Aminoacidurie et cystinurie

L'aminoacidurie (acide aminé) est une augmentation de l'excrétion d'acides aminés dans l'urine ou de la présence d'acides aminés dans l'urine qui ne sont normalement pas contenus dans celle-ci (par exemple, les corps cétoniques).

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Causes aminoacidurie et cystinurie

La réabsorption de la majorité des acides aminés est réalisée par les cellules épithéliales des tubules proximaux, qui ont 5 transporteurs principaux sur la membrane apicale. En outre, pour certains acides aminés, il existe également des vecteurs spécifiques.

L'aminoacidurie rénale se développe avec un dysfonctionnement génétiquement déterminé ou, plus rarement, acquis du transporteur tubulaire correspondant.

L'aminoacidurie non cardiaque est provoquée par une augmentation persistante de la teneur en acide aminé correspondant dans le sang, qui est le plus souvent observée avec une déficience héréditaire en enzymes qui assurent son métabolisme et / ou sa formation excessive.

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Symptômes aminoacidurie et cystinurie

Aminocidurie avec excrétion de cystine ou d'acides aminés dibasiques

La cystinurie est associée à une augmentation de l'excrétion des acides aminés dibasiques ou existe isolément. Il existe trois types de cystinurie.

Variantes de la cystinurie
 

Type	Caractéristiques	Manifestations
Je II III	Combiné avec l'absence d'absorption intestinale de la cystine et des acides aminés dibasiques Combiné avec l'absence d'absorption intestinale de la cystine, mais pas des acides aminés dibasiques L'absorption intestinale de la cystine et des acides aminés dibasiques a diminué	Cystinurie seulement chez les homozygotes; dans l'aminoacidurie hétérozygote n'est pas présent Aminoacidurie chez les homo- et hétérozygotes; dans ce dernier, son expression est moins Aminoacidurie chez les homozygotes et les hétérozygotes

La cystinurie «classique» est une maladie héréditaire de type autosomique récessif et, en règle générale, associée à une violation de l'absorption de cet acide aminé dans l'intestin. La signification clinique de l'absorption insuffisante de la cystine dans l'intestin est faible.

Une hypercystinurie isolée, non associée à une augmentation de l'excrétion des acides aminés dibasiques, est observée extrêmement rarement. En règle générale, chez ces patients, les antécédents familiaux ne sont pas accablés.

Les symptômes cliniques de la cystinurie dépendent de l'intensité de la néphrolithiase. Chez les patients atteints de cystinurie, de colique néphrétique, d'  hématurie, on observe  une tendance aux infections des voies urinaires. L'obstruction de l'uretère se produit rarement, principalement chez les hommes. Avec la nature bilatérale de la néphrolithiase cystine, l'insuffisance rénale se développe parfois.

Deux types d'aminoacidurie dibasique isolée sans cystinurie sont décrits. Le type 1 est caractérisé par une excrétion accrue d'arginine, de lysine et d'ornithine. La maladie est héritée par le type autosomique récessif, le dysfonctionnement tubulaire rénal est combiné avec une mauvaise absorption des acides aminés dibasiques dans l'intestin. La consommation de grandes quantités de protéines par les patients atteints de cette maladie conduit à une augmentation de la teneur en ions ammonium dans le sang et à une alcalose sévère, accompagnée de vomissements, de faiblesse et de troubles de la conscience.

Avec l'aminoacidurie dibasique isolée de type 2, l'excrétion d'arginine, de lysine et d'ornithine est également augmentée, mais des épisodes d'hyperammoniémie ne sont pas observés.

Lisinurie isolée est rarement diagnostiquée. Cette version du dysfonctionnement tubulaire est toujours associée à un retard mental.

L'aminoacidurie avec excrétion d'acides aminés neutres est représentée  par la maladie de Hartnup  et l'histidineurie. Les symptômes cliniques de l'aminoacidurie dépendent de la forme de la maladie.

La maladie de Hartnup est nommée d'après le nom de famille de la famille anglaise, dans laquelle cette maladie a été décrite pour la première fois. Au cœur de la maladie de Hartnup se trouve l'insuffisance du transporteur tubulaire des acides aminés neutres. Réabsorbé moins la moitié de l'alanine filtré, l'asparagine, la glutamine, l'isoleucine, la leucine, la méthionine, la phénylalanine, la sérine, la thréonine, le tryptophane, la tyrosine et la valine. La réabsorption de l'histidine est complètement altérée. L'absorption des acides aminés neutres dans l'intestin dans la maladie de Hartnup est également altérée.

Les symptômes de la maladie de Hartnup sont principalement dus aux symptômes associés à la carence en nicotinamide, qui est principalement constituée de tryptophane. Typiques sont la photodermatite (comme la pellagre), l'ataxie cérébelleuse, la labilité émotionnelle, et parfois le retard mental.

Des observations simples d'histidineuria isolée sont décrites. Tous les patients ont été diagnostiqués avec une violation de l'absorption de cet acide aminé dans l'intestin et un retard mental.

Iminoglycinurie et glycinurie

L'iminoglycinurie est un dysfonctionnement tubulaire autosomique récessif caractérisé par une augmentation de l'excrétion de la proline, de l'hydroxyproline et de la glycine. En règle générale, il est asymptomatique.

La glycinurie isolée est également une maladie bénigne, apparemment héréditaire d'un type autosomique dominant. Occasionnellement, une néphrolithiase est observée.

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Aminoacidurie avec excrétion d'acides aminés dicarboxyliques

L'augmentation de l'excrétion des acides aminés dicarboxyliques (aspartique et glutamine) est extrêmement rare, elle est asymptomatique. Les combinaisons de ce dysfonctionnement tubulaire avec l'hypothyroïdie et le retard mental sont décrites, mais leur relation n'est pas établie.

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Formes

L'aminoacidurie est divisée en rénale et non rénale.

Aminoacidurie rénale 

Perturbation du transport d'acides aminés	Maladies
Cystine et acides aminés dibasiques	Cystinurie "classique" Hypercystinurie isolée Aminoacidurie dibasique - type 1 - type 2 Lysinurie
Acides aminés neutres	La maladie de Hartnup Gistidinurie
Glycine et iminoacides	Iminoglycinurie Glycinurie
Acides aminés dicarboxyliques	dicarboxylique aminoacidurie

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Diagnostics aminoacidurie et cystinurie

Diagnostic en laboratoire de la cystinurie

Le diagnostic de la cystinurie est confirmé par la découverte de cristaux de cystine dans l'urine. Un test qualitatif de colorimétrie cyanure-nitroprusside est utilisé pour le criblage.

Le diagnostic de la maladie de Hartnup est confirmé par l'étude de la teneur en acides aminés neutres dans l'urine par chromatographie.

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Traitement aminoacidurie et cystinurie

Le traitement de la cystinurie implique une diminution de la concentration de cystine dans l'urine et une augmentation de sa solubilité. Il est recommandé d'alcaliniser constamment l'urine (le pH cible est> 7,5) et de recevoir de grandes quantités de liquide (4-10 l / jour).

L'opportunité d'utiliser la pénicillamine dans la cystinurie est due à sa capacité à former un complexe disulfure bien soluble avec la cystine. Pénicillamine est prescrit dans une dose de 30 mg / kghsut), chez les adultes, si nécessaire, la posologie est augmentée à 2 g / jour. Chez les patients prenant de la pénicillamine, il est nécessaire de surveiller l'excrétion des protéines dans l'urine en relation avec le risque de développer une néphropathie membraneuse avec syndrome néphrotique.

Les patients atteints de cystinurie ont montré une restriction de la consommation de sel de table. Dans le développement de la néphrolithiase cystine, des méthodes chirurgicales conventionnelles de traitement sont utilisées.

Il est recommandé aux patients présentant une aminoacidurie dibasique isolée sans cystinurie de suivre un régime à teneur réduite en protéines.

Pour le traitement de la maladie de Hartnup, le nicotinamide est prescrit.