Syndrome de Down

Le syndrome de Down est le syndrome chromosomique le plus fréquemment diagnostiqué. Il a été décrit cliniquement par Down en 1866.

Identifié caryotypiquement en 1959. Les enfants atteints de ce syndrome ont une copie supplémentaire (trisomie) du chromosome 21, ce qui conduit au développement de troubles mentaux (intelligence réduite) et physiques (diverses malformations des organes internes).

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Épidémiologie

La fréquence dans la population est indépendante du sexe et est de 1:700, sans tenir compte de l'âge des parents. Grâce à la généralisation des programmes de dépistage chez les femmes enceintes au premier ou au deuxième trimestre, le nombre de nouveau-nés atteints du syndrome de Down a commencé à diminuer.

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Causes Syndrome de Down

Les véritables causes de cette maladie n'ont pas été élucidées, mais des facteurs mutagènes de l'environnement extérieur jouent apparemment un certain rôle.

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Facteurs de risque

Principaux facteurs de risque du syndrome de Down.

• L'âge de la mère est supérieur à 35 ans.
• Trisomie régulière du chromosome 21 (47, t21).
• Translocation (échange de régions chromosomiques) des chromosomes 14 et 21 (46, tl4/21).
• Translocation chromosomique 21/21 (46, t21/21).
• Dans 2 % des cas, une variante mosaïque survient si la non-disjonction de ces chromosomes survient aux premiers stades de la division zygote. Dans ce cas, le caryotype ressemble à 47; 21+/46.

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Pathogénèse

La pathogénèse du syndrome de Down n'est pas totalement élucidée. Il est probable qu'un déséquilibre chromosomique dans les cellules somatiques entraîne une perturbation du fonctionnement du génotype. En particulier, il a été établi que, dans la trisomie, la myélinisation des fibres nerveuses et la production de neurotransmetteurs sont affectées.

Selon les modifications du chromosome 21, il existe trois types de syndrome de Down:

1. Trisomie 21: Environ 95 % des personnes atteintes du syndrome de Down souffrent de trisomie 21. Dans cette forme de syndrome de Down, chaque cellule du corps possède 3 copies distinctes du chromosome 21 au lieu des 2 habituelles.
2. Translocation du chromosome 21: ce type survient dans 3 % des cas de ce syndrome. Dans ce cas, une partie du chromosome 21 est rattachée au bras d'un autre chromosome (le plus souvent, il s'agit du chromosome 14).
3. Mosaïque: Ce type survient dans 2 % des cas. Il se caractérise par le fait que certaines cellules possèdent trois copies du chromosome 21, tandis que d'autres possèdent les deux copies typiques du chromosome 21.

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Symptômes Syndrome de Down

Les enfants atteints du syndrome de Down présentent un visage aplati, des yeux de forme mongoloïde et des oreillettes réduites (< 3 cm de longueur verticale chez les nouveau-nés), associés à une hypotonie musculaire généralisée, une clinodactylie des auriculaires avec un seul pli fléchisseur sur les paumes et les auriculaires. Les malformations congénitales comprennent l'atrésie duodénale, le pancréas annulaire et les communications interventriculaires. La maladie de Hirschsprung et l'hypothyroïdie congénitale sont moins fréquentes.

Peu après la naissance, on observe un retard marqué du développement psychomoteur et physique. Plus tard, un retard mental sévère et une petite taille apparaissent. Les enfants atteints du syndrome de Down ont un système immunitaire affaibli, ce qui les rend très vulnérables aux infections bactériennes. Leur risque de développer une leucémie aiguë est multiplié par 20. Les raisons de ce phénomène restent obscures.

Autres maladies pouvant accompagner le syndrome de Down:

• Perte auditive (dans 75 % des cas);
• Syndrome d'apnée obstructive du sommeil (50 - 75 %);
• Infections de l'oreille (50 - 70 %);
• Maladies oculaires, y compris la cataracte (jusqu'à 60 %).

Autres maladies moins courantes:

• Luxation de la hanche;
• Maladie de la thyroïde;
• Anémie et carence en fer.

Rares sont ceux qui atteignent l'âge adulte. Leur espérance de vie est limitée par des malformations du cœur, des gros vaisseaux et du tractus gastro-intestinal, ainsi que par des manifestations de leucémie aiguë et des infections.

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Diagnostics Syndrome de Down

Le diagnostic n’est pas difficile, mais chez les nouveau-nés prématurés (avant 34 semaines de gestation), il peut être retardé.

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Tests de dépistage

Les tests de dépistage sont une combinaison d'un test sanguin qui mesure la quantité de diverses substances dans le sérum de la mère [par exemple, MS-AFP, diagnostic prénatal (triple dépistage, quadruple dépistage)] et d'une échographie du fœtus.

Depuis 2010, un nouveau test génétique est disponible pour diagnostiquer la trisomie 21. Il consiste à détecter de petits fragments d'ADN du bébé en développement circulant dans le sang de la mère. Ce test est généralement réalisé au cours des trois premiers mois de gestation.

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Tests de diagnostic

Des tests diagnostiques sont effectués après un test de dépistage positif pour établir un diagnostic définitif:

1. Prélèvement de villosités choriales (PVC).
2. Amniocentèse et cordocentèse.
3. Test sanguin du cordon ombilical (PUBS).

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Traitement Syndrome de Down

Il n'existe pas de traitement spécifique pour le syndrome de Down. Des traitements nootropes et vasculaires sont utilisés. Les activités éducatives sont essentielles, car elles permettent une adaptation sociale significative des patients.

Il est recommandé à toutes les femmes enceintes de plus de 45 ans de réaliser un caryotype intra-utérin du fœtus. Ce test vise à interrompre prématurément la grossesse en cas d'anomalie du caryotype. Si une patiente est diagnostiquée avec une variante de translocation du syndrome de Down, le caryotype des parents doit être réalisé afin de prédire le risque de pathologie similaire chez les enfants suivants.

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Prévoir

En cas de trisomie régulière du chromosome 21, le risque d'avoir un enfant atteint d'une maladie comme le syndrome de Down est faible et ne constitue pas une contre-indication à la procréation. Chez les femmes de plus de 35 ans, la probabilité de développer une trisomie régulière du chromosome 21 augmente.

En cas de translocation, le risque d'avoir à nouveau un enfant atteint de cette maladie varie de 1 à 10 % et dépend du type de translocation et du sexe du porteur de ce remaniement caryotypique équilibré. En cas de translocation 21/21 chez l'un des parents, le risque d'avoir à nouveau un enfant est de 100 %.

Parfois, toutes les cellules de l'enfant examinées cytogénétiquement ne contiennent pas le chromosome 21 supplémentaire. Ces cas de mosaïcisme sont les plus difficiles dans le processus de conseil médical et génétique des parents en termes de prédiction du développement intellectuel futur d'un enfant atteint du syndrome de Down.

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