Les soi-disant médicaments antisérotonine sont les premiers médicaments qui ont été utilisés pour prévenir les crises de migraine. Ils continuent d'être utilisés jusqu'à maintenant. Métisergide est un dérivé de l'ergot, qui a un effet complexe sur les systèmes sérotoninergiques et d'autres neurotransmetteurs. D'autres médicaments antisérotoniniques, tels que la cyproheptadine, le pisothiphène et le lisuride, sont également capables de prévenir les crises de migraine.