Hépatite G

L'hépatite virale G est une infection virale avec un mécanisme de transmission parentérale, se déroulant sous une forme asymptomatique.

Code de la CIM-10

Non chiffré

Épidémiologie de l'hépatite G

Les données épidémiologiques et les observations cliniques montrent que l'hépatite virale G est une infection du mécanisme parentéral de transmission du pathogène. Il a maintenant été établi que l'ARN du VHG est souvent trouvé chez les personnes qui ont subi une transfusion sanguine et des interventions parentérales (trouvées chez 20,8% des personnes interrogées). Chez les donneurs volontaires, l'ARN du VHG est rarement enregistré (1,3%), alors que chez ceux qui donnent du sang souvent - plus souvent (12,9%). La transmission de l'agent pathogène dans ce cas se produit à travers le sang ou ses préparations. Lors du test du plasma commercial pour la préparation de produits sanguins sélectionnés dans différents pays, l'ARN du HGV a été détecté dans 7 à 40% des échantillons de plasma.

Le HGV est omniprésent sans différences significatives d'âge et de sexe: en Allemagne - 2-4,7% de la population, en Russie - 3,3-8, en France - 2-4,2. En Italie - 1,5, en Espagne - 3, aux Pays-Bas - 0,1 - 1,5, au Japon - 0,9, en Israël - 5, en Afrique du Sud - 20, aux États-Unis - 1,5-2% .

Le virus sera transmis exclusivement par voie parentérale. La détection de l'ARN du HGV est associée aux hémotransfusions, ainsi qu'à une riche histoire parentérale. Les toxicomanes qui utilisent des substances narcotiques par voie intraveineuse, le virus est retrouvé dans 24% des cas. Chez les patients sous hémodialyse, la fréquence de détection du virus varie de 3,2 à 20%. Chez les volontaires - donneurs de sang aux États-Unis, la proportion d'infection par le HGV est de 1 à 2%, ce qui est considéré comme très élevé. Par exemple, la détectabilité du VHB et du VHC dans la population américaine est significativement plus faible. Selon les chercheurs locaux, virus de l'hépatite G se trouve chez les donneurs de sang à une fréquence de 3,2-4% chez les patients sous hémodialyse - 28, chez les patients somatiques - 16,7, chez les patients infectés par le VHC-infection - 24.2, chez les patients hémophiles - dans 28% des cas.

Il existe des preuves de l'existence d'une transmission sexuelle et verticale de l'infection. D'après C. Trepo et al. (1997), HG-fréquence de la virémie en France parmi souffrant de maladies, les maladies sexuellement transmissibles (syphilis, VIH, chlamydia) était de 20, 19 et 12% respectivement, ce qui était plus élevé que dans la population dans son ensemble. K. Stark et al (1996) montrent que l'incidence de l'ARN du VHG chez les homosexuels et bisexuels, et non la prise de médicaments en Allemagne est de 11%, plus élevé que dans la population dans son ensemble; tandis que la fréquence de détection de l'ARN du VHG était plus grande chez les personnes ayant un plus grand nombre de partenaires sexuels. La créature de la voie de transfert verticale verticale du poids lourd est actuellement à l'étude. Les données publiées montrent que les enfants nés de mères maitrisés-positives, l'ARN du VHG a été détecté dans 33,3 à 56% des cas, la transmission du virus dépend du titre de l'ARN du VHG dans le sérum maternel. En même temps, les enfants nés à la suite d'un accouchement opératoire (césarienne), se sont avérés négatifs maitrisés-ARN, et certains sont nés naturellement, netagivnyh Permis VL-ARN dans les premiers jours et les semaines de la vie des enfants est devenu maitrisés-ARN positif plus tard. De plus, le HGV n'a pas été détecté dans le sang de cordon. Tout ceci indique une plus grande probabilité d'infection intrapartum et postnatale.

étude a été entreprise plasma et le sérum de patients atteints de diverses maladies du foie (hépatite aiguë et chronique, l'hépatite auto-immune, la cirrhose biliaire primaire, le carcinome hépatocellulaire et autres.) à partir de diverses régions du monde.

Pratiquement pour toutes les maladies du foie, des cas de présence de HG-virémie ont été détectés. Avec la fréquence la plus élevée, l'ARN du HGV a été détecté chez les patients avec CHC (chez 18 des 96 patients en provenance d'Europe); avec une fréquence plus basse - chez les patients atteints d'hépatite chronique "ni A. Ni B, ni C"

(chez 6 patients sur 48 en provenance d'Amérique du Sud, 9 sur 110 en Europe), ainsi que chez des patients auto-immuns (chez 5 Européens sur 53) et hépatites alcooliques (5 Européens sur 49).

Selon les cliniciens russes, chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, l'ARN du VHG est détecté dans le sérum sanguin avec une fréquence très élevée (dans 26,8% des cas).

Parmi les patients atteints de CHB, des individus présentant une virémie concomitante au VHG ont été identifiés, mais cette association était significativement moins fréquente que l'infection chronique par le VHC et l'infection par le VHG.

Les résultats de l'analyse de l'ARN du VHC dans les groupes à risque d'infection parentérale sont d'un grand intérêt après la découverte du VHC. Ainsi que des bénévoles donateurs.

La fréquence de la virémie HG chez les patients à haut risque d'infection parentérale et chez les donneurs volontaires (linnen J. Et al., 1996)

Contingent de examiné	Localisation	Nombre de de salles de bains	Fréquence de détection du poids lourd
			Total des poids lourds	Seulement HGV	VHG + VHB	VHG + VHC	VHG + VHB + VHC
Groupes de patients à haut risque d'infection parentérale
Hémophilie	Europe	49	9ème	0	0	8ème	1
Patients souffrant d'anémie	Europe	100	18ème	11ème	1	6th	0
Addicts	Europe	60	20	6th	1	11ème	2
Donateurs-volontaires
Donateurs faisant don de sang	USA	779	13ème	13ème	0	0	0
Donateurs suspendus de la livraison de sang frais (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Donateurs suspendus de dons de sang pour congélation (ALT> 45 UI / ml)	USA	495	6th	4	0	1	1

Comme il ressort des données présentées, à peu près la même fréquence chez les hémophiles (9 sur 49) et chez les patients anémiques (18 sur 100) recevant de multiples transfusions sanguines, on trouve la virémie HG.

Parmi les toxicomanes, chaque troisième personne a une infection à HGV. Et dans tous les groupes à risque, il y a un nombre considérable de patients avec une infection mixte due à deux, et parfois aussi des virus hépatotropes. La combinaison la plus fréquente est sous forme d'infection par le VHC et le VHG.

Les résultats du dépistage du sang du donneur sont intéressants. Les donateurs-volontaires pourraient être divisés en deux catégories. Le premier groupe comprenait des donneurs considérés en bonne santé et leur sang était utilisé pour des transfusions. Pour la deuxième catégorie - d'autres donneurs, dans le sérum desquels l'activité ALT a été détectée (plus de 45 U / L), et donc ils ont été retirés du don de sang.

À la suite des tests, il a été révélé que parmi 779 donneurs de première classe, 13 sérums (1,7%) étaient positifs pour l'ARN du VHG.

Dans le même temps, parmi les donneurs de la deuxième catégorie (709 personnes), avec environ la même fréquence - 1,5% des cas (11 personnes), sérums avec la présence de l'ARN HGV

Par conséquent, parmi les donneurs présentant à la fois une activité normale et accrue des transaminases dans le sérum, la proportion de personnes atteintes de virémie HG, capables de transfuser du sang aux receveurs du virus de l'hépatite G, était la même.

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Causes de l'hépatite G

Le virus de l'hépatite G (HGV GBV-C) est classé comme une famille de flavivirus. Il a été découvert en 1995 dans le sang d'un chirurgien malade ayant souffert d'hépatite virale aiguë d'étiologie inconnue. Son génome est constitué d'ARN monocaténaire: à une extrémité se trouvent des gènes structuraux (région 5). Et de l'autre - non structurel (zone 3). La longueur de l'ARN du HGV varie de 9103 à 9392 nucléotides. Contrairement à l'ARN du VHC, le HGV manque d'une région hypervariable responsable de la diversité des génotypes. Peut-être, il y a trois génotypes et plusieurs sous-types du virus.

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La pathogenèse de l'hépatite G

Caractéristiques pathobiologiques persistance VHG chez l'homme n'a pas été étudiée, en raison de sa récente reconnaissance, une faible incidence de l'hépatite virale G et fréquente co-infectés par l'hépatite B, l'hépatite C et de l'hépatite D. Il est toujours pas mis en place un lieu de la réplication du virus dans le corps, bien que l'ARN du VHG a été détectée dans les lymphocytes du sang périphérique, y compris en l'absence à ce moment du sérum. Au cours des dernières années, il a montré que chez les patients infectés par le VIH dans la disparition maitrisés du traitement effectué leur interféron pour l'hépatite C chronique conduit à l'espérance de vie réduite et la mort plus tôt avec le SIDA. L'analyse des personnes infectées par le VIH à ce stade de la mortalité par maladie était significativement montré une plus grande mortalité chez les patients qui n'ont pas le maitrisés virus et en particulier chez ceux qui ont perdu pendant l'observation du virus. On pense que le virus G bloque l'accès au pathogène de l'infection par le VIH dans la cellule. Le substrat proposé (protéine CCR5) et le mécanisme de blocage ne sont pas établis.

Un aspect important du problème est la preuve de la capacité du VHG à provoquer une hépatite aiguë et à induire une hépatite chronique. En tenant compte de la détection de cet agent chez les patients présentant des lésions hépatiques aiguës et chroniques avec séronégativité sur d'autres virus de l'hépatite, on peut supposer que cette capacité est due au virus de l'hépatite G. Cependant, il n'y a pas de preuve claire, et les données indirectes disponibles sont contradictoires.

On sait que, pénétrant dans le corps par voie parentérale, le virus circule dans le sang. L'ARN du HGV commence à être détecté dans le sérum sanguin 1 semaine après la transfusion des composants sanguins infectés. La durée de la virémie correspond à une période de suivi maximale de 16 ans. Plus que l'examen des patients atteints maitrisés-infection persistante de 9 ans a montré que le observé aussi élevé (jusqu'à 107 / ppm) et (102 / ml) des titres d'ARN, avec des titres peuvent rester constant pendant la période d'essai et ont marqué leur de larges variations (jusqu'à six ordres de grandeur), ainsi que la disparition périodique de l'ARN du HGV dans les échantillons de sérum.

L'ARN du HGV a été détecté dans le tissu hépatique (Kobayashi M. Et al., 1998). Cependant, il s'est avéré que tous les cas de virémie HG confirmée dans le foie ne présentaient pas d'ARN de HGV. Cependant, il y a très peu d'informations sur cette question extrêmement importante dans la littérature. Des études in vitro ont montré que le virus est greffé sur des cultures cellulaires d'hépatocytes et de cellules d'hépatome et ne se multiplie pas sur la culture de cellules de lymphome. L'infection expérimentale avec des primates maitrisés ne causent pas la maladie du foie chez les chimpanzés, alors que chez les ouistitis (marmozegov) détectée intralobulyarnye changements nécro-inflammatoire et les chemins de portachennyh d'infiltration inflammatoire.

Du virus HG. Cultivée sur des cellules C C0, la protéine E2 a été isolée et partiellement purifiée, sur la base de laquelle un test ELISA a été préparé pour détecter les anticorps dirigés contre le HGV-anti-E2 dans le sérum du sang. Des études ont montré que les anti-E2 apparaissent dans le sérum sanguin des patients après la disparition de l'ARN du HGV et la guérison de l'hépatite de cette étiologie.

Les anticorps contre le virus de l'hépatite G sont des anticorps contre la glycoprotéine de surface E2 de l'IgG de classe HGV et sont maintenant désignés comme anti-E2 HGV. Ils peuvent être relativement brièvement détectés dans le sang simultanément avec l'ARN du VHC, mais à l'avenir, PHK HGV disparaît, et seul le VHG anti-E2 est identifié dans le sérum. Par conséquent, anti-E2 HGV sert de marqueur pour l'assainissement du corps contre le virus de l'hépatite G.

Les symptômes de l'hépatite G

À ce jour, les cas d'hépatite C virale aiguë La maladie est décrit comment avec une augmentation de l'activité des aminotransférases et suivi par la détection dans le sérum des patients avec l'ARN du VHG, et sous forme asymptomatique. Probablement, cette pathologie peut se produire sous la forme d'une hépatite fulminante, depuis environ la moitié des cas de cette nosologie ne peut pas être attribuée à l'hépatite virale A ou à l'hépatite virale E. Cependant, le rôle du virus de l'hépatite G dans le développement de la forme fulminante d'infection est controversée et incertaine.

Peut-être que l'hépatite G aiguë est sujette à la transition vers l'évolution chronique. La fréquence de détection de l'ARN du HGV chez les patients atteints d'hépatite virale chronique cryptogénique est de 2 à 9%. En Afrique de l'Ouest, ces chiffres sont encore plus élevés. Il convient de noter que pour cet agent causal, la co-infection par les virus B, C et D est la plus fréquente, en particulier chez les patients à risque (transmission parentérale, génitale). Sa présence chez les patients atteints d'autres hépatites chroniques n'affecte pas les symptômes et la gravité du cours, le résultat de la maladie, y compris les résultats de la thérapie antivirale.

Malgré les données ci-dessus, le rôle du VHG dans l'émergence de formes d'hépatite cliniquement significatives et vives est toujours contesté et remis en question. Le niveau normal d'activité de l'ALT et l'absence d'autres signes d'hépatite chez les personnes infectées par le virus le prouvent encore une fois. La fréquence élevée de détection du VHG chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire semble être liée à l'incidence de la co-infection par le VHC.

Compte tenu des résultats des études épidémiologiques, cependant, est encore limitée, on peut dire que la détection de l'infection par maitrisés est associée à un large éventail de lésions hépatiques de l'hépatite aiguë et les formes cycliques chroniques à nositelstva asymptomatiques.

Des études de H. Alter et coll. (1997) ont montré qu'environ 15% des receveurs de sang infectés par le VHG n'ont pas de signes cliniques et biochimiques d'hépatite.

Selon ces mêmes chercheurs, dans certains cas précis de l'hépatite, lorsque le sérum a été identifié que maitrisés et n'a pas été trouvé d'autres virus hepatotropes bien connus, l'augmentation de l'activité ALT était négligeable, et la relation entre le niveau des valeurs ARN maitrisés détectables et ALT ont été observés presque

Cependant, dans d'autres études (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002), il existe une corrélation claire entre la détection de l'ARN du HGV et la manifestation clinique et biochimique de l'hépatite aiguë.

Dans la littérature, des descriptions uniques de cas d'hépatite G aiguë sont données Ainsi, J. Lumen et al. (1996) donne un exemple graphique de développement post-transfusionnel de l'hépatite G chez un patient, je subis une opération de transfusion sanguine.

Quatre semaines après l'opération, le patient présentait une augmentation de l'activité de l'ALT, atteignant un pic de 170 U / ml (45 U / ml) 12 semaines après l'opération. Après 1 mois, l'activité des transaminases s'est normalisée et est restée la même au cours des 17 mois de suivi et au-delà. Résultats des tests sérologiques pour les virus de l'hépatite A, B

C étaient négatifs, tandis qu'au moment de l'élévation de l'activité ALT et plus loin dans le contexte de sa normalisation dans le sérum du patient, la méthode PCR a révélé PHK HGV. Des résultats négatifs sur le HGV ont été enregistrés avec des taux d'activité d'ALT normaux persistants entre la 62ème et la 84ème semaine d'observation (11 mois après la diminution de l'activité ALT).

Une étude rétrospective du sérum sanguin du donneur, irradié chez ce patient, a montré la présence d'ARN du HGV dans celui-ci.

Lorsque les sérums de dépistage de 38 patients atteints d'hépatite sporadique « ni A ni E « à partir de 4 états américains (. Dans la période 1985-1993), l'ARN du VHG a été détectée dans cinq (13%) et de 107 patients atteints d'hépatite aiguë C - y 19 (18%). Une comparaison du tableau clinique de l'hépatite G comme monoinfection avec une image de co-infection due aux virus de l'hépatite C et G n'a montré aucune différence entre eux (Alter M. Et al, 1997). D'autres études ont également montré l'absence d'un effet significatif de l'infection par le virus HG sur l'évolution des hépatites virales A, B et C lorsqu'elles sont combinées.

Dans le même temps, le virus de l'hépatite G est plus souvent détecté dans le sang des patients atteints d'hépatite B ou C (aiguë et chronique). Ainsi, les patients HGV-positif prouvé 1 de 39 (2,6%) avec une hépatite B aiguë, 4 80 (5%) des patients ayant une hépatite C chronique, 5 57 (18,8%) des patients atteints d'hépatite C chronique et 1 sur 6 les enfants atteints d'hépatite chronique B + -C.

Diagnostic de l'hépatite G

Le diagnostic de l'hépatite C virale aiguë ou chronique est fait quand d'autres causes étiologiques de l'hépatite sont exclues. La détection du HGV est actuellement réalisée par amplification avec une étape de transcription inverse préalable (RT-PCR). Deux entreprises Boehring Mannheim Gmbh et ABBOTT produisent des systèmes de test pour la détection de l'ARN du HGV, mais elles ne sont recommandées que pour la recherche scientifique. De nombreux laboratoires, y compris la Russie, utilisent des systèmes auto-fabriqués. Ils peuvent déterminer l'écart entre les résultats du test sérique pour la teneur en ARN du VHG. Un test immunoenzymatique a été créé, à l'aide duquel il est possible de déterminer la présence dans le sérum de la classe IgG anti-HGV par rapport à la protéine E2. Représentant, peut-être, la cible principale pour une réponse humorale. Les tentatives pour créer un système de test pour la détection d'IgM de classe anti-E2 ont jusqu'ici échoué. Des études ont montré que l'anti-E2 est détecté s'il n'y a pas d'ARN de HGV dans le sérum. Une petite fréquence de détection de l'anti-E2 est établie chez les donneurs de sang (3-8%), beaucoup plus élevée chez les donneurs de plasma (34%). Et la plus forte fréquence a été enregistrée parmi les toxicomanes (85,2%). Ces données indiquent une incidence plus élevée de guérison spontanée de cette infection.

Le diagnostic spécifique de l'infection virale HG est basé sur la détection par PCR dans le sérum de l'ARN du HGV. Les amorces utilisées pour la mise en place de la PCR sont spécifiques aux régions 5NCR, NS3 nNS5a du génome viral comme étant les plus conservées. Les amorces pour la mise en place de la PCR sur le HGV sont produites par Abbott (USA) et Boerhmger Mannheim (Allemagne). Amplisens domestique (Epidemiology Research Institute) et un certain nombre d'autres produisent des amorces pour la mise en place de l'ERP sur le HGV.

Un autre Permis VL-infection méthode iki diagnostic - test pour la détermination des anticorps à une glycoprotéine de surface E2 NGV Basé sur les systèmes de test ELISA conçu pour détecter le système de test de la société anti-E2 Permis VL, par exemple Abbott (USA).

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Diagnostic différentiel

Comme il n'y a pas de données concluantes sur le rôle éventuel du VHG dans le développement des formes cliniquement significatives de l'hépatite chez l'homme, le diagnostic différentiel des questions restent ouvertes, et la valeur diagnostique de la détection de l'ARN du VHG - ne sait pas encore.

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Traitement de l'hépatite G

Lors de la détection de la phase aiguë de l'hépatite C virale, le même traitement doit être utilisé comme dans les infections aiguës par le VHB et le VHC. Chez les patients atteints d'hépatite B chronique et d'hépatite C chronique, infectés simultanément par le HGV, lorsque le traitement par interféron a été administré, la sensibilité de l'agent causal à ce médicament et à la ribavirine a été trouvée. A la fin du traitement, 17 à 20% de l'ARN du HGV traité à l'interféron n'a pas été détecté dans le sang. Une réponse positive a été associée à de faibles taux d'ARN sérique avant l'initiation du traitement. Malgré les données obtenues, le schéma de traitement de l'hépatite virale chronique C n'a pas été développé.