Néphropathie d'échange (hyperuricémie): causes, symptômes, diagnostic, traitement

La néphropathie dysmétabolique avec trouble du métabolisme des purines, ou néphropathie métabolique, est un groupe de maladies héréditaires rares caractérisées par des troubles métaboliques rénaux et, par conséquent, par le développement de troubles rénaux. Ces maladies sont généralement d'origine génétique et peuvent se manifester à différents âges, notamment pendant l'enfance et l'âge adulte.

La néphropathie métabolique nécessite généralement une prise en charge médicale à long terme, incluant un régime alimentaire et des traitements pour contrôler les symptômes et ralentir la progression de la maladie. Le traitement et la prise en charge de ces affections sont idéalement assurés sous la supervision d'un néphrologue, spécialiste des maladies rénales. Un conseil génétique pour évaluer le risque héréditaire et des tests génétiques peuvent également être nécessaires.

Au cours des dernières décennies, la prévalence de l'uricosurie et de l'uricosémie a augmenté, tant chez les enfants que chez les adultes. Une pathologie rénale due à des troubles du métabolisme des purines peut être diagnostiquée chez 2,4 % de la population infantile. Selon les études de dépistage, une augmentation de l'uricosurie est observée chez 19,2 % des adultes. Cette augmentation des troubles du métabolisme des purines s'explique par des facteurs environnementaux: les gaz d'échappement des moteurs à essence, qui saturent l'air des grandes villes, affectent significativement le métabolisme des purines. Le terme « éconéphropathie » est apparu. Il est important de prendre en compte le danger que représente l'hyperuricémie maternelle pour le fœtus en raison de son effet tératogène et du risque de développer des néphropathies congénitales, anatomiques et histologiques. L'acide urique et ses sels ont un effet néphrotoxique direct.

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Causes néphropathie métabolique (hyperuricémie)

La néphropathie métabolique est un groupe de maladies héréditaires rares causées par des mutations génétiques affectant le métabolisme rénal. La néphropathie métabolique est causée par ces mutations génétiques. Voici quelques-unes des formes les plus courantes de néphropathie métabolique et leurs causes génétiques:

1. Cystinose: Cette maladie est associée à des mutations du gène CTNS, qui code une protéine impliquée dans le transport de la cystine à travers la membrane du lysosome. Les mutations de ce gène entraînent l'accumulation de cystine dans les reins et d'autres tissus.
2. Syndrome de Fankoni: Le syndrome de Fankoni peut être causé par des mutations génétiques affectant différents gènes responsables du transport de différentes substances dans les reins. Par exemple, le syndrome de Fankoni, associé à des mutations du gène SLC34A3, entraîne une altération de la réabsorption du phosphate.
3. Aminoacidurie: Cette affection peut être causée par des mutations dans les gènes responsables du transport des acides aminés dans les reins.
4. Maladies rénales de stockage du glycogène: Ces maladies rares sont associées à des mutations dans les gènes impliqués dans le métabolisme du glycogène dans les reins.
5. Lipuries: Des mutations dans les gènes responsables du traitement des lipides peuvent provoquer des lipuries.

Les mutations génétiques responsables de la néphropathie métabolique peuvent être héritées d'un ou des deux parents. Ces mutations entraînent une déficience ou un dysfonctionnement de certaines protéines, ce qui affecte la fonction rénale et le métabolisme.

Pathogénèse

Dans la pathogenèse de l'hyperuricémie, il est important d'en déterminer le type: métabolique, rénal ou mixte. Le type métabolique implique une synthèse accrue d'acide urique et une uricosurie élevée, avec une clairance normale ou augmentée. Le type rénal est diagnostiqué avec une altération de l'excrétion d'acide urique et, par conséquent, une diminution de ces paramètres. L'association des deux types, métabolique et rénal, ou mixte, est une affection dans laquelle l'uraturie est normale ou réduite, et la clairance de l'acide urique reste inchangée.

Les troubles du métabolisme des purines étant héréditaires, les principaux marqueurs de néphropathie héréditaire sont retrouvés chez la plupart des patients atteints de cette pathologie: présence de personnes atteintes de maladies rénales dans l'arbre généalogique; syndrome abdominal fréquemment récurrent; nombre important de petits stigmates de dysembryogenèse; tendance à l'hypo- ou à l'hypertension artérielle. L'arbre généalogique d'un sujet atteint de néphropathie dysmétabolique, selon le type de troubles du métabolisme des purines, présente un large éventail de maladies: pathologies du tube digestif, des articulations, troubles endocriniens. Une stadification est observée dans le développement d'une pathologie du métabolisme de l'acide urique. Les troubles métaboliques sans manifestations cliniques ont un effet toxique sur les structures tubulo-interstitielles des reins, entraînant le développement d'une néphrite interstitielle d'origine dysmétabolique. Lorsqu'une infection bactérienne s'y ajoute, une pyélonéphrite secondaire survient. Lorsque les mécanismes de lithogénèse sont déclenchés, une lithiase urinaire peut se développer. La participation de l'acide urique et de ses sels à la restructuration immunologique de l'organisme est admise. Les enfants présentant des troubles du métabolisme des purines sont souvent diagnostiqués avec une hypoimmunité. Le développement d'une glomérulonéphrite n'est pas exclu.

Symptômes néphropathie métabolique (hyperuricémie)

Les manifestations intestinales de la forme non compliquée du trouble du métabolisme des purines sont non spécifiques. Chez les jeunes enfants (1 à 8 ans), les symptômes les plus fréquents sont les douleurs abdominales, la constipation, la dysurie, les myalgies et les arthralgies, une hypersudation, l'énurésie nocturne, les tics et la logonévrose. Chez les enfants plus âgés et les adolescents, les manifestations les plus fréquentes sont l'excès de poids, les démangeaisons urétrales, la dyskinésie biliaire et les lombalgies. Des signes modérés d'intoxication et d'asthénie sont possibles. Les enfants atteints de troubles du métabolisme des purines présentent généralement un grand nombre de stigmates externes de dysembryogenèse (jusqu'à 12) et des anomalies structurelles des organes internes (malformations cardiaques mineures, telles que prolapsus valvulaire, cordes supplémentaires; anomalies structurelles des reins et de la vésicule biliaire). Une pathologie chronique du tube digestif est diagnostiquée dans 90 % des cas. Les signes de troubles métaboliques myocardiques sont presque aussi fréquents: 80 à 82 %. Plus de la moitié de ces enfants souffrent d'hypotension artérielle, et un quart d'entre eux présentent une tendance à l'hypertension artérielle, qui augmente avec l'âge. La plupart des enfants boivent peu et présentent une faible diurèse (« opsiurie »). Le syndrome urinaire est typique des troubles tubulo-interstitiels: cristallurie, hématurie, plus rarement leucocyturie (principalement lymphocyturie) et cylindrurie, protéinurie inconstante. Il existe évidemment une relation étroite entre le métabolisme des purines et celui des oxalates. La cristallurie peut être de composition mixte. Dans 80 % des cas, des troubles du rythme circadien de la miction peuvent être détectés, avec une prédominance de la diurèse nocturne sur la diurèse diurne. Avec la progression de la néphrite interstitielle, l'excrétion quotidienne d'ions ammonium diminue.

Diagnostics néphropathie métabolique (hyperuricémie)

Le diagnostic de la néphropathie métabolique repose sur plusieurs méthodes cliniques, biologiques et instrumentales permettant de déterminer le type et l'importance du trouble métabolique rénal. Voici les principales étapes du diagnostic:

1. Examen clinique et antécédents médicaux: Le médecin effectue un examen clinique général et recueille les antécédents médicaux du patient, y compris les antécédents familiaux et la présence de symptômes associés à des troubles rénaux.
2. Tests de laboratoire:
   • Analyse d’urine: L’analyse d’urine peut révéler des anomalies telles que la présence de protéines dans l’urine (protéinurie), de sang dans l’urine (hématurie) ou la présence d’acides aminés.
   • Analyses sanguines: La mesure du taux d’acide urique dans le sang (uroxanthinurémie) peut être utile pour diagnostiquer certaines formes de néphropathie métabolique.
   • Tests électrolytiques et acido-basiques: La mesure des niveaux d’électrolytes et d’acido-base dans le sang peut aider à identifier les carences associées à la néphropathie métabolique.
3. Échographie rénale: Une échographie rénale peut être utilisée pour visualiser la structure des reins et rechercher des anomalies telles que des kystes ou des reins hypertrophiés.
4. Biopsie rénale: Dans certains cas, il peut être nécessaire de prélever un échantillon de tissu rénal pour une analyse plus approfondie. Une biopsie rénale peut révéler des modifications spécifiques associées à la néphropathie métabolique.
5. Tests génétiques: si votre médecin soupçonne que vous souffrez d’une forme héréditaire de néphropathie métabolique, des tests génétiques peuvent être effectués pour rechercher une mutation spécifique.

Traitement néphropathie métabolique (hyperuricémie)

Le traitement des patients souffrant de troubles du métabolisme des purines repose sur une restriction alimentaire des aliments riches en bases puriques ou favorisant leur synthèse (thé fort, café, poissons gras, plats contenant de la gélatine) et une augmentation de l'apport hydrique. Les eaux minérales alcalines (Borjomi) sont recommandées, tandis qu'un mélange de citrates est prescrit en cures de 10 à 14 jours ou du Magurlit.

En cas de trouble métabolique du métabolisme des purines, des antiuricose-dépresseurs sont indiqués: l'allopurinol à la dose de 150 mg/jour pour les enfants de moins de 6 ans, 300 mg/jour pour ceux de 6 à 10 ans et jusqu'à 600 mg/jour pour les écoliers plus âgés. Le médicament est prescrit à pleine dose pendant 2 à 3 semaines après les repas, puis à la demi-dose d'entretien pendant une durée prolongée pouvant aller jusqu'à 6 mois. De l'acide orotique (orotate de potassium) est également prescrit à la dose de 10 à 20 mg/kg par jour en 2 à 3 prises.

Pour le type rénal, des médicaments uricosuriques sont prescrits - aspirine, étamide, urodan, anturan - qui inhibent la réabsorption de l'acide urique par les tubules rénaux.

En cas de type mixte, une association de dépresseurs de l'uricose et d'uricosuriques est possible. Les deux médicaments sont prescrits en demi-dose chacun. Il est nécessaire de surveiller la réaction urinaire avec alcalinisation obligatoire.

Pour une utilisation à long terme en ambulatoire, il est recommandé d'utiliser l'Allomaron, un médicament contenant 50 mg d'allopurinol et 20 mg de benzobromarone. Les élèves de terminale et les adultes se voient prescrire un comprimé par jour.

Prévoir

Pronostic de la néphropathie dysmétabolique avec trouble du métabolisme des purines. Dans de rares cas, des situations extrêmes sont possibles, où l'hyperuricémie entraîne une occlusion aiguë du système tubulaire rénal et des voies urinaires, avec développement d'une insuffisance rénale aiguë (« crise urique aiguë »). La glomérulonéphrite sur fond de troubles du métabolisme des purines évolue généralement selon la variante hématurique, avec des épisodes de diminution réversible de la fonction rénale et la perspective d'une insuffisance rénale chronique dans les 5 à 15 ans. La pyélonéphrite secondaire évolue généralement de manière latente. La tâche du médecin est de diagnostiquer les troubles du métabolisme des purines au stade préclinique, c'est-à-dire d'identifier les patients à risque et de formuler des recommandations hygiéno-diététiques afin de ralentir l'évolution de la pathologie et de prévenir les complications.