Mycose des champignons

Une mycose ressemblant à un champignon fait référence à des lymphomes à cellules T de bas grade.

Caractéristique pour cette maladie est la lésion primaire de la peau, une longue période sans lésions des ganglions lymphatiques et des organes internes. Ces derniers sont principalement affectés au stade final de la maladie.

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Pathomorphologie de la mycose fongique

A un stade précoce de mycosis fongoïde (érythémateuses) image histologique dans de nombreux cas, il ressemble à celle de la dermatite subaiguë ou chronique et l'eczéma sont marqués acanthose, hyperkératose avec gommage, petite parakératose focale spongiose focale de la couche spinosum, parfois avec les lymphocytes des vésicules de formation de podrogovyh exocytose petite dystrophie gidropncheskaya focale cellules de la couche basale. Dans le derme - petits, surtout infiltrats périvasculaires de lymphocytes avec un mélange d'histiocytes, plasmocytes et un petit nombre zozinofilov. Une étude plus approfondie peut être trouvée dans l'infiltration, bien qu'un petit nombre de lymphocytes à noyaux tserebriformnymi (ou cellules Luttsnera Sézary).

Dans l'épiderme de la plaque étape généralement exprimée akantazom et caractéristique de cette maladie mikroabetsessami NVPO allant dans ses différentes couches. Elle note exocytose des cellules mononucléaires dans l'épiderme et dans l'épithélium des follicules pileux à l'accumulation de substances dans le muninoznogo passé. Proliférative situé principalement en forme de bande, parfois diffuse. Epidermotropizm exprimé accompagné dégénérescence hydropique de la couche cellulaire basale et la perte de définition de la zone de la membrane basale. Derme sous-épidermiques est oedémateux, avec des signes de prolifération des veinules post. Prolifératives et se propage souvent aux parties les plus profondes du derme. Ce caractère polymorphe, est essentiellement constitué de lymphocytes petites et moyennes entreprises avec des noyaux partiellement tserebriformnymi immunoblaste et histiocytes, parmi lesquels les cellules limfoplazmotsitoidnye et de plasma avec un mélange de granulocytes éosinophiles. Il peut y avoir un grand type de cellule simple et double hodgkinien. Les lymphocytes avec des noyaux de tserebriformnymi spécifiques disposés individuellement ou en groupes. Immunoblaste - les cellules plus grandes avec un basophiles massif, des noyaux ronds et nucléole central. Enzimohimicheski pour infiltrer les phagocytes mononucléaires détectés avec monocytaire et les propriétés histiocytaires et immunocytochimie a révélé un grand nombre de cellules ayant des marqueurs de lymphocytes T - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, récepteur des cellules T + ALFA-bêta, qui mycosis fongoïde peuvent être considérés comme un lymphome cutané T auxiliaires. Dans la pratique, cependant parfois il y a des T-suppresseur (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8-) variantes.

Au stade tumoral de la maladie, un infiltrat diffus est observé dans toute l'épaisseur du derme, impliquant le tissu adipeux sous-cutané dans le processus. La prolifération peut pénétrer l'épiderme, provoquant son atrophie, sa destruction et son ulcération. La composition des proliférats est directement corrélée avec le degré de progression de la tumeur et par conséquent avec la sévérité de l'évolution de la mycose fongique. Ainsi, au cours plus longue et relativement bénigne, il contient un grand nombre de fibroblastes, et bien que beaucoup de lymphocytes atypiques, parmi lesquels il y a des cellules géantes ressemblant à des cellules Berezovsky-Sternberg, causant similarité avec la maladie de Hodgkin. Avec le cours rapide et sévère de développer un infiltrat monomorphe composé principalement de types de cellules, immunoblaste lymphoblastes et formes anaplasique à grandes.

La forme érythrodermique d'Allopo-Bénier a l'apparence d'une dermatite esfoliée généralisée. Le schéma histologique ressemble à celui du stade érythémateux de la forme classique de la mycose fongique. Mais plus nettement exprimé. On note une acanthose importante, des proliférations étendues et denses, contenant un grand nombre de lymphocytes avec des noyaux cérébraux. Il y a une prolifération prononcée des veinules post-capillaires.

La forme du démodé de Vidal-Broca est assez rare, elle est cliniquement caractérisée par l'apparition sur la peau inchangée des ganglions tumoraux sans les stades érythémateux et de plaque précédents. Dans ce cas, le diagnostic est fait seulement après un examen histologique, les changements sont similaires à ceux de la forme maligne du stade tumoral de la mycose fongique.

Histogenèse

Les cellules qui forment des proliférations dans la mycose des champignons sont des lymphocytes T avec différents degrés de différenciation, à partir de la cellule souche jusqu'au lymphocyte mature, ayant le phénotype T helper. Dans les derniers stades de la mycose fongique, certaines de ces cellules peuvent perdre le caractère de T-helpers et acquérir un phénotype plus immature.

L'activité proliférative des lymphocytes est directement liée à la participation de l'épiderme dans le processus. Le tissu épithélial de la peau est un système fonctionnant activement, qui effectue un certain nombre de fonctions immunologiques indépendants et en même temps est en contact étroit et nécessaire pour la réponse immunitaire à l'interaction avec les autres structures de la peau immunokompeteitnymi, y compris les lymphocytes. Keratinotsigy capable de percevoir anttennye signaux pour initier une réponse immunitaire, influencer les processus d'activation des lymphocytes T et la prolifération differentsiroiki sont fonctionnellement interagir avec d'autres cellules de la peau. Limfoepitelialnogo interaction est réalisée par contact direct des kératinocytes et des lymphocytes par l'intermédiaire des structures complémentaires sur la surface du cytoplasme immunitaire et les cytokines, qui sont produites par certaines des cellules de l'épiderme. Rôle important dans ces processus appartient expression immunoassotsiativnyh d'antigènes HLA-DR, molécule d'adhésion intercellulaire - intégrines b-7 de production E-dépendante de l'interféron-gamma. Une relation directe entre le niveau de gamma-interféron et de la gravité des manifestations cliniques avec ZLK. Le deuxième facteur important dans la régulation de l'interaction limfoepitelialnogo est un système de cytokines et des facteurs de croissance. Un facteur qui déclenche la sécrétion de la cascade des cytokines impliquées dans les processus inflammatoires et la prolifération dans la peau, est un facteur de nécrose tumorale. Ce dernier en particulier, stimule la production d'IL-1, avec des propriétés similaires à timotsitaktiviruyuschemu épidermiques facteurs responsables de la différenciation des vnetimusnoy de traitement des lymphocytes T dans la peau et possédant une chimiotaxie en relation avec les lymphocytes, en favorisant leur migration vers des lésions dans la peau, ce qui se traduit dans les phénomènes morphologiques de l'exocytose et des microabcès. IL-6 a une orientation similaire.

L'IL-1 stimule la production d'IL-2, facteur de prolifération des lymphocytes T. L'expression intensive d'IL-2 sur des membranes lymphocytaires proliférantes (CD25) peut servir d'indicateur définitif de la transformation d'un processus moins malin en un processus plus malin. En plus de l'IL-2 a des effets stimulants de l'IL-4, que les producteurs aux côtés avec des lymphocytes Th2 sont des lymphocytes clonaux malignes et avec les produits qui se lient de gammapathie et l'augmentation de granulocytes éosinophiles dans les lésions. À mesure que le processus se développe, un équilibre dynamique de l'influence mutuelle des lymphocytes clonaux et du système de surveillance antitumorale se développe dans la peau, ce qui détermine en fin de compte l'évolution du processus pathologique. Le système de surveillance immunologique comprend des lymphocytes cytotoxiques, des tueurs naturels, des macrophages de la peau. Parmi ces derniers, un rôle important appartient aux cellules de Langerhans qui effectuent l'activation spécifique des antigènes des lymphocytes T, leur différenciation et leur prolifération, ainsi que la stimulation des lymphocytes cytotoxiques. Les cellules dendritiques de type macrophage avec le phénotype CDla et CD36 participent également à la surveillance antitumorale, en activant les lymphocytes T réactifs. Dans les premières étapes du profil des cytokines, des lymphocytes Thl réactifs synthétisant le facteur de nécrose tumorale, IL-2, gamma-interféron sont déterminés. Lorsque le clone des lymphocytes Th2 tumoraux augmente, la production d'IL-4, IL-10 augmente, ce qui exerce un effet retardateur sur les lymphocytes Thl et les tueurs naturels et favorise ainsi la progression tumorale. La même chose peut contribuer à une diminution de la sensibilité des cellules tumorales au facteur de croissance transformant - b, qui a un effet inhibiteur sur leur prolifération. Le stade tumoral de la mycose fongique est caractérisé par une expression prononcée des cellules clonales de l'IL-10 et une faible expression de l'interféron gamma.

Ainsi, sur la base de la prolifération cellulaire maligne est une différenciation de vnetimusnoy de violation des lymphocytes T protooncogenic sous l'influence de facteurs, notamment la modification de retrovirus HTLV-I dans certains troubles de l'interaction des cellules immunitaires à médiation par l'expression de récepteurs spécifiques, des molécules d'adhérence, des cytokines.

Les symptômes de la mycose des champignons

La mycose des champignons est moins fréquente que le lymphome de Hodgkin et d'autres types de lymphomes non hodgkiniens. Mycose champignon a une origine latente, se manifestant souvent par une éruption cutanée chronique démangeaisons, difficile à diagnostiquer. Commençant localement, il peut se propager, affectant la plus grande partie de la peau. Les endroits endommagés ressemblent aux plaques, mais peuvent se manifester sous la forme de nodules ou de plaies. Par la suite, les dommages systémiques aux ganglions lymphatiques, foie, rate, poumons se développent, les manifestations cliniques systémiques sont ajoutées qui incluent la fièvre, les sueurs nocturnes, la perte de poids inexpliquée.

Syndrome de peau granulomateuse "paresseuse"

Dans la classification de EORTC est placé dans la section des variantes de la mycose fongique. C'est une forme très rare de lymphome à cellules T, dans lequel la prolifération des lymphocytes clonaux est associée à une dystrophie prononcée des fibres de collagène. Cliniquement, dans les grands plis, des formations massives infiltrées se forment à partir de l'excès de peau dépourvu d'élasticité.

La pathomorphologie est caractérisée par des proliférations diffuses denses de lymphocytes petits et grands avec des noyaux cérébraux et la présence de cellules multinucléées géantes avec un phénotype de macrophage (CD68 et CD14) parmi eux. La coloration de l'élastique révèle l'absence quasi totale de fibres élastiques. Le pronostic pour cette forme de lymphome est inconnu, cependant, les observations de sa transformation en lymphogranulomatose sont décrites.

Formes de mycose des champignons

Il existe trois formes de mycosis fongoïde: forme classique Aliber-Bazin, erythrodermic Allopo-Besnier, la forme d'emble Vidal-Brock et variante leucémique, le syndrome de Sézary désigné.

La forme classique d'Aliber-Bazin est cliniquement et histologiquement divisée en trois étapes: érythémateuse, plaque et tumeur, bien que simultanément il puisse exister des éléments morphologiques caractéristiques de tel ou tel stade.

A l'étape marquée polymorphisme éruption érythémateuse qui ressemble à un différents dermatoses (eczéma, le psoriasis, le parapsoriasis, la dermatite séborrhéique, la dermatite atopique et l'érythrodermie origines diverses). Il y a une couleur érythémateuse dispersée ou confluente, ainsi qu'une couleur érythémateuse-squameuse, rougeâtre-cyanotique, des foyers fortement prurigineux.

étape inégale est caractérisée par la présence de multiples plaques infiltrées nettes de différentes tailles et densités, avec la surface de shagrenevidnoy, la couleur rouge ou bleu foncé, évier souvent au centre pour former une forme annulaire, et la fusion - figures polycyclique. Avec la régression, il y a des changements poïkilodermiques.

Dans la troisième étape, avec les éléments énumérés ci-dessus, il y a des nœuds d'une couleur rouge riche avec une teinte bleutée, se désintégrant rapidement avec la formation de lésions ulcéreuses profondes.

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Diagnostic de la mycose des champignons

Le diagnostic est basé sur les résultats d'une étude de spécimens de biopsie cutanée, mais une image histologique à un stade précoce peut être discutable en raison d'un nombre insuffisant de cellules de lymphome. Les cellules malignes sont des lymphocytes T matures (T4, T11, T12). Les microabcès, caractéristiques de l'épiderme, sont caractéristiques. Dans certains cas, une phase de leucémie est identifiée, appelée syndrome de Cesary, caractérisée par l'apparition de cellules T malignes avec des noyaux sinueux dans le sang périphérique.

La stadification de la mycose fongique est réalisée en utilisant un scanner et une biopsie de la moelle osseuse pour évaluer l'étendue de la lésion. La TEP peut être réalisée si un soupçon d'atteinte viscérale est suspecté.

Le diagnostic différentiel de la mycose fongique aux stades précoces est très difficile, il n'y a pas de critères non ambigus. Ici, un large éventail de changements non spécifiques prévalent, qui se produisent dans la dermatite de contact, l'atrodermite, le parapsorizme, le psoriasis et l'érythrodermie. Les patients, qui peuvent également être observés avec la dermatite de contact, le lichen simplex chronique, diverses autres formes de lymphomes de la peau, ne sont pas toujours pathognomoniques. Au stade tumoral dans les cas de polymorphisme des proliférations, il est nécessaire de le différencier de la lymphogranulomatose, et en cas de prolifération monomorphe, il se différencie du lymphome d'un autre type. Dans ces cas, il est nécessaire de prendre en compte les données cliniques.

Les changements dans les ganglions lymphatiques avec la mycose de champignon sont assez fréquents. Les augmenter est une indication précoce de mycose fongique. Selon LL, Kalamkaryan (1967), des ganglions lymphatiques enflés dans la maladie de stade I est observée dans 78% des cas, mais II - 84%, dans le III - 97%, et en forme de eritrodermicheskoy - 100%. Dans l'étape I, dans laquelle se développe le changement de motif réactif non spécifique - ce qu'on appelle la lymphadénite dermatopatichesky, qui est caractérisée par l'expansion des zones de paracorticales où entre les lymphocytes sont des macrophages contenant de la mélanine dans leur cytoplasme et des lipides. Au stade II de la maladie dans la zone paracorticale, les infiltrats focaux, un nombre accru de lymphocytes, y compris les noyaux de cérébroformes, sont déterminés. De nombreuses cellules réticulaires, des basophiles plasmatiques et tissulaires, ainsi que des granulocytes éosinophiles. Il y a des mitoses pathologiques. Au stade tumoral, il y a seulement de petites zones avec une structure de ganglion lymphatique préservée (zone B), la zone paracorticale est complètement remplie de lymphocytes atypiques avec des noyaux cérébraux et des histiocytes. Parfois, il y a des cellules multinucléaires Sternberg-Read.

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Traitement de la mycose des champignons

La radiothérapie avec des électrons accélérés est très efficace, à laquelle l'énergie est absorbée dans les tissus externes de 5-10 mm, et un traitement local avec de la moutarde à l'azote. Pour influencer les plaques, la photothérapie et les glucocorticoïdes topiques peuvent être utilisés. La thérapie systémique avec des agents alkylants, et des antagonistes de l'acide folique se traduisent par une régression tumorale temporaire, mais ces méthodes sont utilisées dans l'inefficacité d'autres modes de traitement, ou après une rechute chez les patients ayant extranodal documenté et \ ou de lésions extracutanées.

La photothérapie extracorporelle en combinaison avec des chimiosensibilisants démontre une efficacité modérée. Les inhibiteurs de l'adénosine désaminase, prometteurs en termes d'efficacité, sont la fludarabine et la 2-chlorodésoxyadénosine.

Pronostic avec mycose des champignons

Chez la plupart des patients, le diagnostic est établi à l'âge de plus de 50 ans. L'espérance de vie moyenne après le diagnostic est d'environ 7-10 ans, même sans traitement. La survie des patients dépend du stade au moment de la détection de la maladie. Les patients ayant reçu un traitement au stade IA de la maladie ont une espérance de vie similaire à celle correspondant à l'âge, au sexe et à la race pour les personnes qui n'ont pas de mycose fongique. Chez les patients ayant reçu un traitement pour une maladie de stade IIB, le taux de survie est d'environ 3 ans. Les patients dans le mycosis fongoïde traités avec maladie de stade III, le taux de survie est de 4-6 ans en moyenne, tandis que IVA ou IVB de l'étape (implication extraganglionnaire) Taux de survie inférieur à 1,5 s.