Causes et pathogenèse du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante

La genèse de l'hyperprolactinémie pathologique n'est pas uniforme. On suppose que la base du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante due à la lésion primaire du système hypothalamo-hypophysaire est la violation du contrôle inhibiteur tonique dopaminergique de la sécrétion de prolactine.

Le concept d'origine hypothalamique primaire suggère que la réduction ou l'absence de l'effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine hypothalamus conduit d'abord à prolaktotrofov hyperplasie, puis la formation de la prolactine pituitaire. Permet l'hyperplasie de la persistance ou de mikroprolaktinomy sans transformer un stade ultérieur de la maladie (par exemple, dans makroprolaktinomu - .. Gonflement dépassant sella). À l'heure actuelle, l'hypothèse dominante de lésions organiques hypophysaires primaires (adénomes) ne sont pas détectables dans les premières étapes des procédés classiques. Ce adénome monoclonal est le résultat de mutations spontanées ou induites, en tant que promoteurs de la croissance tumorale peuvent agir, les hormones libérant de nombreux facteurs de croissance (facteur de croissance transformant alpha, facteur de croissance des fibroblastes, etc.) Déséquilibre entre les influences réglementaires. De plus, l'excès de prolactine entraîne la production de surplus de dopamine par les neurones du système tubéro-infundibulaire.

Étant donné que le syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante se développe souvent sur le fond de l'hypertension intracrânienne chronique, et chez de nombreux patients, il y a des indications endokranioza, nous ne pouvons pas exclure le rôle des traumatismes du système nerveux central ou le crâne, y compris la période périnatale, comme la cause de l'infériorité des structures hypothalamiques.

Le rôle des facteurs émotionnels dans la formation du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante est étudié. Il est possible que les émotions négatives, en particulier dans la période pubertaire, peuvent provoquer une hyperprolactinémie de stress et une anovulation.

Bien que des cas uniques de développement de la galactorrhée chez les soeurs soient décrits, il n'y a pas de preuve convaincante en faveur de l'existence d'une prédisposition héréditaire,

En plus du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante comme une maladie indépendante, hyperprolactinémie peut développer secondaire à divers troubles endocriniens et non endocriniens, hypogonadisme et est donc mixte et non seulement en raison de l'hyperprolactinémie, mais la maladie qui l'accompagne. Lésions organiques de l'hypothalamus (xanthomatose, la sarcoïdose, l'histiocytose X, tumeur hormonalement inactive et t. Q.) peut provoquer la synthèse ou l'isolement des perturbations de neurones dopaminergiques tubéroinfundibulaire. Tout processus qui viole le transport des axones de la dopamine aux vaisseaux portail ou interrompre son transport à travers les capillaires, ce qui hyperprolactinémie. Jambes de compression de tumeur pituitaire, processus inflammatoire dans ce domaine et donc son transection. E. Les facteurs étiologiques dans le développement de l'hyperprolactinémie.

Chez certains patients, il existe un syndrome de "selle turque vide" ou kyste dans sa région. Peut-être la coexistence du syndrome de la selle turque "vide" et du microadénome de l'hypophyse.

Forme symptomatique secondaire hyperprolactinémie observée pour des conditions impliquant une production excessive de stéroïdes sexuels (syndrome de Stein-Leventhal, hyperplasie surrénale congénitale), l' hypothyroïdie primaire, la réception de divers médicaments, des effets réflexes (présence intra - utérine, les brûlures et les traumatismes de la poitrine), rénales et chroniques insuffisance hépatique. Jusqu'à récemment, on suppose que est synthétisée exclusivement prolactine dans la glande pituitaire. Cependant, des études immunohistochimiques ont des méthodes pour détecter la présence de la prolactine dans les tissus des tumeurs malignes, la muqueuse intestinale, de l' endomètre, déciduale, les cellules de la granulosa, des tubules rénaux proximaux, de la prostate, les glandes surrénales. On peut supposer que la prolactine vnegipofizarny peut agir comme une cytokine et ses effets paracrine et autocrine est tout aussi important d'assurer le bon fonctionnement du corps que les effets endocriniens bien étudiés.

Il a été établi que les cellules déciduales de l'endomètre produisent de la prolactine qui, dans ses propriétés chimiques, immunologiques et biologiques, est identique à l'hypophyse. Une telle synthèse locale de prolactine est déterminée avec l'initiation du processus de décidualisation, augmente après l'implantation d'un oeuf fécondé, atteint un pic à 20-25 semaines de grossesse et diminue immédiatement avant l'accouchement. Le principal facteur stimulant de la sécrétion déciduale est la progestérone, régulateurs classiques de la prolactine hypophysaire - dopamine, VIP, tyroliberine - dans ce cas, aucun effet réel.

Pratiquement toutes les formes moléculaires de la prolactine se trouvent dans le liquide amniotique, la source de sa synthèse étant le tissu décidu. Hypothétiquement, déciduaux empêche blastocyste prolactine de rejet lors de l'implantation, inhibe la contractilité utérine pendant l'activité de la grossesse, contribue au développement du système immunitaire et la formation surfactant chez le fœtus est impliqué dans osmorégulation.

La valeur de la production de prolactine par les cellules du myomètre reste incertaine. Un intérêt particulier est le fait que la progestérone a un effet inhibiteur sur l'activité de sécrétion de prolactine des cellules de cellules musculaires.

La prolactine se trouve dans le lait maternel humain et un certain nombre d'animaux mammifères. L'accumulation de l'hormone dans la sécrétion des glandes mammaires est due à la fois à son transport à partir des cellules alvéolaires environnantes des capillaires, et à la synthèse locale. Actuellement, il n'y a pas de corrélation convaincante entre le taux de prolactine circulante et l'incidence du cancer du sein, mais la présence d'hormones locales n'exclut pas complètement son rôle dans le développement ou, au contraire, l'inhibition du développement de ces tumeurs.

La présence de prolactine est déterminée dans le liquide céphalo-rachidien même après hypophysectomie, ce qui indique la possibilité de production de prolactine par les neurones du cerveau. On suppose que l'hormone du cerveau peut effectuer de nombreuses fonctions, y compris en assurant la constance de la composition de la liqueur, les effets mitogéniques sur astrocytes contrôlent la génération de divers facteurs rilizingovyh et inhibitrices, le règlement modifie le cycle du sommeil, modification du comportement alimentaire.

La prolactine est produite par la peau et les glandes exocrines qui lui sont associées; les fibroblastes de tissu conjonctif sont une source potentielle de synthèse locale. Dans ce cas, les chercheurs croient que la prolactine peut réguler la concentration de sel dans le liquide de sudation et de larme, stimuler la prolifération des cellules épithéliales, améliorer la croissance des cheveux.

Il a été établi que les thymocytes et les lymphocytes humains synthétisent et sécrètent la prolactine. Pratiquement toutes les cellules immunocompétentes expriment les récepteurs de la prolactine. Hyperprolactinémie souvent accompagnée de maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la thyroïdite auto-immune, la maladie de Graves, la sclérose en plaques. Le niveau de l'hormone dépasse la norme et chez la plupart des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë. Ces données suggèrent que la prolactine joue le rôle d'immunomodulateur.

L'hyperprolactinémie, probablement une genèse extrhypophyse, est souvent présente dans un certain nombre de maladies oncologiques, y compris le cancer du rectum, de la langue, du col de l'utérus et des poumons.

Hyperprolactinémie chronique donne la libération de gonadotrophine cyclique, réduit la fréquence et l'amplitude de la sécrétion de LH « pics », inhibe l'action des gonadotrophines sur les glandes sexuelles, ce qui conduit à la formation d'un syndrome d'hypogonadisme. La galactorrhée est un symptôme fréquent mais non obligatoire.

Patanatomie Malgré les nombreuses données montrant microadénome répandues dans radiologiquement intactes ou ayant un minimum, ne pas donner une interprétation univoque des changements dans la selle turque, certains chercheurs admettent la possibilité de l'existence de ce qu'on appelle idiopathique, des formes fonctionnelles de l'hyperprolactinémie causée par une hyperplasie prolaktotrofov due à la stimulation hypothalamique. L'hyperplasie Prolaktotrofov sans former de microadénomes souvent observés dans le syndrome de adenohypophysitis à distance patients galactorrhée-aménorrhée persistante. Il y a eu des cas d'infiltration lymphocytaire post-partum de l'hypophyse antérieure, conduisant à l'apparition du syndrome de galactorrhée-aménorrhée persistante. Probablement, différentes options pour le développement de ce syndrome sont possibles.

Selon la microscopie optique, la plupart des prolactinomes sont constitués du même type de cellules ovales ou polygonales avec un gros noyau ovale et un nucléole convexe. Avec les méthodes de coloration conventionnelles, y compris l'hématoxyline et l'éosine, les prolactinomes ont souvent l'air chromophobes. L'examen immunohistochimique a montré une réaction positive à la présence de prolactine. Dans certains cas, les cellules tumorales sont positives pour les antisérums STH, ACTH et LH (à un niveau normal de ces hormones dans le sérum sanguin). Sur la base d'études en microscopie électronique, deux sous-types de prolactine sont distingués: les plus caractéristiques sont rarement granulées avec un diamètre de granules de 100 à 300 nm et densément granulées, contenant des granules jusqu'à 600 nm. Le réticulum endoplasmique et le complexe de Golgi sont bien développés. La présence d'inclusions de calcium - microcalciferites - vous permet souvent d'affiner le diagnostic, car dans d'autres espèces d'adénomes, ces composants sont extrêmement rares.

Vrai adénome chromophobe (tumeur pituitaire hormonalement inactive) peut être accompagnée du syndrome d'aménorrhée-galactorrhée due hypersécrétion prolaktotrofami prolactine adénome entourant persistant. Parfois, une hyperprolactinémie est observée avec des maladies hypothalamiques et hypophysaires, en particulier avec une acromégalie, la maladie d'Isenko-Cushing. Dans ce cas, deux types de cellules ou des adénomes pluripotents capables de sécréter plusieurs hormones sont détectés. Moins souvent est la coexistence de deux adénomes ou plus de cellules de types différents, ou la source de sécrétion excessive de prolactine est le tissu entourant l'adénohypophyse.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]