Trouble du métabolisme des chromoprotéines : causes, symptômes, diagnostic, traitement

La perturbation du métabolisme des chromoprotéines concerne à la fois les pigments exogènes et endogènes. Les pigments endogènes (chromoprotéines) sont divisés en trois types: hémoglobinogène, protéinogène et lipidogène. Les perturbations consistent à diminuer ou augmenter la quantité de pigments formés dans la norme, ou l'apparition de pigments formés dans des conditions pathologiques.

Faire la distinction entre les désordres locaux et généraux des pigments, primaires, pour la plupart génétiquement conditionnés, et secondaires, associés à divers processus pathologiques.

Les pigmentations hémoglobinogènes se développent en relation avec l'apparition de dérivés de l'hémoglobine dans les tissus. L 'hémoglobine est constituée d' une protéine globine et d 'une partie prothétique - hème, qui est basée sur l' anneau de protoporphyrine associé au fer. À la suite de la désintégration physiologique des érythrocytes et de l'hémoglobine, des pigments se forment dans les phagocytes mononucléaires: la ferritine, l'hémosidérine et la bilirubine.

La ferritine est une protéine de fer contenant jusqu'à 23% de fer lié à une protéine. Normalement, la ferritine est en grandes quantités dans le foie, la rate, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques, où son métabolisme est associé à la synthèse de l'hémosidérine, de l'hémoglobine et des cytochromes. Dans des conditions pathologiques, la quantité de ferritine dans les tissus peut augmenter, par exemple, dans l'hémosidérose.

L'hémosidérine est formée pendant le clivage de l'hème, est un polymère de ferritine. C'est un hydroxyde de fer colloïdal lié aux protéines, aux mucopolysaccharides et aux lipides cellulaires. L'hémosidérine se forme toujours de manière intracellulaire dans les sidéroblastes - cellules mésenchymateuses, dans les sidérosomes dont les granules d'hémosidérine sont synthétisés. Lorsque l'hémosidérine apparaît dans la substance intercellulaire, il subit une phagocytose par des sidérophages. La présence d'hémosidérine dans les tissus est déterminée par la réaction de Perls. Sur la base des résultats de cette réaction, il est possible de distinguer l'hémosidérine de l'hémomélanine, de la mélanine et de la lipofuscine. Dans des conditions anormales, une formation excessive d'hémosidérine (hémosidérose) est observée. Hémosidérose totale développée avec destruction intravasculaire des globules rouges (hémolyse intravasculaire), et les maladies du système hématopoïétique, les empoisonnements et certaines infections (grippe, l'anthrax, la peste). L'hémosidérose locale se produit avec une rupture extravasculaire des érythrocytes (hémolyse extravasculaire), par exemple, dans des foyers de petites et de grandes hémorragies.

Dans la peau hémosidérose est observée assez souvent (avec capillarite chronique, insuffisance veineuse chronique, etc.). Cliniquement caractérisé par l'apparition principalement sur les extrémités inférieures des hémorragies ponctuelles, la pigmentation, moins souvent - télangiectasies.

L'hémochromatose peut être primaire (idiopathique) et secondaire. Les changements ont beaucoup en commun avec l'hémosidérose. L'hémochromatose primaire appartient à la thesaurismose, elle est héritée principalement dans le type autosomique récessif, est causée par un défaut d'enzymes qui assurent l'absorption du fer dans l'intestin grêle. L'absorption accrue de fer alimentaire conduit à son accumulation en grande quantité dans divers organes et tissus. Dans ce cas, la triade classique des symptômes comprend la pigmentation de la peau, la cirrhose du foie et le diabète sucré. Il est indiqué la possibilité d'une crise cardiaque primaire. La peau est de couleur bronze, qui est causée par l'augmentation de la quantité de mélanine, la pigmentation la plus prononcée sur les parties ouvertes du corps. Le même schéma peut être observé avec l'hémochromatose secondaire. Histologiquement, il y a une augmentation de la mélanine dans les cellules de la couche basale de l'épiderme, et dans le derme - le dépôt de l'hémosidérine dans les cellules périvasculaires et autour des glandes sudoripares.

Les porphyrines sont les précurseurs de l'hémoglobine hémique, elles ne contiennent pas de fer. En petites quantités sont trouvés et normaux (dans l'urine, le sang et les tissus), ont la capacité d'augmenter la sensibilité du corps à la lumière. Lorsque le métabolisme des porphyrines est perturbé, les porphyrines se développent, caractérisées par une augmentation du nombre de porphyrines dans le sang, l'urine et les fèces, ainsi qu'une forte augmentation de la sensibilité de la peau aux rayons ultraviolets.

LC Harber et S. Bickar (1981) sont sous forme de porphyrie érythropoïétique distingué et hépatique. Parmi les formes de érythropoïétique congénitale isolé porphyrie érythropoïétique parieur, Protoporphyrie érythropoïétique, et parmi les hépatique - la porphyrie cutanée tardive, la porphyrie mixte, un coproporphyrie héréditaire et la porphyrie aiguë intermittente, qui se produit sans changement de la peau.

Protoporphyrie érythropoiétique Gunther - forme très rare porphyries, hérités d'une manière autosomique récessive, un défaut provoqué uroporphyrinogen-III-co-synthase, conduisant à la formation excessive uroporphyrinogen I. Sensibilité typique élevée à la lumière, associée à l'action de porphyrines photodynamiques. Immédiatement après la naissance de l'enfant sous l'influence de la lumière du soleil apparaît érythèmes et la formation de bulles. L'infection et l'ulcération des lésions conduisent à une déformation sévère du visage et les mains, les changements de sklerodermopodobnym. Souvent trouver hypertrichose, ectropion, kératite. Les dents peintes en rouge.

L'examen histologique de la peau révèle des cloques sous-épidermiques et des dépôts fluorescents peuvent être observés dans les substances fibreuses.

Protoporphyrie érythropoïétique prend moins dur, hérité dans un mode autosomique dominant, causé par un défaut enzyme ferrochélatase qui conduit à l'accumulation de protoporphyrine dans la moelle osseuse, les cellules rouges du sang, du plasma sanguin, du foie et de la peau. La maladie se manifeste dans le sein ou la petite enfance sous l'influence de la lumière semble sensation de brûlure, des picotements, douleur, érythème, principalement sur le visage et les mains, un gonflement, purpura, vesiculation, au moins - bulles. Au fil du temps, la peau devient dense, de couleur brun rougeâtre, des changements cicatriciels apparaissent. Possible altération de la fonction hépatique jusqu'à une décompensation sévère rapidement progressive.

L'étude histologique de l'exposition de la peau d'un épaississement de l'épiderme et dans le derme, en particulier dans sa partie supérieure, il y a le dépôt de homogène, éosinophiles, les masses d'diastazorezistentnyh PAS-positives qui entourent les vaisseaux sanguins sous la forme de manchons, et l'expansion papille dermique kolboobraznye. De nombreux vaisseaux avec des lumières étroites ressemblent à des cordes larges et homogènes. Dans leurs parois et leurs sections sous-épidermiques, des substances mucoïdes sont détectées. Il y a des dépôts lipidiques, ainsi que des mucopolysaccharides neutres et des glycosaminoglycanes.

La microscopie électronique a révélé que les brins hyalins sont constitués de membranes basales à plusieurs rangées de vaisseaux et de petits matériaux fibrillaires, dans lesquels il est possible de distinguer les fibrilles de collagène individuelles. La recherche de FG Schnait et al. (1975) ont montré que l'endothélium des vaisseaux est principalement lésé, jusqu'à la destruction des endothéliocytes, et dans les régions périvasculaires il y a des globules rouges et des détritus cellulaires qui participent à la synthèse de hyaline.

La porphyrie tardive de la peau est généralement une forme non héréditaire de la porphyrie, causée principalement par des dommages au foie avec perturbation subséquente du métabolisme de la porphyrine. Le défaut principal est constitué par un échec-III-uroporphyrinogène décarboxylase, mais il apparaît sous les influences indésirables principalement hépatotoxique (alcool, le plomb, les métaux lourds, l'arsenic, etc.). Il y a des rapports de développement de la porphyrie cutanée tardive chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, l'hémodialyse, après utilisation à long terme des oestrogènes, tétracycline, anti-tuberculose, anti-diabétiques et sulfamides. Parfois, cette condition est observée dans le cancer du foie. En laboratoire, on observe une augmentation de l'isolement des uroporphyrines et (dans une moindre mesure) des coproporphyrines avec l'urine. Le plus souvent, les hommes âgés de 40 à 60 ans sont malades. Les principaux symptômes cliniques sont la formation de cloques et de cicatrices après insolation ou traumatisme. L'hypertrichose est souvent observée. Il peut y avoir une hyperpigmentation, des changements de type sclérodermique. Une combinaison de manifestations sclérodermiques et sclérovitiligènes avec des lésions oculaires est décrite. Bulles généralement intenses, leur contenu séreux, rarement séreux-hémorragique. Les bulles d'ouverture se recouvrent rapidement de croûtes séreuses-hémorragiques, après le rejet des cicatrices superficielles. À l'arrière des mains, les kystes épidermiques sont souvent formés sous la forme de petits nodules blancs. La présence de zones d'hyperpigmentation et de dépigmentation donne à la peau un aspect tacheté.

Porphyrie mixtes caractérisés symptômes communs (crises abdominales, les troubles neuropsychiatriques) semblables à des symptômes de la porphyrie aiguë intermittente, et des manifestations cutanées sont identiques à celles de la porphyrie cutanée tardive. La maladie est héréditaire autosomique dominante. Le défaut primaire est une diminution de l'activité de l'enzyme protoporphyrinogène oxydase. Il existe des données sur les changements structurels de la ferrochélatase. Pendant les attaques en nombre croissant urine copro- et uroporphyrine, l'acide 5-aminolévulinique et porphobilinogène, dans l'urine et les matières fécales - X-porphyrine-peptide qui a une valeur de diagnostic dans les matières fécales - protons et coproporphyrine. Provoquer une attaque d'infection, les médicaments, en particulier les barbituriques, les sulfamides, la griséofulvine, les tranquillisants et les œstrogènes.

Similaires dans le tableau clinique, coproporphyrie héréditaire, différant dans le défaut primaire (insuffisance de coproporphyrinogène oxydase) et l'excrétion de coproporphyrine avec l'urine et les fèces.

Avec qui est très rare laboratoire gepatoeritropoeticheskoy porphyrie paramètres troubles du métabolisme porphyrine similaire à celle observée à la fin de la porphyrie cutanée, mais il y a une augmentation des taux de protoporphyrine dans les érythrocytes. La raison de la violation du métabolisme de la porphyrine n'a pas encore été clarifiée. E.N. Edler et al. (1981) ont constaté une réduction de l'activité uroporfirinogendekarboksilazy et a suggéré que les patients atteints de porphyrie gepatoeritropoeticheskoy sont homozygotes pour le gène pour provoquer la porphyrie cutanée tardive à l'état hétérozygote. La photosensibilité manifestée cliniquement dans la petite enfance, les éruptions cutanées de la vessie, la cicatrisation avec des mutations, l'hypertrichose et les changements sclérodermiformes, la dyschromie persistante. Les dommages au foie et l'anémie sont fréquents.

Pathomorphologie de la peau dans tous les types de porphyrie est caractérisée par l'apparition de cloques sous-épidermiques. L'infiltration sous la vessie consiste principalement en fibroblastes mal différenciés. Dans le derme, il y a des dépôts hyalins, semblables en apparence à ceux qui ont du milium colloïde. Dans la porphyrie érythropoïétique congénitale Gunther hyaline détectée dans le derme supérieur et l'épaississement des parois des capillaires avec érythropoïétique Protoporphyrie - dans le tiers supérieur du derme capillaires. Histochimiquement, dans les parois des vaisseaux présentant une porphyrie cutanée tardive, des substances résistantes à la diastase SHIC-positives sont détectées, et l'immunofluorescence est détectée par les immunoglobulines, principalement les IgG. La microscopie électronique a révélé la reduplication de la membrane basale des vaisseaux et la présence de masses de la matière fongique autour d'eux. Sur cette base, les auteurs ont conclu que les changements primaires dans la porphyrie tardive de la peau se développent dans les vaisseaux capillaires de la papille du derme. Dans l'histogenèse de la porphyrie cutanée tardive, en plus des dommages au foie causés par des substances exogènes, le rôle de la perturbation dans le système immunitaire joue un rôle.

Les changements de la peau dans les troubles métaboliques des acides aminés sont observés dans la pellagre, la maladie ochronique (alcaponurie), la phénylcétonurie, l'hyperthyrosinazémie.

Pellagre est causée par une déficience de niacine dans le corps et de son précurseur endogène d'acides aminés ou d' origine exogène tryptophane (jeûne prolongé ou une alimentation inadéquate avec des hydrates de carbone en excès, les maladies chroniques du tube digestif, l' utilisation prolongée de médicaments, en particulier antagonistes de PP et de vitamines B6). Pellagra syndrome vu caractérisé par la dermatite, la diarrhée, la démence. Modifications de la peau sont généralement les premiers symptômes, des troubles gastro - intestinaux et des troubles mentaux se produisent dans une maladie plus grave. Les changements cutanés sont plus prononcés sur les parties ouvertes du corps. Affecte principalement le dos de la main, du poignet, avant - bras, le visage, le cou région occipitale, où il est fortement limité érythème, parfois formées des bulles dans la peau épaissit épaissies, pigmentée.

Les phénomènes de Pellagroide sont observés chez les patients atteints du syndrome de Hartnup, qui est une violation génétiquement déterminée du métabolisme du tryptophane, héréditaire de type autosomique récessif. En plus des changements cutanés, il y a des acides aminés, des stomatites, des glossites, des diarrhées, une ataxie cérébelleuse, moins souvent - une pathologie oculaire (nystagmus, diplopie, etc.), des troubles mentaux.

Pathomorphologie. Dans les éruptions fraîches, il existe un infiltrat inflammatoire dans la partie supérieure du derme, parfois accompagné de l'apparition de cloques sous-épidermiques. Dans les foyers à long terme, on observe une acanthose modérée, une hyperkératose et une parakératose focale. La quantité de mélanine dans les cellules de l'épiderme est augmentée. Dans certains cas, on peut observer une hyalinose et une fibrose profonde du derme. Au stade final du processus, l'hyperkératose et l'hyperpigmentation sont affaiblies, l'épiderme est atrophié, la fibrose se développe dans le derme.

Ochronose (homogentisuria) est héritée de manière autosomique récessive, se développe en raison du défaut de l'oxydase de l'acide homogentisique, ce qui provoque l'accumulation de métabolites dans les derniers divers organes et tissus (cartilage articulaire, de l'oreille, du nez, des ligaments, des tendons, de la sclère). Observé Cliniquement hyperpigmentation, plus prononcé sur le visage, dans les aisselles et la région de la sclérotique, et la perte progressive est principalement les grandes articulations et la colonne vertébrale.

Pathomorphologie. Dans le derme, ainsi que dans les macrophages, on trouve des endothéliocytes, une membrane basale, des glandes sudoripares, de gros dépôts extracellulaires d'un pigment brun jaunâtre. À la suite de l'inhibition de la lysyl-oxydase par l'acide homogentisique, des changements significatifs dans les fibres de collagène sont observés.

La phénylcétonurie est causée par une activité insuffisante de la phénylalanine-4-hydroxylase, qui bloque la conversion de la phénylalanine en tyrosine, les principaux changements étant la réduction de la pigmentation de la peau, des cheveux et de l'iris. Il peut y avoir des changements eczéma et scléropodes, une dermatite atypique. La manifestation la plus sévère de la maladie est le retard mental. Les changements histologiques de la peau correspondent aux changements cliniques.

La tyrosinémie de type II (syndrome de Richter-Hanhart) est héréditaire d'un type autosomique récessif. La maladie est causée par une insuffisance de la tyrosine aminotransférase hépatique. Les principaux symptômes sont des kératoses palmaires plantaires limitées, une kératite et parfois un retard mental. W. Zaeski et al. (1973) ont observé une hyperkératose épidermolytique limitée.

Les pigments protéinogéniques comprennent la mélanine, l'adrénochrome et le pigment des cellules entérochromaffines. Le plus commun, surtout dans la peau, est le pigment mélanine. Il est formé à partir de la tyrosine par la tyrosinase. La synthèse de la mélanine est réalisée dans les mélanocytes de la peau, la rétine de l'œil, les follicules pileux, la dure-mère douce. La violation de la mélanogénèse conduit à une formation excessive de mélanine, soit à une diminution significative de son contenu, soit à sa disparition complète - la dépigmentation.

Les pigments lipidogènes (lipopigments) constituent un groupe de pigments gras. Il comprend la lipofuscine, l'hémofusiine, le céroïde et les lipochromes. Cependant, du fait que tous ces pigments ont les mêmes propriétés physiques et chimiques, ils sont considérés comme des variétés d'un pigment - la lipofuscine.

La lipofuscine est une glycoprotéine dans laquelle les graisses prédominent, à savoir les phospholipides. La microscopie électronique a révélé que la lipofuscine consiste en un granulé d'électrons llotnyh entourées par une membrane à trois boucles, qui comprend la structure de la myéline et de la molécule de ferritine. Synthèse de lipofuscine dans la cellule près du noyau, dans lequel les granules primaires sont formés propigmenta, qui sont ensuite introduit dans la zone complexe de Golgi Ces pastilles sont déplacés vers les parties périphériques du cytoplasme des cellules et est absorbée par les lysosomes, qui produisent la lipofuscine mature. Lipofuscine dans la peau est le plus souvent avec le vieillissement: il est détecté dans les fibroblastes, les macrophages, les vaisseaux sanguins, des formations nerveuses et dans presque toutes les cellules de l'épiderme.

Dans les fibroblastes, la lipofuscine a une structure particulière. Il se compose de granules denses et de gouttelettes de graisse, entre lesquelles vous pouvez voir les formations tubulaires étroites, représentant éventuellement les citernes du réticulum endoplasmique. Leur forme et leur taille sont variables, avec l'âge leur nombre augmente. La formation de granules de lipofuscine est attribuée par certains auteurs à la participation des lysosomes dans ce processus. La lipofuscine s'accumule dans les cellules avec une forte déplétion du corps (cachexie), dans la vieillesse (lipofuscinose acquise).

À la lipofuzinose héréditaire portent la lipofuscinose neuronale - thesaurismosis.

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