Hypogonadisme secondaire

L'hypogonadisme secondaire, ou hypogonadisme hypogonadotrope, résulte le plus souvent d'un déficit gonadotrope primaire, qui peut être associé à un déficit d'autres hormones hypophysaires. En cas de déficit gonadotrope isolé, les principaux symptômes cliniques sont causés par de faibles taux d'androgènes, comme dans le cas de l'hypogonadisme primaire.

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Causes hypogonadisme secondaire

Les causes les plus fréquentes d'hypopituitarisme sont les tumeurs, les troubles vasculaires, les processus inflammatoires de l'hypophyse et de l'hypothalamus, ainsi que les interventions chirurgicales sur l'hypophyse. Il existe également des formes congénitales d'hypogonadisme secondaire avec troubles du développement embryonnaire de l'hypophyse. Chez ces patients, on observe de faibles taux plasmatiques de gonadotrophines (LH et FSH) et de testostérone.

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Symptômes hypogonadisme secondaire

L'hypogonadisme hypogonadotrope se caractérise par une diminution de la taille des testicules due à des modifications hypoplasiques et atrophiques du parenchyme de l'organe. Les tubes séminifères sont de taille réduite, dépourvus de lumière et tapissés de cellules de Sertoli. Les spermatogonies sont rares. La spermatogenèse, si elle est observée, ne se produit que jusqu'au stade de spermatocytes de premier ordre. Seuls les précurseurs des cellules de Leydig sont présents dans l'interstitium.

La gravité des symptômes de l’hypogonadisme dépend du degré d’insuffisance hypophysaire et de l’âge auquel la maladie survient.

Formes

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Hypogonadisme secondaire congénital

Le syndrome de Kallman se caractérise par un déficit en gonadotrophines (hormone lutéinisante et FSH), une hyposmie ou une anosmie (diminution ou absence de l'odorat). Ces patients présentent une anomalie congénitale du développement de l'hypothalamus, qui se manifeste par un déficit en gonadolibérine, ce qui entraîne une diminution de la production de gonadotrophines par l'hypophyse et le développement d'un hypogonadisme hypogonadotrope secondaire. Une anomalie concomitante de la formation des nerfs olfactifs provoque une anosmie ou une hyposmie.

Cliniquement, ces patients présentent une eunuque, parfois accompagnée de cryptorchidie. Ils présentent également des anomalies telles qu'une fente labiale et palatine, une surdité, une syndactylie (six doigts), etc. La maladie étant familiale, l'anamnèse permet de déterminer si certains membres de la famille présentent ou ont présenté les anomalies du développement décrites. Le caryotype des patients est 46.XY. Le plasma présente une faible concentration d'hormone lutéinisante, de FSH et de testostérone.

Le traitement du syndrome de Kallman consiste en l'administration prolongée de gonadotrophine chorionique ou de ses analogues (Profasi, Pregnyl, choriogonine, etc.) à raison de 1 500 à 2 000 U 2 à 3 fois par semaine par voie intramusculaire, en cures mensuelles avec interruptions mensuelles. En cas d'hypoplasie testiculaire sévère, des androgènes sont également administrés en plus de la gonadotrophine chorionique: injections de Sustanon-250 (ou d'Omnadren-250) à raison de 1 ml une fois par mois ou de testenate 10 % à raison de 1 ml tous les 10 jours pendant un an. Si le taux de testostérone sanguine du patient est suffisant grâce au traitement par gonadotrophine seule, un traitement par gonadotrophine chorionique seule (ou ses analogues) est possible.

Il entraîne le développement de caractères sexuels secondaires, l'agrandissement du pénis et la normalisation de la fonction copulative. Pour restaurer la fonction reproductive, il est possible d'utiliser des gonadotrophines à forte activité folliculostimulante: humegon, pergonal, néopergonal par voie intramusculaire à raison de 75 UI (en association avec du Pregnyl ou un autre analogue à raison de 1 500 UI), 2 à 3 fois par semaine pendant 3 mois. La poursuite de l'utilisation de ces médicaments dépend de l'efficacité du traitement. La fertilité est parfois restaurée.

Un déficit isolé en hormone lutéinisante se manifeste par des symptômes caractéristiques d'un déficit androgénique. Le principal rôle dans le développement de cette pathologie est attribué au déficit congénital de production d'hormone lutéinisante et à la diminution de la sécrétion de testostérone. La diminution de la concentration de fructose dans l'éjaculat observée chez ces patients, ainsi que la diminution de la motilité des spermatozoïdes, sont des manifestations d'un déficit androgénique.

Le taux plasmatique de FSH reste dans la plupart des cas dans les limites de la normale, ce qui explique la préservation de tous les stades de la spermatogenèse. L'oligospermie observée dans cette pathologie est apparemment associée à un déficit en androgènes. Pasqualini fut le premier à décrire de tels cas en 1950. Ils présentaient un tableau clinique clairement exprimé d'eunuchoïdisme et, parallèlement, une spermatogenèse satisfaisante. Ces cas de « fertilité » chez les patients atteints d'hypogonadisme étaient appelés « syndrome de Pasqualini » ou « syndrome de l'eunuque fertile ». Ce dernier cas est regrettable, car la fertilité est altérée dans la plupart des cas.

Les symptômes dépendent de la gravité du déficit en hormone lutéinisante. Ce syndrome se caractérise par un sous-développement du pénis, une pilosité pubienne, axillaire et faciale clairsemée, des proportions corporelles eunuchoïdes et une altération de la fonction sexuelle. Les patients présentent rarement une gynécomastie et ne souffrent pas de cryptorchidie. Il arrive qu'ils consultent un médecin pour infertilité. Les résultats de l'examen de l'éjaculat sont généralement uniformes: faible volume, oligospermie, faible motilité des spermatozoïdes et forte diminution de la teneur en fructose du liquide séminal. Caryotype 46.XY.

Le traitement du déficit isolé en hormone lutéinisante repose sur l'administration de gonadotrophine chorionique ou de ses analogues (Pregnyl, Profazi, etc.) à raison de 1 500 à 2 000 UI par voie intramusculaire deux fois par semaine, en cures mensuelles avec des interruptions mensuelles tout au long de la période reproductive. Grâce à ce traitement, les fonctions copulatives et reproductives sont restaurées.

Le syndrome de Maddock est une maladie rare résultant d'un déficit simultané des fonctions gonadotropes et adrénocorticotropes de l'hypophyse. Il se manifeste après la puberté. On observe de faibles taux d'hormone lutéinisante, de FSH, d'ACTH et de cortisol dans le sang. De faibles taux de 17-OCS dans les urines sont observés. L'administration de gonadotrophine chorionique humaine (CHG) entraîne une augmentation du taux plasmatique de testostérone. La fonction thyréotrope est préservée. L'étiologie de ce trouble est inconnue.

Symptômes. Les patients développent un tableau clinique d'eunuchoïdisme associé à des signes d'insuffisance surrénalienne chronique d'origine centrale. Il n'y a donc pas d'hyperpigmentation de la peau et des muqueuses, caractéristique de l'hypocorticisme secondaire. La littérature décrit des cas isolés de cette pathologie.

Le traitement de ces patients est effectué avec des gonadotrophines selon le schéma habituel: avec des médicaments qui stimulent la fonction du cortex surrénalien (corticotropines), ou à l'aide d'une thérapie de substitution aux glucocorticoïdes.

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Hypogonadisme secondaire acquis

Ces formes de la maladie peuvent se développer après des processus infectieux et inflammatoires dans la région hypothalamo-hypophysaire. Ainsi, chez les patients ayant eu une méningite tuberculeuse, des signes d'hypogonadisme apparaissent parfois, accompagnés d'une perte d'autres fonctions hypophysaires (thyréotropes, somatotropes), et parfois d'une polydipsie. Lors d'une radiographie du crâne, des inclusions pétrifiées peuvent être détectées au-dessus de la selle turcique, signe indirect d'un processus tuberculeux dans la région hypothalamique. Les formes d'hypogonadisme secondaire font l'objet d'un traitement substitutif selon le schéma décrit ci-dessus. De plus, ces patients reçoivent un traitement substitutif par les hormones dont l'organisme est déficitaire.

Dystrophie adiposogénitale

On ne peut considérer cette pathologie comme indépendante que si ses symptômes sont apparus durant l'enfance et que la cause n'a pu être déterminée. Les symptômes de cette pathologie peuvent se développer en cas de lésions organiques de l'hypothalamus ou de l'hypophyse (tumeur, neuroinfection). Pour déterminer la nature du processus endommageant l'hypothalamus (inflammation, tumeur, traumatisme), l'obésité et l'hypogonadisme doivent être considérés comme des symptômes de la maladie sous-jacente.

Un dysfonctionnement de l'hypothalamus entraîne une diminution de la fonction gonadotrope de l'hypophyse, ce qui conduit au développement d'un hypogonadisme secondaire. La dystrophie adiposogénitale est le plus souvent détectée à l'âge prépubère (entre 10 et 12 ans). Ce syndrome se caractérise par une obésité générale avec dépôt de graisse sous-cutanée de type féminin: au niveau de l'abdomen, du bassin, du tronc et du visage. Certains patients présentent une fausse gynécomastie. Les proportions corporelles sont eunuques (bassin large, membres relativement longs), la peau est pâle, les poils du visage, des aisselles et du pubis sont absents (ou très rares). Le pénis et les testicules sont de taille réduite, et certains patients présentent une cryptorchidie. Un diabète insipide est parfois diagnostiqué.

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Traitement hypogonadisme secondaire

Traitement de l'hypogonadisme dans la dystrophie adiposogénitale: injections de gonadotrophine chorionique humaine ou de ses analogues (Pregnyl, Profasi, etc.) de 1 500 à 3 000 UI (selon la gravité de l'obésité) deux fois par semaine, en cures mensuelles avec des pauses mensuelles. Si l'effet du traitement par gonadotrophines est insuffisant, des injections d'androgènes peuvent être prescrites simultanément: Sustanon-250 (ou Omnadren-250) 1 ml une fois par mois ou injections de testenate à 10 % 1 ml tous les 10 jours. En cas d'insuffisance hépatique, il est conseillé d'utiliser des médicaments par voie orale: Andriol 1 capsule 2 à 4 fois par jour. Des mesures d'amaigrissement doivent être prises: régime hypocalorique, coupe-faim, thérapie par l'exercice.