Diabète MODY

Qu'est-ce que le diabète MODY? Il s'agit d'une forme héréditaire de diabète associée à une pathologie de la production d'insuline et à une altération du métabolisme du glucose dès le plus jeune âge (jusqu'à 25 ans). La maladie porte le code E11.8 selon la CIM-10.

Actuellement, le terme diabète MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) est utilisé en endocrinologie pour définir le diabète juvénile monogénique – Diabète monogénique chez l’enfant – des défauts héréditaires de la sécrétion de l’hormone pancréatique insuline, qui peuvent se manifester entre 10 et 40 ans.

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Épidémiologie

Selon l'OMS, 1 à 2 % des jeunes patients atteints de diabète sucré de type 2 non insulinodépendant souffrent en réalité de diabète monogénique juvénile. Selon des estimations approximatives, le diabète MODY touche 70 à 110 personnes par million dans le monde.

Selon les statistiques de l’American Diabetes Association, le diabète MODY représente jusqu’à 5 % de tous les cas de diabète diagnostiqués aux États-Unis.

Les endocrinologues britanniques estiment la prévalence du diabète monogénique chez les jeunes à 2 % de l'ensemble des diabétiques du pays (soit environ 40 000 patients). Cependant, les experts soulignent que ces données sont inexactes et que, de plus, plus de 80 % des cas de MODY sont actuellement diagnostiqués comme des formes plus courantes de la maladie. Un rapport du Centre de diagnostic britannique indique un chiffre de 68 à 108 cas par million. Chez les Britanniques, les types de diabète les plus courants sont MODY 3 (52 % des cas) et MODY 2 (32 %).

Des recherches menées en Allemagne ont conclu que jusqu’à 5 % des cas identifiés de diabète de type 2 sont susceptibles d’être des phénotypes de diabète MODY, et chez les patients de moins de 15 ans, ce chiffre est de 2,4 %.

Selon certaines données, une prévalence significativement plus élevée du diabète MODY est observée chez les patients des pays asiatiques.

Selon les statistiques cliniques, les diabètes MODY 1, 2 et 3 sont les plus fréquemment diagnostiqués. Les diabètes MODY 8 (ou syndrome de dysfonctionnement exocrine du pancréas et du diabète), MODY 9, 10, 11, 13 et 14 sont extrêmement rares.

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Causes Diabète MODY

La recherche a identifié les principales causes du diabète MODY. Il s'agit d'un trouble génétique de la fonction insulinosécrétrice des cellules bêta endocrines du pancréas, concentrées dans les îlots pancréatiques (îlots de Langerhans). Cette pathologie se transmet selon le mode autosomique dominant, c'est-à-dire si l'un des parents présente un allèle mutant. Les principaux facteurs de risque de développement du diabète MODY sont des antécédents familiaux de diabète sur deux générations ou plus. Cela augmente le risque de transmission de la maladie génétique à un enfant, quels que soient son poids, son mode de vie, son origine ethnique, etc.

Pour chaque type de diabète MODY, des modifications pathologiques spécifiques ont été identifiées, notamment diverses substitutions d'acides aminés qui affectent les signes cliniques de la maladie et l'âge de sa manifestation. Selon le gène dans lequel les mutations héréditaires se sont produites, on distingue des phénotypes ou des types de diabète MODY. À ce jour, des mutations ont été identifiées dans treize gènes différents: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11 et BLK.

Ainsi, les causes du diabète MODY 1 sont des mutations du gène HNF4A (facteur nucléaire hépatocytaire 4-alpha). Le diabète MODY 2 se développe en raison d'une anomalie du gène de l'enzyme glucokinase (GCK), nécessaire à la conversion du glucose en glycogène. Le gène HNF4A régule la quantité d'insuline produite par le pancréas en réponse à la glycémie. Chez les patients atteints de ce type de diabète monogénique (apparaissant de la période néonatale à 16-18 ans), la glycémie peut atteindre 6 à 8 mmol/l, car la sensibilité des cellules bêta pancréatiques au glucose est réduite.

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Pathogénèse

La pathogenèse du diabète MODY 3 est associée à une mutation du gène homéobox HNF1A, codant pour le facteur nucléaire hépatocytaire 1-alpha. Le diabète se manifeste à l'adolescence et se caractérise par un seuil rénal bas de glucose (glycosurie), mais avec l'âge, la glycémie augmente.

Le diabète MODY 4 est dû à une mutation du gène IPF1 (codant pour le facteur promoteur de l'insuline 1 dans le pancréas) et s'accompagne de troubles fonctionnels importants du fonctionnement de cet organe. Le diabète MODY 5 est dû à une mutation du gène HNF1B (facteur nucléaire hépatocytaire 1-bêta); le diabète MODY 6 est dû à une mutation du gène du facteur de différenciation neurogène 1 (Neurod1); et le diabète MODY 7 est dû au gène KLF11 (régulant l'expression de l'insuline dans les cellules bêta pancréatiques).

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Symptômes Diabète MODY

Les symptômes cliniques du diabète MODY dépendent du sous-type génétique. Certaines formes de la maladie, comme le MODY 1, présentent un tableau typique d'hyperglycémie: polyurie (mictions fréquentes), polydipsie (soif accrue) et indicateurs d'hyperglycémie confirmés en laboratoire.

En raison d'un manque d'insuline dans le diabète MODY 1, une forme progressive est possible, lourde de famine en glucides des cellules - acidocétose diabétique, dans laquelle il y a une violation de l'équilibre du pH et une augmentation de l'acidité du sang et des fluides interstitiels, un trouble métabolique généralisé avec la menace d'un état comateux.

Parallèlement, dans de nombreux cas, le diabète juvénile monogénique peut être asymptomatique – comme dans le cas des phénotypes MODY 2 et MODY 3 – et est diagnostiqué par hasard lorsque des niveaux de glucose légèrement élevés sont détectés lors d’un test pour une autre raison.

Ainsi, l'évolution du diabète MODY 2 s'accompagne d'une augmentation modérée de la glycémie (pas plus de 8 mmol/l) en l'absence d'autres signes.

Dans le diabète MODY 3, les premiers signes de troubles du métabolisme glucidique et d'hyperglycémie apparaissent chez les adolescents à la puberté ou un peu plus tard. De plus, une tendance à la glycosurie est observée avec une glycémie parfaitement normale, et une néphropathie peut se développer avant même le diagnostic du diabète. Avec l'âge, le dysfonctionnement des cellules bêta du pancréas et la résistance hépatique à l'insuline deviennent plus évidents, et à un certain stade, les patients ont besoin d'insuline endogène.

Les symptômes du diabète MODY 4 peuvent apparaître à tout âge (le plus souvent après 18 ans jusqu'à un âge avancé) et s'expriment par une hyperglycémie sévère, une insuffisance (agénésie partielle) du pancréas, ainsi qu'un syndrome de malabsorption (avec perte de poids, déshydratation, anémie, diarrhée, faiblesse musculaire, crampes, etc.).

Parmi les manifestations cliniques les plus caractéristiques du diabète MODY 5 (chez les patients de plus de 10 ans), les spécialistes soulignent la présence de formations kystiques dans les reins; des taux élevés d'acide urique dans le sang; un dysfonctionnement hépatique; et des défauts anatomiques des organes génitaux.

Complications et conséquences

La plupart des phénotypes de diabète MODY – à l’exception de la variété MODY 2 – peuvent entraîner les mêmes conséquences et complications à court terme et chroniques que celles observées dans le diabète de types 1 et 2:

• acidocétose et coma diabétique;
• lésion de la rétine de l’œil avec hémorragie et décollement de la rétine, conduisant à la cécité;
• angiopathie diabétique (fragilité des vaisseaux sanguins, tendance à leur blocage);
• perte de sensation dans les membres (polyneuropathie);
• pied diabétique;
• altération de la fonction rénale;
• ulcères trophiques mal cicatrisés de la peau et des tissus mous sous-cutanés;
• risque élevé de développer des pathologies cardiovasculaires.

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Diagnostics Diabète MODY

Actuellement, le diagnostic du diabète MODY est compliqué par le fait qu'un diagnostic précis ne peut être posé que sur la base de tests génétiques. Des antécédents familiaux de diabète peuvent être un signe indirect de la présence de ce type de diabète chez un patient particulier.

Et les tests de routine comprennent (voir plus de détails – Diagnostic du diabète ):

• test sanguin pour la teneur en sucre (effectué à jeun);
• Test OTTG pour la tolérance au glucose (après charge de glucose);
• test sanguin pour l'HbA1c (hémoglobine glycosylée) et le peptide C;
• test sanguin pour les auto-anticorps dirigés contre les cellules bêta productrices d'insuline;
• analyse d'urine pour la teneur en sucre;
• test d'urine pour la microalbumine, l'amylase, l'acétone;
• test de selles pour la trypsine.

Pour diagnostiquer le MODY, un diagnostic instrumental peut être nécessaire: échographie du pancréas.

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Diagnostic différentiel

Les diagnostics différentiels sont conçus pour identifier la présence de diabète MODY ou de diabète sucré de type 1 ou 2, de formes auto-immunes de la maladie, de dysfonctionnement mitochondrial des mitochondries des cellules bêta des îlots de Langerhans, ainsi que de pathologies du métabolisme des glucides d'autres étiologies.

Traitement Diabète MODY

Tous les types de diabète juvénile monogénique sont des maladies chroniques et le traitement du diabète MODY vise à maintenir la glycémie aussi proche que possible de la normale.

En principe, l'effet thérapeutique du diabète MODY 2 peut se limiter à une modification du régime alimentaire. En savoir plus - Régime alimentaire pour le diabète de type 2. La physiothérapie, qui consiste en une activité physique dosée, est également efficace. Ensemble, ces mesures contribuent à maintenir des taux physiologiquement acceptables de glucose et de cholestérol dans le sang, ce qui réduit le risque de complications et favorise la saturation des tissus en oxygène et la combustion des calories excédentaires (en cas d'obésité).

Une avancée certaine dans le traitement du diabète MODY (variétés MODY 1, MODY 3 et MODY 4) réside dans le remplacement des injections d'insuline par des hypoglycémiants oraux à base de sulfonylurée. Cependant, dans les diabètes MODY 1, MODY 5, MODY 6 et autres, l'insulinothérapie est inévitable.

Les dérivés des sulfamides hypoglycémiants – gliclazide (autres noms commerciaux – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), glicvidone (Glurenorm), glimépiride (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – activent les cellules bêta du pancréas et favorisent la sécrétion d'insuline. Dans le traitement du diabète MODY, ces médicaments restent des hypoglycémiants de première intention.

Par exemple, les endocrinologues prescrivent du gliclazide (en comprimés de 80 mg) à raison d'un comprimé deux fois par jour. Le développement d'une allergie à ce médicament n'est pas exclu. Les contre-indications incluent: les infections aiguës, l'insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, l'âge de moins de 18 ans, la grossesse et l'allaitement.

Le diméthylbiguanide est le principe actif de la metformine (autres noms commerciaux sont chlorhydrate de metformine, métospanine, formétine, gliformine, Glykon, glycomet, Glyminfor, Siofor). Il inhibe la formation de glucose et réduit les réserves de glycogène dans le foie. La metformine se prend après les repas: un comprimé (0,5 à 0,85 g) deux fois par jour.

Ce médicament est contre-indiqué en cas de maladies infectieuses, de pathologies hépatiques et rénales, d'insuffisance cardiaque aiguë, ainsi que chez les enfants de moins de 15 ans et les femmes enceintes. L'utilisation de diméthylbiguanide peut provoquer des nausées, des vomissements, des diarrhées et des douleurs abdominales; en cas d'utilisation prolongée, il existe un risque d'anémie mégaloblastique.

L'agent hypoglycémiant pioglitazone (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) appartient à la classe des glitazones et, agissant sur le foie, contribue à réduire sa résistance à l'insuline. Il est prescrit à raison d'un comprimé (15-30 mg) une fois par jour. Les contre-indications incluent: le diabète de type 1, l'insuffisance cardiaque sévère, la grossesse et l'allaitement. L'utilisation de la pioglitazone est déconseillée aux patients de moins de 18 ans. Les effets secondaires incluent: hypoglycémie, anémie, maux de tête et douleurs musculaires, œdèmes, augmentation de la bilirubine et diminution du taux de calcium.

La prévention

Il est impossible de prévenir le diabète MODY, comme la plupart des pathologies génétiques. Si un patient présente des prédispositions à développer cette maladie, les médecins recommandent d'éviter l'obésité: bien sûr, cela ne préviendra pas la maladie, mais cela contribuera à retarder l'apparition des symptômes.

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Prévoir

Les patients atteints de MODY 2 ont le meilleur pronostic, car ils provoquent une hyperglycémie plus légère. Les autres types de diabète MODY ont tendance à progresser avec le temps.

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