Pseudoksantom élastique: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le pseudoksantome élastique (syn.: Syndrome de Grenblad-Strandberg, élastorexie systématisée de Touraine) est une maladie systémique relativement rare du tissu conjonctif avec une lésion prédominante de la peau, des yeux et du système cardiovasculaire. La maladie génétique est hétérogène, comprend les formes dominantes et récessives. L'existence d'une pseudoxantomie élastique acquise nécessite des preuves.

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Pathogénèse

Les modifications sont détectées principalement dans les parties centrale et inférieure du derme, où les fibres élastiques sont inégalement réparties, épaissies, fragmentées sous forme de mottes, de mottes, de poutres de torsion ou de structures granulaires. Lorsqu’elles sont colorées à l’hématoxyline et à l’éosine, l’accumulation de fibres élastiques se présente sous la forme de masses basophiles à contours flous. Selon la méthode de Kossa, les sels de calcium y sont détectés. Près des fibres élastiques modifiées se trouvent des amas de substances légèrement basophiles, marqués au fer colloïdal ou au bleu d’alcyanone. Les fibres de collagène sont disposées de manière aléatoire, une grande quantité de fibres d'argyrophiles est déterminée. Il y a des cellules géantes de corps étrangers. A. Vogel et al. (1985) estiment que, sur la base de l'examen histologique, il est possible de distinguer la forme dominante de cette maladie de la forme récessive. Car la forme récessive est caractérisée par la présence d'élastine rouge foncé lorsqu'elle est colorée au bleu de méthylène et au para-fuxin. Dans la circonférence de telles zones, la substance principale est colorée en bleu diffus, le nombre d'éléments cellulaires est augmenté. Dans tous les cas, le calcium est détecté. Le type dominant n'est pas caractérisé par le dépôt de sels de calcium, les fibres élastiques forment un réseau anastomosant, séparé par des faisceaux denses de fibres de collagène. Les fibres élastiques sont inégalement épaissies et ne sont éclaircies ou révélées qu’à certains endroits sous forme de granulés. GE Pierard (1984) n'a toutefois noté aucune différence dans la représentation morphologique des formes dominante et récessive de cette maladie. Lorsque l'examen au microscope électronique de la structure du tissu conjonctif du papillaire et de la partie supérieure de la couche réticulaire du derme, en règle générale, n'est pas cassé. Les modifications concernent principalement les parties centrale et inférieure de la couche réseau. Les fibres élastiques contiennent des sels de calcium sous forme de petits amas denses en électrons de tailles et de formes variées ou minces, comme des aiguilles ou des cristaux. Des amas granulaires entourés d'un anneau dense en électrons de structures cristallines sont également décrits. Le fait que ces dépôts soient des sels de calcium est confirmé par microscopie électronique à balayage utilisant un microanalyseur à rayons X. Les sels de calcium contiennent également des macrophages environnants, ce qui indique le développement d'une réaction à un corps étranger. De plus, dans les fibres élastiques, on observe des modifications dystrophiques dans la partie amorphe sous forme d’éclaircissement et de dissolution de la matrice, parfois en présence de vacuoles de différentes tailles avec dépôt massif de sels de calcium. Des modifications similaires ont également été observées avec celles des fibres élastiques de la peau sénile. Changements observés dans les fibres de collagène. On note une diminution de leur nombre, la plupart des fibres ne sont pas modifiées, certaines sont épaissies (jusqu’à 700 nm), scindées en fibres plus petites, torsadées, mais en préservant la périodicité de la striation transversale. Les dommages simultanés des fibres élastiques et de collagène peuvent être expliqués par la participation à la biosynthèse de certaines enzymes communes, le même micro-environnement, dans lequel se produisent les stades extracellulaires de leur biosynthèse.

Au voisinage du collagène et des fibres élastiques, on trouve des masses friables ou compactes de substance granuleuse et filamenteuse, dans lesquelles des accumulations de sels de calcium et de microfibrilles denses en électrons et parfois d'une épaisseur de 4 à 10 nm sont parfois visibles. Il y a des fibroblastes activés, près des fibres élastiques calcifiées, ils sont en état de destruction. Dans la forme récessive, les changements dystrophiques et la calcification sont plus prononcés que dans la forme dominante. Dans ce dernier cas, on observe entre eux des ramifications et des anastomoses sans signe de calcification. Fibres de collagène de différents diamètres, mais elles sont plus fines qu'avec une forme récessive.

Des modifications de la structure des fibres élastiques et de collagène sont observées non seulement dans la peau des patients, mais également dans les muqueuses de la cavité buccale, ainsi que dans les artères gastriques, ce qui indique la nature systémique de la lésion du tissu conjonctif fibreux dans cette maladie. Des changements dystrophiques, une augmentation du nombre de processus cytoplasmiques, une vacuolisation prononcée du cytoplasme des endothéliocytes et des ruptures de la membrane basale sont détectés dans les petits vaisseaux. Dans la membrane élastique interne, il y a des dépôts de sels de calcium, des modifications dans les fibres élastiques, similaires à celles de la peau. De tels changements entraînent des troubles circulatoires, la formation d’anévrismes et des saignements.

Dans l'histogenèse des pseudoxanthomes élastiques, certains auteurs jouent le rôle principal dans le dépôt de sels de calcium dans les fibres élastiques, probablement en raison de l'accumulation de polyanions induisant une calcification. D'autres pensent que la calcification provoque des accumulations de glycosaminoglycanes dans les lésions. D'autres attachent moins d'importance à la calcification qu'aux anomalies structurelles du collagène et des fibres élastiques associées à un défaut de synthèse. On suppose que l'incapacité de l'élastine à la formation de liaisons croisées ou à la perturbation du processus de désamination oxydative, qui se produit de manière extracellulaire, entraîne une violation de l'élastogenèse. Dans le même temps, de grandes quantités de protéases sécrétées par les fibroblastes peuvent éliminer les zones contenant des acides aminés hydrophobes des molécules d'élastine et détruire les liaisons croisées. Histologiquement, on peut détecter l’excrétion transépidermique de fibres élastiques modifiées, ce qui, selon WK Jacyk et W. Lechiner (1980), distingue la forme acquise de la forme héritée. Il est possible qu'avec différentes formes de pseudoxantomie élastique, des troubles structurels se développent de différentes manières. Le résultat final des deux processus est le même.

Le tableau clinique des lésions cutanées avec pseudoxantome élastique acquis est similaire à celui héréditaire. On distingue la forme péribilicale, qui apparaît chez la femme, dans la pathogenèse de laquelle un rôle important est attribué à un étirement important de la peau abdominale à la suite de grossesses répétées ou d'anasarca.

Il convient de souligner que, dans toutes les formes de la maladie, l’éruption cutanée est localisée aux endroits les plus sujets aux étirements. Avec la forme acquise des symptômes de dommages aux vaisseaux sanguins, aux yeux ou au tube digestif, ils ne sont généralement pas retrouvés. La survenue d'une pseudoxantomie acquise acquise chez un patient présentant une insuffisance rénale chronique au cours d'une hémodialyse est décrite, lorsque des conditions pour la calcification de fibres élastiques peuvent être créées en raison d'une violation du métabolisme du calcium et du phosphore.

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Symptômes pseudoxantomie élastique

Elle se manifeste cliniquement par des papules groupées, jaunâtres et plates de 1 à 3 mm, souvent situées le long des lignes cutanées sur les faces latérales du cou, de la nuque, des régions axillaire et inguinale, de l’estomac, des fosses poplitées, des coudes. La surface des papules est lisse, la peau aux endroits où l’éruption est localisée est lâche, forme souvent des plis, ce qui la rend indiscernable de la peau paresseuse. Les muqueuses peuvent être touchées. Les modifications oculaires consistent en des modifications dystrophiques progressives du fond d'œil, résultant de la divergence et de la rupture de la lame basale (membrane élastique de Bruch), localisées entre la choroïde et la rétine. Cela conduit à la formation de bandes dites angioïdes. Ils sont détectés lors de l'examen du fond d'œil sous forme de lignes déchiquetées ou de bandes de pigmentation. Les bandes angioïdes ne sont pas spécifiques aux pseudoxantomes élastiques, elles se retrouvent également dans le syndrome de Tchernogoubov-Eders-Danlos, de la maladie de Paget,  du syndrome de Marfan  et de  la drépanocytose. Ils peuvent être le seul signe d'une pseudoxantomie élastique pendant de nombreuses années. Les bandes angioïdes sont souvent associées à des hémorragies sous la rétine et la choroïde, ainsi qu’à un décollement de la rétine. Chez 50% des patients, des changements ponctuels sont notés, entraînant une réduction significative de la vision. Les lésions du système cardiovasculaire sont caractérisées par une hypertension et une insuffisance coronaire, une athérosclérose précoce et une tendance aux hémorragies. Dans la même famille, les frères et soeurs peuvent avoir des formes mono-, di-et à trois symptômes de la maladie. La gravité des symptômes cutanés et oculaires varie considérablement.

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Traitement pseudoxantomie élastique

Actuellement, aucun traitement spécifique efficace n'a été développé pour la pseudoxantomie élastique. Au stade I de la lésion ophtalmologique, l'observation est prescrite, il est recommandé d'éviter le moindre dommage aux yeux et de porter des lunettes de protection pendant le travail et les sports. Le traitement de la phase II pose des difficultés importantes. Il existe des travaux sur l'utilisation de la coagulation de bandes angioïdes, tendant vers la zone maculaire. Les injections intravitréennes d'anticorps monoclonaux qui bloquent l'angiogenèse (par exemple, le bevacizumab) sont prometteuses pour le traitement des bandes angioïdes rétiniennes. Cependant, aucune donnée fiable sur l'efficacité de cette méthode de traitement n'est reçue. Au stade III, le traitement est inefficace. Le but de la thérapie est de prévenir les complications.