Syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante - Revue d'information

Le syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante est un ensemble de symptômes cliniques caractéristiques qui se développe chez la femme en raison d'une augmentation prolongée de la sécrétion de prolactine. Dans de rares cas, un ensemble de symptômes similaires se développe avec un taux sérique normal de prolactine, dont l'activité biologique est excessivement élevée. Chez l'homme, l'hypersécrétion chronique de prolactine est beaucoup moins fréquente que chez la femme et s'accompagne d'une infertilité, d'une impuissance, d'une gynécomastie, parfois accompagnée de lactorrhée.

Le syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante a longtemps été considéré comme une maladie extrêmement rare. L'identification de différentes formes du syndrome selon la présence ou l'absence d'un adénome radiologiquement détectable ou selon des antécédents de grossesse et d'accouchement (syndromes de Forbes-Albright, de Chiari-Frommel, d'Ayumada-Argonza-del Castillo) a renforcé l'hypothèse erronée de sa rareté.

Au début des années 1970, grâce au développement d'une méthode radio-immune de détermination de la prolactine, ainsi qu'à l'introduction de la polytomographie de la selle turcique, il est devenu clair qu'une hyperproduction chronique de prolactine hypophysaire accompagne un cas sur trois d'infertilité féminine et peut être à la fois le principal lien pathogénique d'une maladie hypothalamo-hypophysaire indépendante, et une conséquence d'un certain nombre de maladies endocriniennes et non endocriniennes avec atteinte secondaire de l'hypothalamus et de l'hypophyse dans le processus.

Le terme « syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante » ne peut être considéré comme reflétant pleinement la nature de la maladie. Il n'existe aucune donnée statistique sur la fréquence réelle du syndrome hyperprolactinémique et de sa forme spécifique, le syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante. Au cours des vingt dernières années, le nombre de cas diagnostiqués a considérablement augmenté. Un dépistage de masse entrepris en 1986 par K. Miyai et al. (10 550 résidents japonais ne présentant aucun symptôme ont été examinés) a révélé 5 patients atteints de prolactinome, 13 personnes atteintes d'hyperprolactinémie d'origine médicamenteuse et 1 patient atteint du syndrome de la selle turcique « vide ». On peut supposer que la fréquence des prolactinomes, au moins dans la population japonaise, dépasse 1/2 800 chez les hommes et 1/1 050 chez les femmes. Les données d'autopsie révèlent une fréquence encore plus élevée de prolactinomes asymptomatiques, mais la signification clinique de ces lésions n'est pas claire.

Le syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante est une maladie touchant les jeunes femmes, extrêmement rare pendant l'enfance et la vieillesse. L'âge moyen des patients est de 27-28 ans. La maladie est beaucoup moins fréquemment diagnostiquée chez les hommes, généralement entre 25 et 40 ans, bien que des cas d'hyperprolactinémie aient été décrits chez des adolescentes et des personnes âgées.

Causes et pathogenèse du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

La genèse de l'hyperprolactinémie pathologique est hétérogène. On suppose que le syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante, causé par une atteinte primaire du système hypothalamo-hypophysaire, repose sur une violation du contrôle inhibiteur dopaminergique tonique de la sécrétion de prolactine.

Le concept de genèse hypothalamique primaire suggère qu'une diminution ou une absence de l'effet inhibiteur de l'hypothalamus sur la sécrétion de prolactine conduit d'abord à une hyperplasie des prolactotropes, puis à la formation de prolactinomes hypophysaires. La possibilité d'une persistance d'une hyperplasie ou d'un microprolactinome ne se transformant pas en un stade ultérieur de la maladie (c'est-à-dire en macroprolactinome – une tumeur s'étendant au-delà de la selle turcique) est admise. Actuellement, l'hypothèse dominante est celle d'une lésion organique hypophysaire primaire (adénome), non détectée à un stade précoce par les méthodes conventionnelles. Cet adénome est monoclonal et résulte d'une mutation spontanée ou induite; les hormones de libération, de nombreux facteurs de croissance (facteur de croissance transformant alpha, facteur de croissance des fibroblastes, etc.) et un déséquilibre entre les influences régulatrices peuvent favoriser la croissance tumorale. Dans ce cas, l'excès de prolactine entraîne une production excessive de dopamine par les neurones du système tubéro-infundibulaire.

Causes et pathogenèse du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

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Symptômes du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

Les irrégularités menstruelles et/ou l'infertilité sont la principale raison pour laquelle les femmes atteintes d'un syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistant consultent. La première varie de l'opso-oligoménorrhée à l'aménorrhée, le plus souvent secondaire. La polyménorrhée n'est pas typique du syndrome hyperprolactinémique, à l'exception de ses formes symptomatiques associées à l'hypothyroïdie primaire. Environ une patiente sur cinq signale des règles irrégulières depuis les premières règles, dont l'apparition est souvent retardée. Par la suite, les irrégularités menstruelles sont particulièrement visibles lors de situations de stress chronique (examens, maladies chroniques, situations conflictuelles). Le développement de l'aménorrhée coïncide souvent avec le début de l'activité sexuelle, l'arrêt des contraceptifs oraux précédemment utilisés, une interruption de grossesse, un accouchement, la pose de contraceptifs intra-utérins ou une intervention chirurgicale. En règle générale, les patients atteints du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante sont davantage préoccupés par les irrégularités menstruelles et/ou l’infertilité.

La galactorrhée est rarement le premier symptôme d'un syndrome galactorrhée-aménorrhée persistant (chez moins de 20 % des patients) et encore plus rarement le symptôme principal. Parfois, même en cas d'augmentation significative du taux de prolactine, elle est absente.

Symptômes du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

Diagnostic et diagnostic différentiel du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

Si le diagnostic des formes typiques du syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée semble aujourd'hui assez simple, alors le diagnostic différentiel des formes « effacées », « incomplètes » des formes symptomatiques du syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée, ainsi que de divers syndromes cliniques mal définis et mal étudiés, dans lesquels la galactorrhée se développe dans le contexte de taux sériques normaux de prolactine et sa correction ne change pas l'évolution de la maladie sous-jacente et n'améliore pas l'état du patient, est très complexe.

L'examen de laboratoire et instrumental requis pour confirmer la présence d'un syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante comprend 4 étapes:

1. confirmation de la présence d’hyperprolactinémie par la détermination du taux sérique de prolactine;
2. exclusion des formes symptomatiques du syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée (détermination de l'état fonctionnel de la glande thyroïde, exclusion du syndrome de Stein-Leventhal, de l'insuffisance hépatique et rénale, des effets neuroréflexes et médicamenteux, etc.);
3. clarification de l'état de l'adénohypophyse et de l'hypothalamus (radiographie du crâne, tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique de la tête, avec contraste supplémentaire si nécessaire), angiographie carotidienne;
4. clarification de l'état de divers organes et systèmes dans le contexte d'une hyperprolactinémie chronique (détermination du taux de gonadotrophines, d'œstrogènes, de sulfate de DHEA, étude de l'état du métabolisme des glucides et des graisses, du système squelettique, etc.).

Diagnostic du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

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Traitement du syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée

Le traitement médicamenteux occupe une place majeure dans le traitement de toutes les formes de syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistant d'origine hypothalamo-hypophysaire. En cas d'adénomes, il complète ou concurrence une intervention neurochirurgicale ou une radiothérapie à distance. Jusqu'aux années 1970, le SPGA était considéré comme incurable. Cependant, cette idée a changé après l'introduction en pratique médicale de l'alcaloïde semi-synthétique de l'ergot de seigle, le parlodèle (bromocriptine), qui possède des propriétés d'agoniste dopaminergique hypothalamo-hypophysaire (DA-mimétique) et est également capable d'inhiber la croissance des prolactinomes chez certains patients en agissant sur le système génétique des prolactotropes.

La séquence d’application des différentes méthodes de traitement et leur choix dans chaque cas spécifique sont encore controversés.

Dans la forme « idiopathique » du syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée, le traitement par parlodel est indiqué pour restaurer la fertilité, normaliser le cycle menstruel et éliminer les troubles sexuels, endocriniens et métaboliques, émotionnels et personnels associés à l'hyperprolactinémie. Si l'hypothèse d'une genèse unique de la maladie avec la transition des formes « idiopathiques » vers le microadénome est correcte, l'utilisation du parlodel pourrait avoir une valeur préventive.

Traitement du syndrome persistant de galactorrhée-aménorrhée