Les médicaments pour le traitement des maux de tête

Les médicaments utilisés pour les maux de tête

Alcaloïdes spornyi

Depuis plus d'un demi-siècle, les alcaloïdes de l'ergot ont été largement utilisés à la fois pour le bombement et pour prévenir les crises de migraine et les céphalées. L'utilisation de ces médicaments repose principalement sur une expérience clinique à long terme, plutôt que sur les résultats d'essais contrôlés. Les effets secondaires de tous les alcaloïdes de l'ergot sont similaires, mais avec la dihydroergotamine, ils sont plus rares et moins graves qu'avec l'ergotamine. La liste des effets secondaires comprend les nausées, les vomissements, les spasmes musculaires douloureux, la faiblesse, l'acrocyanose, les douleurs thoraciques. Contre-indications: grossesse, maladie coronarienne et d'autres troubles cardio-vasculaires, la maladie vasculaire périphérique, une histoire de la présence de thrombophlébite, phénomène de Raynaud, l'hypertension non contrôlée, le foie et les reins sévère.

Ergotamine tartrate est un remède classique pour soulager les crises de migraine et les maux de tête de cluster. L'ergotamine est souvent libérée en combinaison avec d'autres agents - caféine, phénobarbital ou alcaloïdes de la belladone sous forme d'ingestion, sous la langue ou sous la forme de bougies. Dans le traitement de la migraine, la dose efficace varie de 0,25 à 2 mg, selon la voie d'administration. L'efficacité de l'ergotamine est significativement plus élevée lorsqu'elle est prise au début d'une crise de migraine. Lors de l'utilisation de l'ergotamine, il existe un risque de développer un abus, qui peut aider à transformer les crises de migraine épisodiques en maux de tête chroniques quotidiennes. Très rarement, l'abus d'ergotamine conduit au développement de l'ergotisme, la dose du médicament dépasse généralement 10 mg par semaine. L'érotisme est caractérisé par une cyanose périphérique, une claudication intermittente, une nécrose des doigts et des infarctus de divers organes.

Lors de l'arrêt d'une attaque de mal de tête de groupe, la prise du médicament sous la langue (1-2 mg) est préférable à l'ingestion en raison d'un début d'action plus rapide. Pendant de nombreuses années, l'ergotamine était la seule prophylactique contre les céphalées en grappes et était utilisée à une dose de 2 à 4 mg (à l'intérieur ou dans les bougies). En règle générale, les patients souffrant de céphalée de Horton sont bien tolérés par l'ergotamine. Cependant, comme tout vasoconstricteur, l'ergotamine doit être administrée avec prudence aux hommes de plus de 40 ans.

La dihydroergotamine (DHE) est une forme restaurée d'alcaloïde de l'ergot, disponible sous forme injectable et a un effet vasoconstricteur plus faible sur les artères périphériques que l'ergotamine. Jusqu'à récemment, DGE était le principal remède non-opioïde pour les crises de migraine sévères. Contrairement à l'ergotamine, DHE peut avoir un effet même si elle est injectée dans le contexte d'une crise de migraine développée. Avec l'injection intraveineuse, le DHE provoque moins de nausée que l'ergotamine, néanmoins, l'injection de DHE est recommandée pour être précédée par l'administration d'un anti-émétique.

Pour arrêter une crise de migraine (pas le statut de migraine), DHE est prescrit comme suit:

1. au début d'une attaque - 1-2 mg DHE par voie intramusculaire ou sous-cutanée, vous pouvez ré-entrer pas plus de 3 mg dans les 24 heures;
2. sur le fond d'une attaque sévère développée - 5 mg de prochlorpérazine ou 10 mg de métoclopramide par voie intraveineuse, après 10-15 minutes injecté par voie intraveineuse DHE dans une dose de 0,75-1 mg pendant 2-3 minutes;
3. si l'attaque ne s'est pas arrêtée dans les 30 minutes, 0,5 mg de DHE peut être réinjecté par voie intraveineuse.

L'effet secondaire le plus fréquent de DHE est la diarrhée, il peut être éliminé par l'ingestion de diphenoxylate. Contre-indications à l'injection intraveineuse de DHE: angine de poitrine variante, grossesse, cardiopathie ischémique, hypertension artérielle incontrôlée, lésion vasculaire périphérique, lésions hépatiques et rénales sévères.

DGE est également utilisé pour arrêter une attaque de maux de tête de cluster (à une dose de 0,5 à 1,0 mg). Selon une étude croisée en double aveugle, l'administration intranasale de DHE a diminué la gravité de l'attaque, mais pas sa durée.

Le métisergide a été introduit dans la pratique clinique dans les années 1960. Il était l'un des premiers médicaments à prévenir les crises de migraine et les céphalées. La capacité du métisergide à réduire la fréquence, la gravité et la durée des crises de migraine a été prouvée dans des essais contrôlés en double aveugle. La dose recommandée est de 2 à 8 mg / jour. Malheureusement, le métisergide peut entraîner des complications graves sous forme de fibrose rétropéritonéale, péricardique ou pleurale. Puisque ces complications peuvent mener à la mort, le métisergide est habituellement utilisé dans les cas les plus graves de migraine avec inefficacité d'autres agents prophylactiques. Les complications fibrotiques sont réversibles à un stade précoce. Par conséquent, il est recommandé de prendre des pauses pendant 6 à 8 semaines tous les 6 mois de traitement par le métisergide. Les premiers symptômes de la fibrose rétropéritonéale comprennent une diminution de la diurèse et une douleur dans le dos ou les membres inférieurs.

Le métisergide est efficace chez environ 70% des patients présentant une forme épisodique de céphalées de Horton. Les complications fibrotiques chez les patients présentant des céphalées de Horton sont moins probables que chez les patients souffrant de migraine, puisque la durée du médicament ne dépasse habituellement pas 3 mois.

En plus de la fibrose et des effets secondaires typiques des ergotamines, le métisergide peut causer la dépression, la somnolence, le vertige, l'oedème périphérique.

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Antagonistes des canaux calciques (antagonistes du calcium)

Les antagonistes des canaux calciques (antagonistes du calcium) sont principalement utilisés pour le traitement de l'hypertension et du vasospasme. Initialement, ils ont été proposés pour le traitement des crises de migraine en tant que moyen d'inhiber le développement de la phase vasospastique. Des antagonistes du calcium avec la migraine, flunarizine est le plus efficace, mais il n'est pas approuvé pour une utilisation aux États-Unis. Plusieurs essais cliniques de nimodipine dans la migraine ont produit des résultats mitigés. Parmi les autres antagonistes du calcium, seul le vérapamil s'est avéré très efficace dans les essais cliniques en double aveugle et peut être utilisé pour prévenir les crises de céphalées.

Le vérapamil est utilisé dans le traitement prophylactique de la migraine et des céphalées en plaques à la dose de 160 à 480 mg / jour. Dans deux petits essais contrôlés en double aveugle, il a plus efficacement empêché les crises de migraine que le placebo. Dans une étude ouverte, il a été démontré que le vérapamil réduisait la probabilité d'attaques de céphalées de groupe dans 69% des cas. Dans une autre étude à double insu, le vérapamil pour les céphalées de Horton n'était pas inférieur à l'efficacité du lithium. Effets secondaires: hypotension artérielle, œdème, fatigue, nausée, constipation, parfois mal de tête. Le médicament est contre-indiqué dans la bradycardie, les troubles de la conduction du cœur, le syndrome de faiblesse du nœud sinusal, si nécessaire, prendre des bêta-bloquants.

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Antidépresseurs

Les dépresseurs du sida de divers groupes pharmacologiques sont largement utilisés dans le traitement prophylactique de la migraine, des céphalées de tension chroniques, des céphalées post-traumatiques et chroniques quotidiennes. Pour la prévention de la migraine, utiliser des médicaments hétérocycliques tels que l'amitriptyline, l'imipramine, la nortriptyline, la clomipramine, la doxépine et la trazodone. La preuve la plus importante de l'efficacité de l'amitriptyline. Bien qu'il existe de nombreux partisans de l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, tels que la fluoxétine, la sertraline et la paroxétine, il n'existe aucune preuve concluante étayant leur efficacité.

L'amitriptyline est une amine tertiaire, dont l'efficacité dans le mal de tête a été prouvée dans des études à double insu contrôlées contre placebo. En outre, amitriptyline - l' un des traitements les plus efficaces pour les maux de tête post-traumatique et le médicament de choix pour les maux de tête de type tension chronique des maux de tête mélangés et avec des caractéristiques de la migraine et de tension. Avec la migraine, l'amitriptyline est utilisée à une dose de 10 à 150 mg / jour et plus (avec une bonne tolérance). Avec des céphalées de tension chroniques et des céphalées post-traumatiques, des doses plus élevées peuvent être nécessaires - jusqu'à 250 mg / jour. L'effet thérapeutique peut apparaître 4-6 semaines après le début du traitement. Dans certains cas, l'utilisation de l'amitriptyline est limitée par ses effets secondaires cholinolytiques - bouche sèche, tachycardie, constipation et rétention urinaire. D'autres effets secondaires possibles sont une diminution du seuil d'activité épileptique, une augmentation de l'appétit, une augmentation de la photosensibilité de la peau et un effet sédatif, observé particulièrement souvent. Pour minimiser l' amitriptyline de sédation administrée une fois, pendant 1-2 heures avant l' heure du coucher, et commencer le traitement avec une faible dose (par exemple, 10 mg / jour), puis la dose est lentement augmenté au cours de plusieurs semaines (par exemple, pour chaque tranche de 10 mg de 1- 2 semaines). Contre - indications - infarctus du myocarde récent, la réception simultanée d'autres antidépresseurs tricycliques ou des IMAO, le glaucome à angle fermé, la rétention urinaire, la grossesse, les maladies du système cardio - vasculaire, les reins ou le foie.

Doxepin est un autre antidépresseur tricyclique qui peut réduire la gravité de la céphalée de tension. La doxépine est prescrite à la dose de 10 à 150 mg / jour. Les effets secondaires et les contre-indications sont les mêmes que dans l'amitriptyline.

La maprotiline est un antidépresseur tétracyclique, qui peut être utile dans les céphalées de tension chroniques. Dans une petite étude en double aveugle, contrôlée par placebo, la maprotiline à la dose de 75 mg / jour a réduit de 25% la sévérité des céphalées et augmenté de 40% le nombre de jours sans céphalée. Dans une dose de 25-150 mgs / jours le médicament est utilisé pour traiter la dépression. Chez les patients ayant un mal de tête, la maprotiline doit être testée à faible dose. Les effets secondaires - somnolence, tachycardie, abaissant le seuil de l'activité épileptique. Contre-indications - l'infarctus du myocarde récemment transféré, la nécessité d'une administration simultanée d'inhibiteurs de la MAO, l'épilepsie.

La fluoxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, qui, selon certains rapports, à une dose de 20-40 mg / jour réduit la gravité de la migraine. Cependant, dans une grande étude contrôlée contre placebo, le médicament à la dose de 20 mg / jour n'a eu aucun effet sur la migraine, mais a entraîné une amélioration significative chez les patients souffrant de céphalées chroniques quotidiennes. La fluoxétine est parfois utilisée empiriquement pour les céphalées de tension chroniques. Les effets secondaires - insomnie, douleurs abdominales, tremblements. Contre-indications: hypersensibilité au médicament, nécessité de prendre des inhibiteurs de la MAO, maladie du foie.

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Anticonvulsivants

Anticonvulsivants, tels que la phénytoïne et la carbamazépine, ont été empiriquement utilisé pendant de nombreuses années pour la migraine et la douleur faciale. De fortes preuves d'efficacité existent, mais seulement pour un anticonvulsivant - l'acide valproïque. Les données préliminaires indiquent que la migraine peut être efficace gabapentine et topiramate.

L'acide valproïque est un médicament qui a été récemment utilisé pour prévenir la migraine. La capacité de l'acide valproïque ou du divalproex sodium à réduire la fréquence des crises de migraine a été prouvée dans plusieurs essais cliniques contrôlés en double aveugle. Dans de petits procès ouverts, l'efficacité de ces médicaments est montrée dans le mal de tête de groupe et la céphalée quotidienne chronique. Le traitement par le divalproexom sodium commence par une dose de 125-250 mg / jour, puis la dose est augmentée de 125 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que la fréquence des maux de tête soit significativement réduite. La dose efficace varie de 750 à 2000 mg / jour en 3 doses fractionnées. L'objectif est d'obtenir l'effet thérapeutique maximal avec des effets secondaires minimaux tolérés. Les effets secondaires de l'acide valproïque comprennent la nausée, la somnolence, les tremblements, la perte de cheveux transitoire, le gain de poids, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire, des changements minimes dans la fonction hépatique. Chez les enfants, l'acide valproïque peut provoquer des symptômes ressemblant au syndrome de Reye. Comme les autres anticonvulsivants, l'acide valproïque a un effet tératogène. Lors de la prise du médicament dans le premier trimestre de la grossesse dans 1-2% des cas, les enfants atteints de malformations du tube neural sont nés. Contre-indications à la nomination de l'acide valproïque: maladie du foie, l'intervention chirurgicale proposée, la grossesse, les troubles de la coagulation.

La gabapentine est un anticonvulsivant, qui, selon une petite recherche en double aveugle et ouverte, est capable de prévenir les crises de migraine. Les effets secondaires incluent seulement la somnolence transitoire et le vertige léger. En raison d'effets secondaires relativement bénins, la gabapentine est un médicament prometteur, mais son effet antimigraineux doit être étudié de manière plus approfondie.

L'acétazolamide est un inhibiteur de l'anhydrase carbonique prescrit à une dose de 500-1000 mg 2 fois par jour pour le traitement de l'hypertension intracrânienne bénigne. L'effet du médicament est associé à l'inhibition de la production de liquide céphalorachidien. L'acétazolamide est également parfois utilisé à raison de 250 mg 2 fois par jour pour prévenir le mal aigu des montagnes, dont l'une des principales manifestations est le mal de tête. Les effets secondaires comprennent la paresthésie, la néphrolithiase, l'anorexie, les troubles gastro-intestinaux, la myopie transitoire, la somnolence et la fatigue. Il y a des rapports isolés du développement de la dysfonction rénale, qui rappelle la néphropathie sulfonamide. Le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de néphrolithiase, d'insuffisance hépatique ou rénale.

L'acétaminophène est une préparation avec un effet analgésique et antipyrétique, qui à une dose de 650-1000 mg est souvent très efficace dans le traitement de la migraine légère et des céphalées de tension. En cas de céphalée sévère, l'utilisation de l'acétaminophène ne donne souvent pas l'effet désiré, mais en combinaison avec les barbituriques, la caféine ou les opioïdes, son efficacité peut être significativement augmentée. Les attaques de maux de tête légers ou modérés pendant la grossesse devraient être traitées avec de l'acétaminophène. Les effets secondaires de l'estomac avec l'utilisation d'acétaminophène sont beaucoup moins prononcés que lors de l'utilisation des AINS. En général, lors de la prise du médicament à des doses thérapeutiques, les effets secondaires sont rares. Des doses toxiques du médicament peuvent provoquer une nécrose du foie.

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Bêta-bloquants

Les bêta-bloquants sont largement utilisés comme agents antihypertenseurs. Dans les essais cliniques effet protivomigrenozny a été détecté dans cinq formulations, y compris un propranolol bêta-bloquant non sélectif à une dose de 40-200 mg / jour, nadolol à une dose de 20-80 mg / jour, timolol à la dose de 20-60 mg / jour, et au bloqueur adrénergique bêta atenolola- 25-150 mg / jour de métoprolol - 50-250 mg / jour. Les effets secondaires de ces médicaments comprennent la réduction de la capacité d'étendre les bronches, l'hypotension, la bradycardie, la fatigue, des étourdissements, des symptômes gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, constipation), la dépression, les troubles du sommeil, la perte de mémoire. Contre-indications: l'asthme bronchique, la maladie pulmonaire obstructive chronique, insuffisance cardiaque, la conduction cardiaque, maladie vasculaire périphérique, le diabète avec des taux de sucre dans le sang instables.

Buspheron est un anxiolytique azapyrone, un agoniste partiel des récepteurs 5-HT _1A. Il a été rapporté que dans une dose de 30 mg / jour, il est tout aussi efficace dans le traitement préventif des céphalées de tension chroniques, comme l'amitriptyline à une dose de 50 mg / jour. Effets secondaires: vertiges, nausées, maux de tête, irritabilité, agitation. Contre-indications: hypersensibilité au médicament, prise d'inhibiteurs de la MAO.

Butalbital - barbiturique (50 mg) avec de la caféine (50 mg), de l' aspirine (325 mg) ou de l' acétaminophène (325 à 500 mg) fait partie de plusieurs médicaments analgésiques combinés couramment utilisés pour traiter la migraine et la céphalée de tension. La codéine est également incluse dans certaines préparations. La dose recommandée est de 2 comprimés toutes les 4 heures, mais pas plus de 6 comprimés par jour. Ces combinaisons conviennent aux épisodes rares de céphalée modérée ou sévère. Toutefois, si ces médicaments sont utilisés plus fréquemment qu'une fois par semaine, il y a un risque d'abus et l'apparition de maux de tête de rebond. Lors de l'utilisation du butalbital, les médecins et les patients doivent prendre en compte le risque de développer un abus. Effets secondaires: somnolence, vertiges, essoufflement, troubles gastro-intestinaux. Analgésiques combinés sont contre - indication en cas d' hypersensibilité à l' un de leurs composants, ont une histoire de conseils sur la toxicomanie, ainsi que la pathologie du foie et des reins.

Le mucate d'isométatène est un remède avec une légère action vasoconstrictrice (65 mg en capsule), utilisé en association avec l'acétaminophène (325 mg) et le sédatif doux dichloralphénazone (100 mg). Il est utilisé pour soulager les maux de tête légers et les douleurs migraineuses. Si vous avez mal à la tête, prenez 2 capsules, alors vous pouvez prendre 1 capsule toutes les heures, mais pas plus de 5 capsules en 12 heures. Effets secondaires: vertiges, tachycardie, parfois - éruptions cutanées. L'expérience montre que ce remède est moins susceptible de provoquer une céphalée ricochet que d'autres analgésiques combinés, mais comme tout autre analgésique, il n'est pas recommandé pour un usage quotidien. Contre-indications: glaucome, atteinte sévère du foie, des reins ou du cœur, hypertension, nécessité de prendre des inhibiteurs de la MAO.

Les corticostéroïdes sont souvent administrés par voie intraveineuse dans le traitement de l'état migraineux et d'un traitement résistant aux céphalées résistant aux grappes. Dans ces situations, plus souvent utilisé dexaméthasone, qui est administré à 12-20 mg par voie intraveineuse. En forme chronique et épisodique de l'algie vasculaire et la migraine avec l'état après l'administration intraveineuse de dexaméthasone ou depuis le début du traitement prescrit comme prednisolone par voie orale à des doses progressivement décroissantes. Cependant, l'efficacité des corticostéroïdes dans les céphalées de cluster n'a pas été prouvée dans les essais cliniques contrôlés. Prednisolone est habituellement prescrit à une dose de 60-80 mg par jour pendant une semaine, puis le médicament est progressivement annulé dans les 2-4 semaines. Les doses doivent être sélectionnées individuellement. Effets secondaires: hypernatrémie, hypokaliémie, l'ostéoporose, nécrose aseptique de la hanche, l'ulcère de l'estomac, saignements gastro-intestinaux, l'hyperglycémie, l'hypertension, les troubles mentaux, le gain de poids. Les corticostéroïdes sont contre-indiqués dans l'infection fongique mycobactérienne ou systémique, l'herpès oculaire, ainsi que dans l'histoire d'hypersensibilité à ces médicaments.

Le carbonate de lithium est utilisé pour le traitement prophylactique des céphalées vasculaires épisodiques et chroniques. Son efficacité est démontrée dans plus de 20 essais cliniques ouverts. Comme le médicament a une fenêtre thérapeutique étroite, il est recommandé d'examiner le contenu en lithium dans le sérum pendant le traitement 12 heures après son administration. La concentration thérapeutique dans le sang est de 0,3 à 0,8 mmol / l. Avec la douleur de groupe, le lithium a un effet thérapeutique à de faibles concentrations dans le sang. Avec l'administration simultanée d'AINS et de diurétiques thiazidiques, une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum est possible. En moyenne, la dose quotidienne de lithium varie de 600 à 900 mg, mais elle doit être ajustée en tenant compte de la concentration du médicament dans le sérum. Effets secondaires: tremblements de la main, polyurie, soif, nausée, diarrhée, faiblesse musculaire, ataxie, troubles de l'accommodation, vertiges. Contre-indications: épuisement grave, maladie rénale et cardiaque, déshydratation, gynatrémie, nécessité de prendre des diurétiques ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Le métoclopramide est un dérivé de benzamide, souvent combiné avec des AINS ou DHE dans la gestion des crises de migraine sévères. Dans une étude en double aveugle, il a été démontré que même avec l'utilisation isolée de métoclopramind (10 mg par voie intraveineuse) est supérieure à un placebo dans la gestion d'une crise de migraine sévère dans un service d'urgence. Ceci est quelque peu surprenant, puisque dans d'autres études, l'utilisation de métoclopramide n'a pas démontré un affaiblissement supplémentaire de la nausée ou une augmentation de l'effet analgésique lorsqu'il est ajouté à l'ergotamine. Dose recommandée: 5-10 mg par voie intraveineuse. Effets secondaires: akathisie, somnolence, réaction dystonique. Contre-indications: besoin de neuroleptiques, grossesse, allaitement, phéochromocytome.

Les neuroleptiques sont utilisés comme alternative aux analgésiques opioïdes ou aux vasoconstricteurs dans une salle d'urgence pour la prise en charge des crises de migraine sévères. L'effet bénéfique des médicaments est associé à des effets antiémétiques, procinétiques et sédatifs.

La chlorpromazine est un neuroleptique, un dérivé de la phénothiazine, parfois utilisé dans les crises de migraine sévères, si les médicaments vasoactifs ou les opioïdes sont contre-indiqués ou inefficaces. Dans une petite étude parallèle, en double aveugle, le soulagement de la douleur sous l'influence de la chlorpromazine était statistiquement non significatif. Dans une étude comparative plus large et aveugle, la chlorpromazine était significativement plus efficace que la mépéridine ou la dihydroergotamine administrée par voie intraveineuse. La nécessité d'une administration intraveineuse, la possibilité de développer une hypotension artérielle, la somnolence, l'acathisie limitent l'utilisation de la chlorpromazine. Avant d'introduire la chlorpromazine, il est nécessaire d'établir un système de perfusion intraveineuse et d'introduire 500 ml de solution de chlorure de sodium isotonique. Seulement après cela, 10 mg de chlorpromazine sont administrés, puis la même dose peut être répétée après 1 heure Après l'administration du médicament, il est nécessaire de vérifier régulièrement la tension artérielle et le patient doit rester au lit pendant une heure. A la place de la chlorpromazine, la prochlorpérazine peut être administrée à raison de 10 mg par voie intraveineuse, sans nécessiter une perfusion préalable d'une solution isotonique. Si nécessaire, le médicament est injecté à nouveau après 30 minutes. Effets secondaires: hypotension orthostatique, somnolence, bouche sèche, réaction dystonique, syndrome neuroleptique malin. Les neuroleptiques sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité et, si nécessaire, prennent d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central.

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Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ont des effets analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques, inhibant l'activité de la cyclo-oxygénase. L'inhibition de la cyclo-oxygénase bloque la formation de prostaglandines pro-inflammatoires et l'agrégation des plaquettes. Ces médicaments peuvent être utilisés à la fois pour arrêter une crise de migraine et des maux de tête de tension, et pour une thérapie prophylactique à court terme pour la migraine et d'autres types de maux de tête. À cet égard, il est difficile de corréler l'efficacité préventive des médicaments avec leur capacité à inhiber la fonction des plaquettes. Il n'y a pas de données sur l'efficacité comparative de divers AINS qui auraient été obtenus dans des essais cliniques adéquats.

Les AINS, qui sont le plus souvent utilisés pour soulager un mal de tête primaire, comme la migraine ou la céphalée de tension.

Préparations	Dose initiale (mg)	Dose pour administration répétée (mg)
Aspirine	900-1000	975
Ibuprofène	600-800	600
Kétoprofène	50-75	50
Napprosin	500-825	500
Naproxène	550	275
Kétorolac (à l'intérieur)	20	10
Indométhacine (bougies)	50	-

En outre, certains AINS sont efficaces dans la prévention de la migraine. Ceux-ci comprennent l'aspirine, à une dose de 675 mg deux fois par jour, Naprosyn 250 mg 2 fois par jour, le naproxène à une dose de 550 mg deux fois par jour, le kétoprofène de 50 mg 3 fois par jour, l'acide méfénamique à la dose de 500 mg de 3 fois par jour. Dans des essais contrôlés, l'efficacité du naproxène dans le traitement des migraines menstruelles est démontrée, ce qui est particulièrement difficile à traiter.

Les effets secondaires des AINS sont principalement associés à un effet négatif sur le tractus gastro-intestinal. Ceux-ci comprennent la dyspepsie, la diarrhée, la gastrite, ainsi que l'augmentation des saignements. Avec l'utilisation prolongée de fortes doses, un dysfonctionnement rénal est possible. À un niveau toxique de médicaments dans le sang, il peut y avoir un bruit dans les oreilles. Contre-indications: ulcère peptique, hypersensibilité à d'autres AINS, traitement anticoagulant chronique, maladie hépatique ou rénale, âge inférieur à 12 ans.

L'indométhacine est un dérivé indole méthylé. Le médicament est particulièrement efficace dans plusieurs formes relativement rares de maux de tête, y compris l' hémicrânie paroxystique chronique, les céphalées de la toux bénigne, les céphalées induites par la force physique et l' activité sexuelle, les maux de tête de perçage idiopathique.

Le traitement de ces formes de maux de tête commence avec une dose de 25 mg 2 fois par jour, puis il est augmenté tous les quelques jours jusqu'à l'arrêt des crises. Pour cela, il est parfois nécessaire d'augmenter la dose à 150 mg / jour. Après la stabilisation de la condition, la dose est progressivement réduite à la valeur efficace minimale (habituellement de 25 à 100 mg / jour). Il existe des différences individuelles significatives dans l'ampleur de la dose efficace. Bien qu'après le retrait de la dose d'entretien, le mal de tête soit souvent renouvelé, des rémissions à long terme sont néanmoins possibles.

L'indométhacine peut entraîner de graves complications gastro-intestinales en cas d'utilisation prolongée, notamment une dyspepsie, un ulcère gastrique et des saignements gastro-intestinaux. D'autres effets secondaires sont possibles - vertiges, nausées, éruption hémorragique. Il est important de trouver la dose efficace minimale, ce qui réduit la probabilité de ces effets secondaires. Sous forme d'élixir ou de suppositoire, l'indométhacine est mieux tolérée que sous forme de comprimé. Contre-indications: hypersensibilité au médicament, asthme bronchique, urticaire et rhinite avec AINS, ulcère peptique.

Ketorolac Tremethamine est un puissant agent anti-inflammatoire non stéroïdien qui est disponible sous forme de comprimés et de solution injectable. Le médicament peut être administré par voie intramusculaire (60-90 mg) dans le traitement des crises de migraine sévères comme une alternative aux analgésiques narcotiques, en particulier en cas de nausées et de vomissements. Cependant, dans une étude, ce traitement coûteux était moins efficace que la combinaison de DHE avec le métoclopramide. Cependant, chez certains patients, le kétorolac a un bon effet et peut être particulièrement utile dans les situations où l'administration intraveineuse est difficile ou si des agents vasoactifs tels que le DHE ou le sumatriptan sont contre-indiqués. Effets secondaires: troubles gastro-intestinaux, hypotension artérielle, éruptions cutanées, bronchospasme, augmentation des saignements - sont possibles même avec une utilisation à court terme. Comme les autres AINS, en cas d'utilisation prolongée, le kétorolac peut provoquer une néphropathie. Les contre-indications sont les mêmes que celles des autres AINS.

Analgésiques opioïdes (narcotiques)

Les analgésiques opioïdes (narcotiques) sont largement utilisés dans les préparations combinées pour administration orale avec crises de migraine modérées ou sévères, céphalées de tension, céphalées de Horton. En outre, les opioïdes pour l'administration intramusculaire ou intraveineuse (par exemple, la mépéridine) sont souvent utilisés pour arrêter les crises de migraine sévères dans une salle d'urgence. Les effets indésirables: la somnolence, le vertige, la nausée, le vomissement, la constipation, l'ataxie, la dépendance. Contre-indications à l'utilisation d'analgésiques narcotiques comprennent: l'hypersensibilité, la présence de la toxicomanie ou la nécessité d'utiliser des inhibiteurs de la MAO. L'ingestion ou l'administration intranasale d'opioïdes doit être évitée dans le traitement de la céphalée de tension chronique jusqu'à ce que toutes les autres alternatives soient essayées. Cependant, dans certaines situations, par exemple, en cas de grossesse ou de maladie vasculaire grave, les analgésiques opioïdes peuvent être le seul remède disponible. Le groupe des analgésiques opioïdes comprennent la codéine (15-60 mg), l' hydrocodone (2,5 à 10 mg), l' oxycodone (5-10 mg), le propoxyphène (65-200 mg), la meperidine (50-100 mg). Malgré l'opinion déjà exprimée sur le faible risque d'abus avec l'application intranasale de butorphanol, chez les patients souffrant de migraine très souvent, il existe une tendance à augmenter indépendamment la dose du médicament.

Avant de prescrire des opioïdes pour une céphalée chronique, le but de leur utilisation, la dose et la durée du traitement doivent être clairement définis. Avec le patient devrait discuter en détail la possibilité de développer un mal de tête de rebond et de la dépendance.

La mépéridine associée à l'antiémétique est largement utilisée dans les services d'urgence pour le traitement des crises de migraine sévères, malgré l'absence d'essais cliniques en double aveugle contre placebo qui confirment son efficacité. Dans une étude comparative, il a été montré que son efficacité était inférieure à celle du DHE. La mépéridine doit être utilisée principalement chez les patients présentant des crises sévères rares, et également en cas de contre-indication à d'autres médicaments (par exemple, chez les patients présentant une maladie sévère des artères périphériques, cérébrales ou coronaires ou pendant la grossesse).

Le sumatriptan est un agoniste des récepteurs de la sérotonine, qui provoque un rétrécissement des vaisseaux méningés et supprime l'inflammation neurogène chez eux. À grande échelle, essai clinique en double aveugle injection sous - cutanée de sumatriptan 6 mg maux de tête significativement réduite pendant 1 heure dans 80% des patients, alors que le mal de tête affaibli le placebo que dans 22% des cas (Moskowitz, Cutrer, 1993). Après l'administration de sumatriptan, il y avait aussi une diminution de la nausée, des vomissements, de la lumière et de la phobie. L'efficacité du médicament était la même s'il était administré dans les 4 heures suivant le début de l'attaque. En prenant une forme de comprimé (25 et 50 mgs), le médicament a agi beaucoup plus lentement. À l'heure actuelle, la forme est également disponible pour l'administration intranasale de sumatriptan. La préparation intranasale est administrée à la dose de 20 mg, l'effet dans ce cas se manifeste pendant 15-20 minutes.

L'administration sous-cutanée de sumatriptan vous permet d'arrêter rapidement une attaque de mal de tête de groupe. Dans un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, le sumatriptan a réduit la douleur et l'injection sclérale chez les trois quarts des patients en 15 minutes. Comme une proportion significative de patients présentant une céphalée de Horton sont des hommes d'âge moyen présentant un risque élevé de maladie coronarienne, le sumatriptan et d'autres vasoconstricteurs doivent être utilisés avec précaution chez cette catégorie de patients.

Les effets secondaires du sumatriptan sont généralement de nature transitoire et comprennent une sensation de compression de la tête, du cou et de la poitrine, une sensation de picotement dans le cou et sur le cuir chevelu, parfois des vertiges. Contre-indications: cardiopathie ischémique diagnostiquée ou soupçonnée, grossesse, angine vasospastique, hypertension incontrôlée.

La fénéline est un inhibiteur de la MAO, parfois utilisé à la dose de 15 à 60 mg / jour pour prévenir les crises de migraine chez les patients résistants à d'autres médicaments. La seule preuve de son efficacité a été obtenue dans une étude ouverte chez 25 patients atteints de migraine sévère qui n'ont pas répondu à d'autres traitements. Ces patients ont pris de la phénelzine à une dose de 45 mg / jour à 2 ans. Dans 20 d'entre eux, il y avait une réduction de plus de 50% de la fréquence des attaques de maux de tête. La combinaison de la phénelzine et du sumatriptan semble être sûre (Diamond, 1995). La possibilité de développer des crises hypertensives après la consommation d'aliments contenant de la tyramine ou l' administration limite l'application des agents sympathomimétiques Phenelzine, un ion est montré principalement dans la migraine sévère résistant aux autres médicaments. D'autres effets secondaires sont également possibles: hypotension orthostatique, rétention urinaire, troubles gastro-intestinaux, hépatotoxicité, troubles de l'éjaculation. Phenelzine ne peut pas être combiné avec sympathomimétiques, y compris les médicaments contre le rhume, les agents anti-asthmatique, anorexigènes, d' autres inhibiteurs de la MAO, des antidépresseurs, des dérivés dibenzapina. Les patients prenant de la phénelzine doivent limiter la consommation de produits contenant du tiram-min, y compris les fromages fermentés, les boissons alcoolisées, la choucroute, les saucisses, le foie, les haricots, etc. Contre-indication à la nomination du médicament est phéochromocytome, insuffisance cardiaque, altération de la fonction hépatique.

Furosemide - diurétique de l' anse, parfois utilisé à une dose de 40 à 160 mg / jour pour le traitement de l' hypertension intracrânienne bénigne comme un moyen capable de supprimer la production de boissons alcoolisées. Les patients prenant du furosémide, il est nécessaire d'augmenter la consommation de potassium. Effets secondaires: nausées, vomissements, anorexie, jaunisse, vascularite, acouphènes, vertiges, troubles de l' hébergement, l' anémie, la thrombocytopénie, la dermatite, hypotension orthostatique, hypokaliémie. Contre-indications: hypersensibilité et grossesse.

La cyproheptadine est particulièrement utilisée comme antihistaminique. En outre, à des doses de 4 à 24 mg / jour, il est utilisé pour prévenir les crises de migraine chez les enfants et les adultes, parfois avec un mal de tête de groupe. Dans une étude ouverte, la cyproheptadine à une dose de 12-24 mg / jour chez 15 patients sur 100 a complètement éliminé les céphalées, et chez 31% des patients a entraîné une amélioration significative. Dans une autre étude ouverte, il était efficace dans 65% des cas. Effets secondaires: somnolence, bouche sèche, rétention urinaire, prise de poids. Contre - indications: glaucome, hypersensibilité au médicament, la nécessité d'inhibiteurs de la MAO, l' ulcère gastro - duodénal, l' hyperplasie prostatique, obstruction pyloroduodenal.

Agents sérotoninergiques

Sérotoninergique (5-HT) - un neurotransmetteur le plus souvent mentionné lors de l' examen de la pathogenèse de la migraine. Néanmoins, la plupart des preuves de son implication dans le développement de la migraine sont indirectes. Par exemple, lors d' une attaque de la concentration de 5-HT dans les plaquettes a été réduite de 30% et de plasma - 60%. Réserpine, l' épuisement des réserves d'amines biogènes, provoque des maux de tête atypiques chez les patients souffrant de migraine, ce qui augmente probablement la libération de 5-HT des réserves intracellulaires. De même hlorofenilpiperazin (HFP), le principal métabolite antidépresseur trazodone, capable d'induire une douleur de la migraine humaine en activant 5-HT _2B - et 5-HT _2C récepteurs. Probablement, la preuve la plus convaincante de la participation de 5-HT dans la pathogenèse de la migraine est la capacité des médicaments qui interagissent avec les récepteurs 5-HT pour arrêter les attaques de migraine (alcaloïdes de l' ergot et le sumatriptan) ou les avertir (méthysergide, pizotifène, cyproheptadine).

À l'heure actuelle, 15 types différents de récepteurs 5-HT ont été identifiés en utilisant des méthodes pharmacologiques et le clonage moléculaire. Puisque les médicaments qui arrêtent les attaques de migraine et les avertissent, ont probablement des mécanismes d'action différents, ils sont traités séparément.

Les médicaments qui arrêtent les crises de migraine. L'efficacité des préparations d'ergot pour la migraine a été établie dans les années 1920, mais le fait qu'ils sont capables d'interagir avec les récepteurs 5-HT restait inconnu jusque dans les années 1950. Du point de vue pharmacologique, ces médicaments sont hautement non sélectifs et interagissent avec pratiquement tous les récepteurs de monoamine. Initialement, il a été supposé que leur effet sur les migraines est dû à une activité sympathique accrue. Graham et Wolff (1938) ont suggéré que l'efficacité de l'ergotamine est due à son action vasoconstrictrice sur les vaisseaux extracrâniens. Plus récemment, le sumatriptan a été créé à la suite d'une recherche systématique d'un médicament capable d'activer les récepteurs 5-HT vasoconstricteurs. Cependant, le rôle de la vasoconstriction dans l'effet antimigréeux du sumatriptan et des alcaloïdes de l'ergot reste incertain. Peut-être que l'activation des récepteurs des neurones ganglionnaires du nerf trijumeau ou de la tige du nerf trijumeau n'est pas moindre, mais, peut-être, plus importante.

Il est suggéré que l'inflammation neurogène joue un rôle important dans la pathogenèse des céphalées vasculaires et le mécanisme d'action des médicaments antimigraineux. Ce processus est accompagné d'une vasodilatation, une extravasation de protéines plasmatiques et médiée par la libération de peptides vasoactifs, tels que la substance P, la neurokinine A, CGRP à partir de fibres trigeminovaskulyarnyh sensorielles. Les tachykinines induisent à la fois une vasodilatation dépendante de l'endothélium et une augmentation de la perméabilité vasculaire, agissant sur les récepteurs endothéliaux. Le CGRP induit une vasodilatation en activant les récepteurs sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Il existe des preuves que l'importance de l'inflammation neurogène dans la pathogenèse d'une crise de migraine est importante. En particulier, il est montré que le sumatriptan et l'ergotamine à des doses comparables à celles utilisées pour le soulagement de la migraine, inhiber processus d'inflammation dans la dure-mère chez des rats induits par la stimulation électrique des neurones du trijumeau. Ces médicaments inhibent la réaction inflammatoire même lorsqu'ils sont injectés 45 minutes après la stimulation électrique. En outre, d'autres médicaments efficaces dans la crise de migraine, tels que les opiacés, l'acide valproïque, l'aspirine, mais sans incidence sur les 5-HT-récepteurs, inhibent également l'extravasation des protéines plasmatiques.