Traitement préventif des maux de tête

Des médicaments prophylactiques contre les maux de tête

Les soi-disant médicaments antisérotonine sont les premiers médicaments qui ont été utilisés pour prévenir les crises de migraine. Ils continuent d'être utilisés jusqu'à maintenant. Métisergide est un dérivé de l'ergot, qui a un effet complexe sur les systèmes sérotoninergiques et d'autres neurotransmetteurs. D'autres médicaments antisérotoniniques, tels que la cyproheptadine, le pisothiphène et le lisuride, sont également capables de prévenir les crises de migraine. Un outil préventif efficace pour la migraine est l'antidépresseur tricyclique amitriptyline. Et cet effet du médicament ne dépend pas de son effet antidépresseur. Une caractéristique commune de tous ces médicaments est la capacité à bloquer les récepteurs 5-HT _2A.

Il est bien connu que le métisergide est capable de bloquer la réduction des muscles lisses vasculaires et non vasculaires en agissant sur les récepteurs 5-HT. Cependant, il est peu probable que le blocage de ces récepteurs explique agents antisérotonine effet thérapeutique que d'autres antagonistes des récepteurs 5-HT, par exemple, miansérine, kétansérine et ICI 169369 n'ont pas un effet prophylactique dans la migraine. Il est suggéré que l'effet vasoconstricteur du métisergide et de son métabolite actif, la méthylergométrine, explique son activité thérapeutique. L'inhibition de l'inflammation neurogène avec un apport prolongé de métisergide peut également expliquer sa capacité à prévenir les crises de migraine.

Fozard et Kalkman (1994) ont suggéré que l' activation de la 5-HT _2B - et éventuellement 5-HT _2C récepteur peut jouer un rôle crucial dans l'initiation d'une crise de migraine. Cette hypothèse est fondée sur des données sur l'agoniste de metahlorofenilpiperazina capacité de ces récepteurs provoque des crises de migraine chez les sujets témoins et des patients souffrant de migraine, ainsi que le fait que la gamme de doses d'outils de prévention protivomigrenoznyh en corrélation avec leur capacité à bloquer 5-HT _2B récepteurs. Cette corrélation a été trouvée en ce qui concerne de tels antagonistes classiques de 5-HT _2B récepteur comme le méthysergide, le pizotifène, Org GC 94, cyproheptadine, la miansérine, et des moyens qui normalement ne font pas partie de ce groupe, par exemple, l' amitriptyline, la chlorpromazine, le propranolol. Un argument supplémentaire est que la kétansérine et le pindolol, l' activité non-protivomigrenoznoy sont des antagonistes faibles de 5-HT _2B récepteurs. En outre, l' ARNm de 5-HT _2C récepteur se trouve dans tous les vaisseaux sanguins examinés, et l' activation de ces récepteurs induit une vasodilatation dépendante de l' endothélium, en raison principalement de l' oxyde d'azote vysvobozheniya. Ceci, à son tour, peut activer et sensibiliser les neurones trigeminovaskulyarnye et initier le processus d'inflammation neurogène associée à la migraine.

GABA-ergic signifie

L'acide valproïque a de multiples effets sur les neurotransmetteurs médiation et la médiation des processus cellulaires, par conséquent, il peut avoir un effet thérapeutique dans diverses situations cliniques. Le renforcement de la transmission GABAergique, probablement le plus connu de ses effets. L'acide valproïque augmente la teneur en GABA dans le cerveau, stimulant la synthèse GAMKferment - et une activité d'inhibition de glutamate decarboxylase d'enzymes effectuant le métabolisme du GABA. En outre, l'acide valproïque module plusieurs autres systèmes de neurotransmetteurs, y compris l'utilisation comme excitateur et serotonnn inhibiteur des neurotransmetteurs aminés, la dopamine, les encéphalines, même si on ne sait pas si ces effets sont dus à une action directe de l'acide valproïque ou à médiation par la transmission GABAergique accrue. A des concentrations thérapeutiques de l'acide valproïque inhibe les décharges répétées à long terme ont provoqué des souris de dépolarisation des neurones corticaux et spinaux (McLean, Macdonald, 1986). Cet effet est apparemment en raison de la décélération des canaux sodiques voltage-dépendants récupération après leur inactivation.

L'efficacité de l'acide valproïque en tant qu'antimigraine peut s'expliquer par son effet sur différents niveaux de la cascade migraine. Par exemple, l' amplification de l' acide valproïque provoqué la transmission GABAergique peut supprimer les processus pathologiques dans le cortex, vraisemblablement sous - tendre l' aura de migraine. Il est également montré que l'acide valproïque affaiblit l'extravasation des protéines plasmatiques dans le modèle d'inflammation neurogène des méninges chez les rongeurs. Cet effet est bloqué par un antagoniste du GABA _A récepteurs par la bicuculline, mais les médicaments simulés agissant sur le GABA _A complexe de récepteur, y compris le muscimol, les benzodiazépines, le zolpidem, et neurostéroïdes allopregnanolone. Au niveau du noyau trigeminal caudal où se terminent de préférence afférences méningées montré que l' acide valproïque réduit couches d'activation neuronale I et II après intracisternale vvedniya capsaïcine. Cet effet semble être médié par les récepteurs GABAA car il simule butalbitalom et allopregnanolone et antagoniste bloqué de GABA _A récepteurs bicuculline.

Structurellement, la gabapentine est un GABA lié de manière covalente à un cycle cyclohexane lipophile. Contrairement au GABA, la gabapentine pénètre facilement dans la barrière hémato-encéphalique. Bien que la gabapentine a été conçu comme un agoniste à action centrale des récepteurs de GABA, il ne se lie pas aux récepteurs GABA et imite l'action du GABA, lorsque alimenté par iontophorèse aux neurones en culture primaire. Apparemment, la gabapentine agit en améliorant la libération de GABA au détriment de mécanismes inconnus. Ses cibles moléculaires peuvent être proches ou identiques à une région ressemblant à la protéine de transport L-amino-acide. La gabapentine n'a pas d'effet permanent sur les décharges répétées prolongées de neurones et n'a pas d'effet significatif sur le fonctionnement des canaux calciques. Le médicament n'affecte pas les récepteurs des neurotransmetteurs ou les sites de liaison des canaux ioniques. Puisque la gabapentine semble augmenter le niveau synaptique du GABA, son effet est probablement médié par les récepteurs du GABA et, par conséquent, peut ressembler à l'action de l'acide valproïque sur le mal de tête.

L'utilisation de la carbamazépine et de la phénytoïne pour la prévention de la migraine ne repose pas sur l'hypothèse non prouvée de la relation entre la migraine et l'épilepsie. La carbamazépine est un iminostilbène dont la structure ressemble à celle des antidépresseurs tricycliques et de la phénytoïne. Le mécanisme de son action n'est pas entièrement compris. La carbamazépine s'est révélée efficace dans plusieurs modèles expérimentaux différents de l'épilepsie. La phénytoïne inhibe la propagation de l'activité épileptique induite par un choc électrique, ce qui réduit l'excitabilité des membranes. Sa capacité à réduire le potentiel de potentialisation dans le nœud étoilé et la moelle épinière des rats pourrait indiquer des mécanismes supplémentaires possibles dans le traitement de la névralgie.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

AINS ont un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique, largement utilisé pour le soulagement des maux de tête, la même chose pour sa prévention. Ces médicaments inhibent la cyclooxygénase, qui convertit l'acide arachidonique en prostaglandines et thromboxane, mais ont un effet minimal sur lipoxygénase, qui fournit des produits leykotrientov. Les AINS les plus modernes inhibent les types cyclooxygénase 1 et 2. On pense que l'inhibition de type 2 cyclooxygénase médie, en partie au moins, antipyrétiques, les effets analgésiques et anti-inflammatoires des AINS, tandis que l'inhibition de la cyclooxygénase de type 1 - provoque des effets secondaires indésirables (en particulier de l'ulcère gastrique) qui sont associées à une production réduite de prostaglandines et le thromboxane. Bien que l'aspirine, l'indométhacine et l'ibuprofène ont une plus grande affinité pour la cyclooxygénase de type 1 que de la cyclooxygénase de type 2, le diclofénac, le naproxène et inhiber les deux isoformes de l'enzyme avec la même intensité. Les médicaments, le blocage principalement cyclooxygénase de type 2, ne sont pas actuellement utilisés pour traiter les maux de tête. Le méloxicam et d'autres médicaments avec, comme montré in vitro, une sélectivité spécifique pour la COX-2, sont utilisés pour traiter l'arthrose.

Par AINS comprennent l'acide salicylique, y compris l'aspirine, qui acétyle de manière irréversible de la COX et plusieurs autres classes d'acides organiques, y compris les dérivés d'acide propionique (par exemple, l'ibuprofène, le naproxène, le kétoprofène, le flurbiprofène), les dérivés de l'acide acétique (par exemple, l'indométhacine et le diclofénac) et enolinovye les acides (par exemple, le piroxicam), - ils ont tous en compétition avec l'acide arachidonique pour la COX sites actifs. Bien que l'acétaminophène possède un faible effet anti-inflammatoire et est plus efficace comme analgésique et antipyrétique. Car il ne se caractérise pas, certains effets secondaires des AINS, tels que des dommages au tractus gastro-intestinal ou le blocage de l'agrégation plaquettaire.

Les AINS sont généralement classés comme analgésiques légers, mais lors de l'évaluation de l'activité analgésique, il est important de considérer le type et l'intensité de la douleur. Par exemple, dans certaines formes de douleurs postopératoires, les AINS ont un avantage sur les opioïdes. En outre, ils sont particulièrement efficaces dans les situations où l'inflammation provoque une sensibilisation des récepteurs de la douleur qui commencent à réagir indolore dans des conditions normales de stimuli mécaniques et chimiques. Cette sensibilisation, semble-t-il, s'explique par une diminution du seuil d'excitation d'un nocicepteur polymodal situé sur les fibres C. En outre, une certaine valeur peut avoir une augmentation de l'excitabilité des neurones centraux dans la moelle épinière. Bien que le mécanisme exact d'action des AINS est pas connue à la structure centrale, ces formulations ont été capables d'inhiber la synthèse des prostaglandines dans les neurones du cerveau en ralentissant la rotation de la noradrénaline et de la sérotonine, ainsi que l'inhibition de la libération de sérotonine, en réponse à des stimuli douloureux. Il est également montré que l'acide acétylsalicylique iketorolac inhibe le noyau caudal du nerf trijumeau chez les chats.

La bradykinine est libéré du kininogène de plasma, et des cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale, l'interleukine-1, l'interleukine-8 est particulièrement important dans le développement de la douleur associée à l'inflammation. Ces substances contribuent à la libération de prostaglandines et éventuellement d'autres substances causant hyperalgésie. Peuvent également être impliqués neuropeptides tels que la substance P et CGRP dans la pathogenèse de la douleur. Il est montré que l'indométhacine et l'inflammation du bloc de l'acide acétylsalicylique neurogène méningée après stimulation du ganglion trigeminal ou l'administration de substance P. Cet effet de freinage est observée dans les 5 minutes après la stimulation du ganglion trigeminal, ce qui élimine un rôle important de la COX-2 inductible dans le mécanisme d'action des AINS dans ce modèle.

Opioïdes

Les opioïdes diminuent la réponse aux stimuli douloureux agissant sur les différentes zones du système nerveux central, y compris dans le gris periaqueductal, rostrale medulla-ventrales séparées, la substance noire, la corne postérieure de la moelle épinière. Un certain nombre de sous-classes de grandes catégories de récepteurs opioïdes médient les effets des ligands endogènes. Trois familles différentes de peptides endogènes ont été identifiées: enképhalines, endorphines, idinorphines. Chacun de ces peptides est un dérivé d'un précurseur séparé et a une distribution différente dans le cerveau.

Bien que la morphine ait un effet relativement sélectif sur les récepteurs mu, elle est capable d'interagir avec d'autres types de récepteurs, en particulier à fortes doses. La plupart des opioïdes utilisés en pratique clinique, y compris la mépéridine, agissent de manière relativement sélective sur les récepteurs mu, reflétant leur proximité de la morphine. La codéine a une très faible affinité pour les récepteurs opioïdes, et son effet analgésique est associé à sa transformation en morphine. Le propoxyphène se lie également de manière prédominante aux récepteurs mu, bien que de manière moins sélective que la morphine, provoquant un effet analgésique et d'autres effets centraux similaires à ceux des opioïdes de type morphinique. Bien que des agonistes hautement sélectifs des récepteurs mu aient été développés, les antagonistes sont plus utiles pour identifier ces récepteurs. En utilisant des antagonistes, les chercheurs ont découvert que la morphine provoque une analgésie soit au niveau de la colonne vertébrale (mu2), soit au niveau supraspinal (mu2). Avec l'administration systémique, la morphine agit principalement sur les récepteurs mu2 supraspinaux. Dans le même temps, la dépression respiratoire, constipation associée à l'affaiblissement de la motilité du tractus gastro-intestinal, s'explique principalement par son action sur les récepteurs mu2.

Dans la moelle épinière, et probablement dans le noyau des effets à médiation par des opioïdes nerf trijumeau récepteurs d'activation de frein situés présynaptique sur les fibres afférentes primaires, ainsi que les neurones post-synaptiques de projection d'hyperpolarisation. Bloque les effets de la morphine administrée par voie exogène substance P en raison de l'action de freinage sur les neurones post-synaptiques et des intercalaires neurones de projection du faisceau spino-thalamique, l'envoi d'informations nonitseptivnuyu dans les centres sus-jacentes du cerveau. De plus, les récepteurs périphériques modulent l'état d'excitabilité des petites terminaisons afférentes innervant les tissus enflammés et réduisant l'hyperalgésie.

Dans la substance grise proche du conducteur, les agonistes opioïdes activent indirectement les voies bulbospinales et les projections rostrales vers les parties antérieures du cerveau, et modulent également le flux d'afférences vers les structures de la tige.

Les antidépresseurs tricycliques

Pendant des années, les antidépresseurs ont été utilisés dans le traitement de la douleur au motif qu'ils sont capables de réduire la dépression concomitante. Cependant, le fait que amitriptyline - le seul antidépresseur, dont la capacité à prévenir les crises de migraine pourrait prouver la preuve que antimigraineux effet n'est pas associée à l' action antidépresseur. Initialement, on pensait que les antidépresseurs tricycliques ont un effet thérapeutique en augmentant la concentration de sérotonine et de noradrénaline dans la fente synaptique, ce qui provoque des changements adaptatifs des récepteurs post - synaptiques, notamment les bêta-adrénorécepteurs et 5-HT ₂ récepteurs. Imipramine et fluoxétine inhibiteur sélectif de la recapture, la fonction de la sérotonine de la même manière que l' amitriptyline, mais donner seul effet prophylactique de la migraine minimale.

Supposaient que l' effet amitriptyline peut expliquer le blocus de 5-HT _2A récepteur, cependant, des études ont montré que les médicaments antiserotoninovym d'action ne sont pas liés au blocage de ce type de récepteur. Le blocage des récepteurs 5-HT _2B vasculaires a également été considéré comme un mécanisme d'action possible. Sont des données d'intérêt qui atténue amitriptyline hyperalgésie inflammatoire chez le rat grâce à un mécanisme non associé à l'inhibition de la réabsorption de monoamine peut, en bloquant le récepteur NMDA. L'importance de ce mécanisme d'action particulier pris en charge par les données que les autres antidépresseurs tricycliques tels que la désipramine, la cyproheptadine et la carbamazépine et, dans une certaine concentration réduit l' activation du récepteur à médiation par le NMDA augmente le niveau intracellulaire de Ca ²⁺ dans des cultures de neurones.

Antagonistes des canaux calciques

Les antagonistes des canaux calciques (inhibiteurs des canaux calciques), également connus en tant qu'inhibiteurs ou antagonistes Entrées de canal lent Ca ²⁺ - un groupe hétérogène de médicaments, y compris plusieurs classes de médicaments qui bloquent les différents types de Ca ²⁺ canaux. La raison de l'utilisation d'antagonistes des canaux calciques comme agents empêchant les crises de migraine était leur capacité à prévenir les spasmes des vaisseaux sanguins cérébraux et à protéger les cellules nerveuses de l' hypoxie, qui est censé avoir eu lieu lors de crises de migraine. Néanmoins, on pense maintenant que ces phénomènes ne jouent pas un rôle significatif dans la migraine. La nimodipine est plus efficace que la flunarizine, elle prévient le spasme induit par le calcium des artères cérébrales et temporales chez l'homme. Cependant, cela contraste avec les données qui flunarizine est le plus efficace parmi les antagonistes, le canal de calcium signifie pour la prévention des crises de migraine, alors que l'efficacité de la nimodipine au mieux minimale. Cela suggère que l'effet de la flunarisine est lié à son effet direct sur le système nerveux central.

Le blocage des canaux calciques n'est pas le seul mécanisme d'action de la flunarizine, qui interagit également avec les récepteurs histaminergiques centraux, dopaminergiques et sérotoninergiques. Il est suggéré que les antagonistes des canaux calciques préviennent les crises de migraine en inhibant la dépression de propagation corticale (CRD), une cause possible d'attaque de migraine. Cependant, seules des doses élevées de flunarizine ont pu augmenter le seuil de CRP, et dans d'autres études, ces données n'ont pas pu être reproduites. L'administration intraventriculaire d'antagonistes des canaux calciques à des souris a provoqué une analgésie, mais l'efficacité de la nimodipine dans ce modèle était plus élevée que celle de l'uflunarizine.

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Bêta-bloquants

La capacité des bêta-adrénobloquants à prévenir les crises de migraine a été accidentellement découverte par des scientifiques qui ont rapporté une réduction de la sévérité de la migraine chez un patient souffrant d'angine de poitrine et prenant du propranolol. De nombreux essais cliniques ont confirmé l'efficacité du propranolol et d'autres bêta-bloquants, notamment le nadolol, le métoprolol et le timolol. En revanche, un certain nombre d'autres médicaments, y compris l'acétabutolol, l'oxprénolol, l'alprénolol et le pindolol se sont révélés inefficaces dans les migraines. À cet égard, il est suggéré que seuls les médicaments dépourvus d'activité sympathomimétique intrinsèque possèdent une action anti-migraine.

Certains bêta-bloquants interagissent avec les récepteurs 5-HT _1A dans le cerveau des animaux et des humains. La stimulation de ces récepteurs sur les neurones sérotoninergiques des noyaux de la veine inhibe leur décharge. L'effet inhibiteur des agonistes des récepteurs 5-HT1 _{| A} peut être bloqué par le propranolol. Néanmoins, les bêtabloquants diffèrent fortement quant au degré d'affinité pour les récepteurs 5-HT _1A. Par exemple, le pindolol - un médicament dans lequel cette propriété est particulièrement prononcée, n'a pas d'activité anti-migraine. En revanche, un certain nombre de bêta-adrénobloquants ayant une activité antimigréne, y compris le propranolol et le timolol, n'ont qu'une affinité modérée pour les récepteurs 5-HT _1A. Par conséquent, il n'y a pas de corrélation entre l'affinité pour ce type de récepteur et l'activité anti-migraine. En outre, l'aténolol n'interagit pas du tout avec tous les sous-types de récepteurs 5-HT, mais, comme l'ont montré deux essais cliniques indépendants, il s'agit d'un antimigraineux efficace. Ainsi, l'effet antimigréeux de certains bêta-adrénobloquants ne peut être expliqué uniquement par leur capacité à bloquer les récepteurs 5-HT.

Selon certains rapports, l' effet protivomigrenozny des bêta-bloquants peut être en raison de leur effet sur le système de catecholaminergic central. Lors de l' étude écart négatif éventuel (CCW) - associés aux événements du potentiel cérébral négatif lent, détecté par les électrodes de surface dans la recherche d'une réaction psychomotrice simple avec un stimulus d'avertissement - il montre que les patients migraineux unelechennyh par rapport à la santé et ceux qui souffrent de maux de tête de type tension , ce potentiel est sensiblement augmenté, et son extinction est affaiblie. Mais dans le contexte du traitement par les bêta-bloquants, il y a une normalisation de CCW. Cela indique que la capacité de ces médicaments à prévenir les crises de migraine peut expliquer l'effet sur le système nerveux central. Il convient toutefois de noter que , bien que l' aténolol pénètre mal la barrière hémato -encéphalique, il est un moyen de protivomigrenoznym tout à fait efficace. Ainsi, le mécanisme d'action des bêta-adrénobloquants dans la migraine reste peu clair.

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Antagonistes des récepteurs de la dopamine

Les phénothiazines, par exemple, la chlorpromazine ou la prochlorpérazine, ont une structure à trois cycles dans laquelle deux cycles benzéniques sont reliés par des atomes de soufre et d'azote, et la chaîne carbonée latérale quitte l'atome d'azote. Au groupe constamment en expansion des antipsychotiques hétérocycliques sont des benzamides substitués entantiomères, y compris le métoclopramide, qui est largement utilisé dans les maladies gastro-intestinales. Les phénothiazines et les benzamides sont des antagonistes des récepteurs de la dopamine avec un large spectre d'activité pharmacologique. Ils ont également un effet bloquant de sévérité variable sur les récepteurs de la sérotonine et de l'histamine, les récepteurs adréno- et cholinergiques.

Les phénothiazines et les benzamides bloquent les nausées et vomissements induits par l'apomorphine et de certains alcaloïdes de l'ergot, qui interagissent avec les récepteurs de dopamine central zone de déclenchement des chimiorécepteurs du bulbe rachidien. L'effet antiémétique de la plupart des antipsychotiques apparaît à faibles doses. L'effet de la drogue ou d'autres facteurs qui causent les vomissements dus à l'action sur le ganglionnaires noueux ou localement sur le tractus gastro-intestinal, n'est pas bloquée par des médicaments antipsychotiques, bien que très pipérazines et butyrophénones parfois recadrée nausées causées par la stimulation vestibulaire.

Bien que le mécanisme d'action des phénothiazines dans la migraine ne soit pas connu, il est suggéré que la chlorpromazine est capable d'influencer la transmission sérotoninergique. Une autre explication possible est qu'en raison de l'effet antipsychotique, il y a indifférence à la douleur, ce qui conduit à son affaiblissement.

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Autres substances

Lithium Le plus léger des métaux alcalins a des propriétés communes avec les ions sodium et potassium. Bien que l'on trouve des traces de lithium dans les tissus des animaux, son rôle physiologique reste inconnu. Actuellement, deux sels de lithium, le carbonate de lithium et le citrate de lithium, sont utilisés comme agent thérapeutique. Dans la concentration thérapeutique, les ions lithium (Li ⁺ ) n'ont pas d'effet psychotrope significatif sur les individus sains, ce qui les distingue des autres agents psychotropes. Les sels de lithium ont été introduits en psychiatrie en 1949 pour le traitement de la manie. Bien que le mécanisme exact de leur action soit inconnu, de nombreux aspects de l'action cellulaire ont été étudiés. Une caractéristique importante de Li ⁺, qui le distingue des ions sodium et potassium, est un petit gradient dans la distribution par rapport aux membranes biologiques. Bien que le lithium puisse remplacer le sodium dans le processus de génération d'un potentiel d'action dans une cellule nerveuse, il ne peut pas être considéré comme un substrat adéquat pour la pompe Na ⁺ et ne peut donc pas supporter le potentiel de la membrane. On ne sait pas s'il existe une interaction entre Li ⁺ et le transport d'autres cations monovalents ou divalents par les cellules nerveuses.

Le lithium peut perturber la transmission neurale, affectant les neurotransmetteurs, les récepteurs, le second système de médiateur. Ainsi, par exemple, on pense que les actions antidépressives, antimaniaques et prophylactiques anti-migraineuses du lithium sont associées à son effet sur la transmission sérotoninergique. Il est également montré que le lithium est capable d'influencer la concentration des peptides dans différentes régions du cerveau du rat. Ainsi, avec l'utilisation prolongée de lithium est amplifié substance immunoréactivité P comme dans le striatum, le noyau accumbens et le cortex frontal, mais pas dans l'hypothalamus, l'hippocampe ou du tronc. On a également trouvé que le lithium bloque l'expansion de l'artère porcine isolée provoquée par la substance P et le peptide intrastinal vasoactif, mais pas par le CGRP.

Fenelzin. Les premiers inhibiteurs de la monoamine-oxydase (MAO) utilisés pour induire la dépression étaient des dérivés de l'hydrazine, une substance présentant une hépatotoxicité prononcée. La fénelzine est un analogue hydrazine de la phénéthylamine, un substrat de la MAO. Les composés d'hydrazine sont des inhibiteurs MAO irréversibles qui agissent sur une région spécifique de la molécule: ils attaquent et inactivent le groupe prothétique flavine après l'oxydation de la préparation MAO pour former des intermédiaires actifs. Les inhibiteurs de MAO ont été utilisés pour prévenir la migraine, en supposant qu'ils sont capables d'augmenter le niveau de sérotonine endogène. Cependant, une étude ouverte de la phénelzine n'a pas révélé de corrélation entre son effet prophylactique sur la migraine et une augmentation du taux de 5-HT dans les plaquettes. La modulation du transfert monoaminergique vers le système nerveux central semble mieux expliquer l'effet thérapeutique de la phénelzine dans la migraine. Comme les autres antidépresseurs, les inhibiteurs de la MAO provoquent une diminution progressive de la sensibilité des récepteurs 5-HT ₂ et des récepteurs bêta-adrénergiques dans le cerveau.

Glucocorticoïdes

Ils sont capables de prévenir ou de supprimer l'inflammation en réponse à divers facteurs, y compris les radiations, mécaniques, chimiques, infectieuses et immunologiques. Suppression de l'inflammation, au moins en partie en raison de l'inhibition de l'activité de la phospholipase A2, ce qui conduit à une diminution de la synthèse des prostaglandines et leucotriènes et protivomigrenozny peut expliquer l'effet de ces médicaments. Divers mécanismes sont impliqués dans la suppression de l'inflammation par les glucocorticoïdes. Il est maintenant connu que les glucocorticoïdes inhibent la production de facteurs qui sont cruciaux pour générer une réponse inflammatoire. En conséquence, la libération des facteurs vasoactifs et chimiotoxiques diminue, la sécrétion des enzymes lipolytiques et protéolytiques diminue et l'extravasation des leucocytes est affaiblie. Les glucocorticoïdes, en outre, inhibent la production d'interleukines (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa).

Il a été montré que la dexaméthasone inhibe sélectivement l'expression de la cyclo-oxygénase-2. Ainsi, cette enzyme peut être une cible supplémentaire pour les glucocorticoïdes. De plus, la dexaméthasone et d'autres glucocorticoïdes ont un effet antiémétique, bien que le mécanisme de cet effet soit inconnu.