Aminoacidurie et cystinurie

L'aminoacidurie (aminoacidurie) est une augmentation de l'excrétion d'acides aminés dans l'urine ou la présence dans l'urine de produits d'acides aminés qui n'y sont normalement pas contenus (par exemple, des corps cétoniques).

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Causes aminoacidurie et cystinurie

La réabsorption de la plupart des acides aminés est assurée par les cellules épithéliales des tubules proximaux, qui possèdent cinq transporteurs principaux sur la membrane apicale. De plus, certains acides aminés possèdent des transporteurs spécifiques.

Les aminoaciduries rénales se développent en cas de dysfonctionnement génétiquement déterminé ou, moins fréquemment, acquis du transporteur tubulaire correspondant.

Les aminoaciduries non rénales sont provoquées par une augmentation persistante de la teneur en acide aminé correspondant dans le sang, qui est le plus souvent observée avec une déficience héréditaire des enzymes qui assurent son métabolisme, et/ou sa formation excessive.

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Symptômes aminoacidurie et cystinurie

Aminoacidurie avec excrétion de cystine ou d'acides aminés dibasiques

La cystinurie est associée à une augmentation de l'excrétion d'acides aminés dibasiques ou existe de manière isolée. Il existe trois types de cystinurie.

Variantes de la cystinurie

Taper	Particularités	Manifestations
Je II III	Associé à un manque d'absorption intestinale de la cystine et des acides aminés dibasiques Associé à un manque d'absorption intestinale de la cystine, mais pas des acides aminés dibasiques L'absorption intestinale de la cystine et des acides aminés dibasiques est réduite	Cystinurie uniquement chez les homozygotes; l'aminoacidurie n'est pas présente chez les hétérozygotes Aminoacidurie chez les homo- et hétérozygotes; chez ces derniers, sa gravité est moins prononcée Aminoacidurie chez les homo- et hétérozygotes

La cystinurie « classique » est une maladie héréditaire autosomique récessive qui s'accompagne généralement d'une altération de l'absorption intestinale de cet acide aminé. La signification clinique d'une absorption intestinale insuffisante de la cystine est faible.

Une hypercystinurie isolée, non associée à une augmentation de l'excrétion d'acides aminés dibasiques, est extrêmement rare. En règle générale, ces patients n'ont pas d'antécédents familiaux importants.

Les symptômes cliniques de la cystinurie dépendent de l'intensité de la néphrolithiase. Les patients atteints de cystinurie présentent des coliques néphrétiques, une hématurie et une tendance aux infections urinaires. L'obstruction urétérale est rare, principalement chez l'homme. En cas de néphrolithiase cystinique bilatérale, une insuffisance rénale peut se développer.

Deux types d'aminoacidurie dibasique isolée sans cystinurie ont été décrits. Le type 1 se caractérise par une excrétion accrue d'arginine, de lysine et d'ornithine. La maladie se transmet selon un mode autosomique récessif, avec un dysfonctionnement tubulaire rénal associé à une altération de l'absorption intestinale des acides aminés dibasiques. La consommation de grandes quantités de protéines par les patients atteints de cette maladie entraîne une augmentation des taux d'ions ammonium dans le sang et une alcalose sévère, accompagnée de vomissements, de faiblesse et de troubles de la conscience.

Dans l'aminoacidurie dibasique isolée de type 2, l'excrétion d'arginine, de lysine et d'ornithine est également augmentée, mais aucun épisode d'hyperammoniémie n'est observé.

La lysinurie isolée est extrêmement rare. Cette variante de dysfonctionnement tubulaire est toujours associée à un retard mental.

L'aminoacidurie avec excrétion d'acides aminés neutres est représentée par la maladie de Hartnup et l'histidinurie. Les symptômes cliniques de l'aminoacidurie dépendent de la forme de la maladie.

La maladie de Hartnup doit son nom à la famille anglaise chez laquelle elle a été décrite pour la première fois. Elle est causée par un déficit du transporteur tubulaire des acides aminés neutres. Moins de la moitié de l'alanine, de l'asparagine, de la glutamine, de l'isoleucine, de la leucine, de la méthionine, de la phénylalanine, de la sérine, de la thréonine, du tryptophane, de la tyrosine et de la valine filtrées est réabsorbée. La réabsorption de l'histidine est totalement altérée. L'absorption intestinale des acides aminés neutres est également altérée dans la maladie de Hartnup.

Les symptômes de la maladie de Hartnup se manifestent principalement par des signes associés à un déficit en nicotinamide, formé principalement à partir du tryptophane. Une photodermatite (de type pellagre), une ataxie cérébelleuse, une labilité émotionnelle et parfois un retard mental sont caractéristiques.

Des observations isolées d'histidinurie isolée sont décrites. Tous les patients ont été diagnostiqués avec une altération de l'absorption intestinale de cet acide aminé et un retard mental.

Iminoglycinurie et glycinurie

L'iminoglycinurie est un dysfonctionnement tubulaire autosomique récessif caractérisé par une excrétion accrue de proline, d'hydroxyproline et de glycine. Elle est généralement asymptomatique.

La glycinurie isolée est également une affection bénigne, apparemment transmise selon le mode autosomique dominant. Une néphrolithiase est parfois observée.

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Aminoacidurie avec excrétion d'acides aminés dicarboxyliques

Une augmentation de l'excrétion des acides aminés dicarboxyliques (aspartique et glutamique) est extrêmement rare et asymptomatique. Des associations de ce dysfonctionnement tubulaire avec une hypothyroïdie et un retard mental ont été décrites, mais leur lien n'a pas été établi.

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Formes

L'aminoacidurie est divisée en rénale et non rénale.

Aminoaciduries rénales

Perturbation du transport des acides aminés	Maladies
Cystine et acides aminés dibasiques	Cystinurie « classique » Hypercystinurie isolée Aminoacidurie dibasique - type 1 - type 2 Lysinurie
Acides aminés neutres	Maladie de Hartnup Histidinurie
Glycine et acides imino	Iminoglycinurie Glycinurie
Acides aminés dicarboxyliques	Aminoaciduries dicarboxyliques

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Diagnostics aminoacidurie et cystinurie

Diagnostic en laboratoire de la cystinurie

Le diagnostic de cystinurie est confirmé par la détection de cristaux de cystine dans les urines. Un test colorimétrique qualitatif au cyanure-nitroprussiate est utilisé pour le dépistage.

Le diagnostic de la maladie de Hartnup est confirmé en testant la teneur en acides aminés neutres de l'urine à l'aide de la chromatographie.

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Traitement aminoacidurie et cystinurie

Le traitement de la cystinurie consiste à réduire la concentration de cystine dans les urines et à augmenter sa solubilité. Une alcalinisation constante des urines (pH cible > 7,5) et un apport hydrique important (4 à 10 l/jour) sont recommandés.

L'utilisation de la pénicillamine dans la cystinurie est recommandée en raison de sa capacité à former un complexe disulfure hautement soluble avec la cystine. La pénicillamine est prescrite à la dose de 30 mg/kg/jour; chez l'adulte, si nécessaire, la dose est augmentée à 2 g/jour. Chez les patients traités par pénicillamine, il est nécessaire de surveiller l'excrétion urinaire de protéines en raison du risque de développer une néphropathie membraneuse avec syndrome néphrotique.

Il est conseillé aux patients atteints de cystinurie de limiter leur consommation de sel de table. En cas de néphrolithiase cystinique, des méthodes de traitement chirurgicales généralement acceptées sont utilisées.

Il est conseillé aux patients présentant une aminoacidurie dibasique isolée sans cystinurie de suivre un régime pauvre en protéines.

La nicotinamide est prescrite pour traiter la maladie de Hartnup.