Glucagonoma

Le glucagon est une tumeur provenant des cellules a pancréatiques sécrétant du glucagon, provoquant une hyperglycémie et une éruption cutanée caractéristique. Le diagnostic est établi avec une augmentation des taux de glucagon et des études instrumentales. La tumeur est identifiée avec CT et échographie endoscopique. Le traitement consiste en une résection chirurgicale.

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Épidémiologie

Les glucagones sont rares, mais comme les autres tumeurs provenant des cellules des îlots, la tumeur primitive et les lésions métastatiques ont une croissance lente: habituellement, la durée de survie est d'environ 15 ans. Quatre-vingt pour cent du glucagon est cancéreux. L'âge moyen des patients présentant des symptômes est de 50 ans; 80% sont des femmes. Chez certains patients, il existe un type I de néoplasie endocrinienne multiple.

La description clinique de la tumeur sécrétée par le glucagon a été donnée accidentellement par des dermatologues dès 1942. Cependant, ce n'est qu'en 1966 que le premier cas de glucagonoma strictement éprouvé a été publié. L'idée finale de cette maladie a été formée en 1974. Puis le terme «syndrome glucagonoma» est apparu. Plus de 150 observations similaires sont actuellement disponibles dans la littérature. La maladie affecte rarement les personnes de moins de 30 ans, l'âge de 85% des patients au moment du diagnostic est de 50 ans ou plus.

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Symptômes glucagonome

Parce que les glucagonomes sécrètent du glucagon, les symptômes sont similaires au  diabète sucré. Souvent , il y a une perte de poids, l' anémie normochrome et gipoaminoatsidemiya  hypolipidémie, mais la caractéristique clinique principale distinctive est une éruption cutanée chronique qui affecte les membres, souvent associés à une surface lisse, brillante, langue rouge vif et cheilitis. Le peeling cutané, l'hyperpigmentation, les lésions érythémateuses avec nécrolyse superficielle sont appelées érythèmes migrateurs nécrolytiques.

Le tableau clinique du glucagonoma est dominé par les manifestations cutanées, de sorte que la grande majorité des patients sont détectés par des dermatologues. La dermatite était appelée érythème migratoire nécrolytique. Le processus est cyclique, d'une durée de 7 à 14 jours. Il commence par un point ou un groupe de taches qui passent constamment par le stade des papules, des vésicules, de l'érosion et des croûtes ou des flocons, après quoi il reste un site d'hyperpigmentation. Une particularité de la dermatite est le polymorphisme, c'est-à-dire la présence de lésions situées simultanément à différents stades de développement, ce qui donne à la peau un aspect tacheté. Souvent, le processus secondaire est rejoint par une infection secondaire.

Le plus souvent, une dermatite se développe sur les membres inférieurs, dans l'aine, le périnée, la région périanale, le bas-ventre. Sur le visage, le processus se manifeste sous la forme d'une chéilite angulaire. L'érythème migrateur nécrotique chez la plupart des patients est résistant au traitement en cours, tant topique qu'internet, y compris les corticostéroïdes. C'est sa deuxième caractéristique. La cause de la dermatite est un processus catabolique prononcé dans les cas d'hyperglucagonémie tumorale, qui conduit à une perturbation de l'échange des protéines et des acides aminés dans les structures tissulaires.

La défaite des membranes muqueuses avec le glucagonome est caractérisée par la présence de la stomatite, la gingivite, la glossite. Langue - caractéristique - grande, charnue, rouge, avec des papilles lissées. La balanite et la vaginite sont moins fréquentes. La raison des changements sur les membranes muqueuses est similaire au processus sur la peau.

Parmi les facteurs qui influent sur la violation du métabolisme des glucides, le rôle du glucagon, un peptide hyperglycémique reconnu, provoque le plus grand désaccord. Dans la plupart des cas, il est difficile de montrer une relation directe entre le niveau de glucagon et l'ampleur de la glycémie. De plus, même après l'élimination radicale de la tumeur, les signes d'une violation du métabolisme glucidique persistent longtemps, malgré la normalisation du glucagon dans les premières heures et jours. Dans certains cas, le diabète demeure après la chirurgie, malgré la rémission complète d'autres manifestations du syndrome.

Le diabète dans le syndrome glucagonoma chez 75% des patients est facile, à compenser pour lequel il suffit de se conformer à l'alimentation. Un quart des patients ont besoin d'une insulinothérapie, dont la dose quotidienne dans la moitié des cas ne dépasse pas 40 unités. Une autre caractéristique du diabète est la rareté de l'acidocétose et l'absence de complications traditionnelles sous forme de néphro-, angio- et neuropathie.

Les changements cataboliques exprimés dans le glucagon, indépendamment du caractère du processus tumoral (malin ou bénin), sont la cause et la perte de poids, dont la particularité est la perte de poids corporel en l'absence d'anorexie. L'anémie dans le syndrome de glucagonoma est caractérisée comme normochromique et normocytaire. Les principaux indicateurs sont une hémoglobine basse et un numéro d'hématocrite. Parfois, il y a une diminution du fer sérique.

En ce qui concerne l'acide folique et la vitamine B ₁₂, leurs niveaux restent dans la fourchette normale. La deuxième caractéristique de l'anémie est la résistance aux vitamines et aux préparations de fer. Thromboses et des embolies dans glucagonome se produisent chez 10% des patients, et ne sait pas encore si elles sont la propriété du syndrome est le résultat d'une tumeur ou le processus lui - même, qui est souvent observé dans la pratique en oncologie du tout. Plus de 20% des patients ont rapporté une diarrhée, rarement une stéatorrhée. Le premier - généralement périodique, de gravité peut être mineur à débilitante.

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Diagnostics glucagonome

Chez la plupart des patients atteints de glucagon, les taux de glucagon sont supérieurs à 1000 pg / ml (normalement moins de 200). Cependant, des augmentations modérées de l'hormone peuvent être observées en cas d'insuffisance rénale, de pancréatite aiguë, de stress sévère et de jeûne. La corrélation avec les symptômes est nécessaire. Les patients doivent effectuer une tomodensitométrie de la cavité abdominale et une échographie endoscopique; Si CT n'est pas informatif, l'IRM peut être utilisée.

Parmi les indicateurs de laboratoire, une place particulière est occupée par l'étude du glucagon immunoréactif. Celui-ci peut être augmentée par le diabète, phéochromocytome, la cirrhose du glucocorticoïde hépatique hypercorticisme, l'insuffisance rénale, cependant les taux de glucagon plus de dizaines à des centaines de fois sa valeur normale, actuellement connue uniquement avec des tumeurs glucagon sécrétrices du pancréas. Une autre caractéristique du syndrome sont des paramètres de laboratoire hypocholestérolémie, hypoalbuminémie, gipoaminoatsidemiya. Ce dernier a une signification diagnostique particulière, car il est détecté chez presque tous les patients.

Le glucagon est généralement grand. Seulement 14% ne dépassent pas 3 cm de diamètre, alors que plus de 30% des patients ont un foyer primaire de 10 cm ou plus. Dans la très grande majorité des cas (86%), les malignités des cellules alpha sont malignes, dont 2/3 au moment du diagnostic ont déjà des métastases. Le plus souvent (43%), la tumeur se retrouve dans la queue du pancréas, moins souvent (18%) - dans sa tête. Le diagnostic topique du glucagon et de ses métastases ne pose pas de difficultés particulières. Les plus efficaces à cet égard sont l'artériographie viscérale et la tomodensitométrie.

La sécrétion de glucagon peut faire partie du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type I. Certains signes de syndrome glucagonoma, par exemple le diabète ou la dermatite, sont observés avec des lésions de sécrétion d'entéroglucagon d'autres organes.

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Traitement glucagonome

La résection de la tumeur entraîne une régression des symptômes. Tumeurs inopérables, les métastases ou de tumeurs récurrentes sont soumises à un traitement combiné avec la doxorubicine et la streptozocine, qui réduisent les taux circulants de immunoréactif glucagon, conduisent à une régression des symptômes et améliorer la condition de (50%), mais sont peu susceptibles d'affecter le temps de survie. L'injection de octréotide supprimer partiellement la sécrétion de glucagon et de réduire l'érythème, mais peut également diminuer en raison de diminution de la tolérance au glucose de la sécrétion d'insuline.

L'octréotide entraîne assez rapidement la disparition de l'anorexie et la perte de poids causée par l'effet catabolique de l'excès de glucagon. Avec l'efficacité du médicament, les patients peuvent être transférés à l'octréotide prolongé 20-30 mg par voie intramusculaire une fois par mois. Les patients prenant de l'octréotide doivent également prendre des enzymes pancréatiques en raison de l'effet majeur de l'octréotide sur la sécrétion des enzymes pancréatiques.

L'application locale, l'administration par voie orale ou parentérale de zinc a donné lieu à une régression de l'érythème, érythème mais peut résoudre simple hydratation ou une administration intraveineuse, amino ou acide gras, ce qui laisse supposer que l'érythème causée par une carence pas sans équivoque le zinc.

Le traitement des patients avec glucagonoma - chirurgical et chimiothérapeutique. Un quart de toutes les interventions chirurgicales fin d'un processus métastatique de laparotomie d'essai, mais une tentative d'éliminer la tumeur primaire doit être tentée en aucun cas, puisqu'une réduction de la masse tumorale crée des conditions plus favorables à la chimiothérapie. Les médicaments de choix pour le glucagon sont la streptozotocine (streptozocine) et la dacarbazine, qui permettent des années pour maintenir la rémission du processus malin.