Syndrome de Wiskott-Aldrich

Le syndrome de Wiscott-Aldrich (WAS) (OMIM # 301000) est une maladie liée à l'X, dont les principales manifestations sont la microthrombocytopénie, l'eczéma et l'immunodéficience. L'incidence de la maladie est d'environ 1 sur 250 000 garçons nouveau-nés.

Histoire de la maladie

Wiscott en 1937 a d'abord décrit trois frères présentant des manifestations de thrombocytopénie, de méléna, d' eczéma et d'infections fréquentes. En 1995, Aldrich a suggéré la nature liée à l'X de l'hérédité de la maladie sur la base d'une description de plusieurs patients masculins de la même famille. En 1994, parallèlement dans deux laboratoires (Derry, Kwan), un gène a été cartographié, dont les mutations ont conduit à la maladie. Malgré le fait que plus de 200 familles atteintes du syndrome de Wiskott-Aldrich ont été décrites, les mécanismes pathogéniques de la maladie n'ont pas été complètement déchiffrés.

Pathogénie du syndrome de Wiskott-Aldrich

À l'heure actuelle, WAS est une maladie avec la défaite d'un seul gène, modélisé par le clonage positionnel et nommé WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Le gène est situé sur Xp11.23 et se compose de 12 exons.

La protéine WASP est exprimée exclusivement dans les cellules de la série hématopoïétique. Sa fonction n'est pas entièrement connue, il est suggéré que WASP joue le rôle d'intermédiaire des signaux cellulaires d'activation et de réorganisation ultérieure du squelette cellulaire.

Les mutations du gène WASP englobent tout le spectre possible: faux-sens, non-sens, délétions, insertions, sites d'épissage de mutation et grandes délétions. La distribution des mutations le long du gène est inégale, bien que des mutations aient été trouvées dans les 12 exons du gène. Certaines mutations sont localisées dans les «points chauds» (C290T, G257A, G431A) - ces mutations se retrouvent dans plusieurs familles.

Une thrombocytopénie survient chez tous les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich: le nombre de plaquettes ne dépasse généralement pas 50 000 / μl et le nombre de plaquettes est réduit à 3,8-5,0 tl. Les études disponibles suggèrent que la thrombocytopénie dans le syndrome de Wiscott-Aldrich est principalement associée à une destruction plaquettaire accrue.

Les symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich

La gravité des symptômes de la maladie chez les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich varie de thrombocytopénie intermittente avec un minimum de symptômes à la maladie hémorragique grave avec des syndromes infectieux et auto-immunes sévères. Ainsi, pour l'instant, il n'y a pas de corrélation claire entre la sévérité de la maladie et le type de mutation. Les divergences entre plusieurs groupes de chercheurs peuvent s'expliquer par l'absence d'une classification claire du syndrome de Wiskott-Aldrich et, par conséquent, les chercheurs classent les patients avec une gravité similaire de la maladie de différentes manières. Cependant, en général, la plupart des mutations faux-sens dans 2 exons s'accompagnent d'une maladie bénigne, le non-sens et les mutations CDS conduisent à un syndrome de Wiskott-Aldrich sévère.

Les symptômes du syndrome de Wiskott-Aldrich

Classification du syndrome de Wiskott-Aldrich

À l'heure actuelle, il n'existe pas de classification unifiée du syndrome de Wiskott-Aldrich. Le plus couramment utilisé est le système de notation décrit dans la revue Ochs 1998. Ce système est basé sur l'hypothèse que tous les patients était présent mikrotrombotsitopeniya, et que la plupart, sinon tous les patients développent une immunodéficience de gravité variable. L'absence d'antécédents d'eczéma, ou légère, l'eczéma peut être traitée et les poumons, ne sont pas des infections fréquentes qui passent sans complications, des crises d'écoulement facilement Wiskott-Aldrich (1-2 points). Eczéma sévère, des infections récurrentes ne sont pas traitables, les maladies auto-immunes et des affections malignes caractéristique de ce qu'on appelle le syndrome de Wiskott-Aldrich classique, qui est estimée à 3-4 points (de lourds Medium) et 5 points (lourds).

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Diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich

Puisque le syndrome de Wiscott-Aldrich est caractérisé par un large éventail de manifestations cliniques, ce diagnostic doit être envisagé chez tous les garçons présentant une thrombocytopénie hémorragique, congénitale ou précoce. Les infections et les troubles immunologiques peuvent être absents ou, inversement, être fortement prononcés. Certains patients peuvent développer des maladies auto-immunes.

Selon le consensus diagnostique adopté par l'ESID (Société Européenne des Immunodéficiences), le critère absolu de diagnostic du WAS est de détecter une diminution significative de la concentration en protéine WASP dans les cellules sanguines et / ou de détecter une mutation génique.

Diagnostic du syndrome de Wiskott-Aldrich

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Traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich

Le premier choix de WAS est la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (TSCC). La survie des patients avec WAS après TRNC de frères et soeurs HLA-identiques atteint 80%. La transplantation à partir de donneurs HLA non apparentés est plus efficace chez les enfants de moins de 5 ans. Contrairement à HSCT d'un donneur HLA-identique, les résultats de HSCT de (haplo) partiellement compatible donneur apparenté n'a pas été aussi impressionnant, bien que beaucoup angora décrivent le taux de survie de 50-60%, ce qui est tout à fait acceptable, étant donné le mauvais pronostic de la maladie est de HSCT.

La splénectomie réduit la probabilité de saignement, mais s'accompagne d'un risque accru de septicémie. La splénectomie entraîne une augmentation du nombre de plaquettes circulantes et une augmentation de leur taille.

Traitement du syndrome de Wiskott-Aldrich