Hypolipidémie

L'hypolipidémie est une diminution des lipoprotéines plasmatiques causée par des facteurs primaires (génétiques) ou secondaires. Cette affection est généralement asymptomatique et est diagnostiquée par hasard lors d'un examen de dépistage des lipides.

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Causes hypolipidémies

L'hypolipidémie est diagnostiquée lorsque le taux de cholestérol total:

• < 120 mg/dL (< 3,1 mmol/L) ou LDL
• < 50 mg/dL (< 0,13 mmol/L).

Les causes secondaires d'hypolipidémie sont beaucoup plus fréquentes que les causes primaires et comprennent l'hyperthyroïdie, les infections chroniques et autres maladies infectieuses et inflammatoires, les hémopathies malignes et autres, la malnutrition (y compris celle associée à une consommation chronique d'alcool) et la malabsorption gastro-intestinale. Lorsqu'un résultat de laboratoire inattendu, indiquant un faible taux de cholestérol ou de LDL, est détecté chez un patient ne prenant pas de médicaments hypolipémiants, des examens diagnostiques doivent être immédiatement réalisés, notamment le dosage des ASAT, ALAT et TSH; un résultat négatif aux examens complémentaires suggère une possible cause primaire pouvant entraîner une hypolipidémie.

Il existe trois principaux troubles, connus comme causes principales d’hypolipidémie, dans lesquels des mutations génétiques uniques ou multiples entraînent une surproduction ou une altération de la clairance du LDL.

L'abétalipoprotéinémie (syndrome de Bazin-Kornzweig) est une maladie héréditaire autosomique récessive causée par une mutation du gène de la protéine microsomale de transfert des triglycérides, une protéine spécifique nécessaire à la formation des chylomicrons et des VLDL. Les graisses alimentaires ne peuvent être absorbées et les deux voies métaboliques des lipoprotéines sont quasiment absentes du sérum. Le cholestérol total est généralement < 45 mg/dL (1,16 mmol/L), les TG < 20 mg/dL (< 0,23 mmol/L) et le LDL est indétectable. Cette affection est souvent diagnostiquée initialement chez les nouveau-nés présentant un syndrome de malabsorption des graisses, une stéatorrhée et des retards de croissance et de développement. Un retard mental peut en résulter. La vitamine E étant distribuée aux tissus périphériques via les VLDL et les LDL, la plupart des patients développent à terme une carence sévère en vitamine E. Les symptômes et signes cliniques comprennent des altérations visuelles résultant d'une dégénérescence rétinienne progressive, le développement d'une neuropathie sensitive, des lésions de la substance blanche du funiculaire postérieur et des symptômes cérébelleux (incoordination, ataxie et hypertonie musculaire), qui finissent par entraîner le décès. L'acanthocytose des globules rouges est une observation microscopique caractéristique. L'hypolipidémie est diagnostiquée par l'absence d'apo B dans le plasma; la biopsie de l'intestin grêle révèle l'absence de protéine de transfert microsomique. Le traitement de cette hypolipidémie repose sur des doses élevées (100 à 300 mg/kg une fois par jour) de vitamine E, associée à des lipides alimentaires et à d'autres vitamines liposolubles.

L'hypobêtalipoprotéinémie est une pathologie héréditaire autosomique dominante causée par des mutations du gène codant pour l'apo B. Les patients hétérozygotes présentent une apo B raccourcie, ce qui entraîne une accélération de la clairance des LDL. Lors de la manifestation de la pathologie, aucun symptôme clinique n'est détecté, à l'exception d'un taux de cholestérol total < 120 mg/dl et de LDL < 80 mg/dl. Le taux de triglycérides est normal. Les patients homozygotes présentent une apo B raccourcie, ce qui entraîne une diminution plus prononcée des taux de lipides (cholestérol total < 80 mg/dl, LDL < 20 mg/dl) ou un arrêt complet de la synthèse d'apo B, conduisant au développement de symptômes d'abêtalipoprotéinémie. L'hypolipidémie est établie sur la base de faibles taux détectables de LDL et d'apo B; l'hypobêtalipoprotéinémie et l'abêtalipoprotéinémie sont des affections caractéristiques qui se transmettent sur plusieurs générations. Les patients hétérozygotes et homozygotes présentant un taux de LDL-C faible mais détectable ne nécessitent aucun traitement. Cette hypolipidémie est traitée chez les patients homozygotes présentant un taux de LDL-C indétectable de la même manière que l'abêtalipoprotéinémie.

La maladie de rétention des chylomicrons est une maladie autosomique récessive causée par une mutation inconnue qui entraîne un déficit de sécrétion d'apo B par les entérocytes. La synthèse des chylomicrons est absente, mais celle des VLDL reste intacte. Les nourrissons atteints présentent un syndrome de malabsorption des graisses, une stéatorrhée et un retard de croissance, pouvant entraîner des symptômes neurologiques similaires à ceux observés dans l'abêtalipoprotéinémie. L'hypolipidémie est diagnostiquée par biopsie de l'intestin grêle chez les patients présentant un faible taux de cholestérol plasmatique et une absence de chylomicrons postprandiaux. Le traitement repose sur une diététique (aliments riches en lipides et en vitamines liposolubles).

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Traitement hypolipidémies

L'hypolipidémie secondaire est traitée en éliminant la cause sous-jacente. L'hypolipidémie primaire ne nécessite généralement pas de traitement, mais les patients présentant certaines anomalies génétiques nécessitent des doses élevées de vitamine E.