque peut être éliminé dans 98% des cas avec la concentration de peptide natriurétique auriculaire au-dessous de 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) et le peptide natriurétique de cerveau de type - en dessous de 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Des valeurs supérieures à 80 pmol / L sont utilisées comme point de séparation pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque pour le peptide peptidique uretique nasal N-terminal.

Dynamique concentration de peptide natriurétique dans le sang - un bon indicateur pour l'évaluation de la thérapie (au niveau du peptide natriurétique de type cerveau peut être dose titrée d'inhibiteurs de l'ECA), et le suivi de la progression de la maladie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

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