Ostéogenèse incomplète

L'ostéogenèse imparfaite (osteogenesisimperfecta, maladie de Lobstein-Vrolik; Q78.0) est une maladie héréditaire caractérisée par une fragilité osseuse accrue, le plus souvent causée par des mutations des gènes du collagène de type I, dues à un dysfonctionnement des ostéoblastes, ce qui entraîne une perturbation de l'ossification endostéale et périostée. Son incidence chez les nouveau-nés est de 7,2 pour 10 000, le type IV étant le plus fréquent.

Classification de l'ostéogenèse imparfaite

Jusqu'à huit types de défauts génétiques sont décrits. Selon le tableau clinique, on distingue quatre types.

Caractéristiques des types d'ostéogenèse imparfaite

Taper	Héritage	Localisation du défaut	Manifestations cliniques
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomique dominant	Gène COL1A1 sur 17q21-q22 (polypeptide collagène 1, a-1) Gène COL1A2 sur 7q22.1 (polypeptide collagène I, a-2) Le défaut n'est pas localisé	Fragilité des os, sclérotique bleue, absence de perte auditive, fractures le plus souvent à l'âge préscolaire avec développement de déformations progressives des os tubulaires longs Type A - sans dentinogenèse incomplète Type B - avec dentinogenèse terminée
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomique récessif	Gène HA- COL 1A / sur 17q21-q22 (polypeptide collagène I, a-1) Gène COL1A2 sur 7q22.1 (polypeptide collagène I, a-2) IV - Gène CASP surZp22 (protéine associée au cartilage)	Type périnatal mortel: fractures osseuses multiples survenant in utero ou lors de l'accouchement, déformation du fémur, altération de la formation osseuse du crâne de type « membraneux », sclérotique bleue, développement d'un syndrome de détresse respiratoire conduisant à la mort périnatale
III (OMIM 259420)	Autosomique récessif	Gène SOSH/sur 17q21-q22 (polypeptide collagène I, a-1)	Fractures récurrentes des os tubulaires longs, souvent lors de l'accouchement, déformation squelettique progressive, hypermobilité articulaire, sclérotique normale, audition inchangée
IV (OMIM 166220)	Autosomique dominant	Gène COL1A1 sur 17q21-q22 (polypeptide collagène I, a-1)	Fragilité des os avec fractures rares entraînant une déformation osseuse, couleur normale de la sclérotique, audition inchangée Type A - sans dentinogenèse incomplète Type B - avec dentinogenèse complète

Selon le début de la maladie, il existe des formes précoces (Vrolika, les fractures surviennent in utero ou immédiatement après la naissance de l'enfant) et tardives (Lobstein, les fractures surviennent après le début de la marche).

Quelles sont les causes de l’ostéogenèse imparfaite?

L'une des maladies monogéniques du tissu conjonctif les plus courantes, causée par des mutations des gènes codant pour la synthèse des chaînes _a et _a du collagène de type I. Le polymorphisme clinique est dû à la nature des mutations: insertions, délétions, épissages et mutations non-sens; plus de 160 ont été décrites au total. Les formes les plus graves sont observées en cas de remplacement de la glycine par un autre acide aminé; les mutations du gène du collagène a _sont plus favorables que celles du gène a. Des cas sporadiques ne sont pas rares. La différenciation des ostéoblastes est réduite, le dépôt de sels de calcium et de phosphore est altéré, la production est insuffisante et la résorption osseuse est inhibée.

Symptômes de l'ostéogenèse imparfaite

Un signe typique est une tendance aux fractures des os tubulaires, des côtes et des clavicules avec un traumatisme minime; plus les symptômes apparaissent tôt, plus la maladie est grave. Autres anomalies: raccourcissement et courbure des membres dus aux fractures, atrophie musculaire, relâchement ou contractures des articulations, sclérotique bleue, coloration jaune-brun des dents, déformations de la colonne vertébrale et du thorax, non-fermeture prolongée des fontanelles et des sutures crâniennes, prédominance du crâne cérébral sur le crâne facial due à cela, otospongiose. Les fractures guérissent bien avec formation d'un cal osseux. Les fractures des os du crâne sont rares. Les enfants sont souvent immobilisés et présentent un retard de développement somatique.

Diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite

Critères diagnostiques:

• fragilité osseuse accrue;
• sclérotique bleue;
• dents jaunes, « ambrées »;
• otospongiose.

Modifications radiographiques des diaphyses des os tubulaires: ostéoporose diffuse pouvant aller jusqu'à la transparence de l'os, amincissement marqué de la couche corticale, diminution du diamètre des diaphyses avec expansion des métaphyses, aspect réticulaire de la substance spongieuse, multiples cals osseux, courbure sous l'effet de la traction musculaire. La clairance des phosphates et du calcium par la créatinine est réduite, leur réabsorption rénale étant réduite.

Diagnostic différentiel avec diverses formes de rachitisme, hypophosphatasie, ostéoporose juvénile idiopathique, chondrodysplasie métaphysaire.

Traitement de l'ostéogenèse imparfaite

Mode de vie doux. Alimentation riche en protéines, calcium, phosphore et magnésium, vitamines C, E, B, B2 _et B6 _, compléments alimentaires contenant des acides aminés (glycine, méthionine, lysine, proline, glutamine). Massages, physiothérapie (inductothermie, électrophorèse aux sels de calcium sur os tubulaires).

Il existe deux groupes de médicaments qui agissent sur le remodelage osseux: les médicaments ostéoformateurs, dont l'action vise à restaurer la masse osseuse perdue (fluorures, calcitonine) et les médicaments anti-résorptifs, qui peuvent ralentir la perte osseuse (sels de calcium, vitamine D, bisphosphonates). En règle générale, la vitamine D est prescrite sur une longue durée: le cholécalciférol à doses thérapeutiques (jusqu'à 8 000 à 10 000 UI) ou l'alphacalcidol (1 à 1,5 µg/jour) et les médicaments contenant du calcium, des carbonates (vitacalcin, calcium-D3-Nycomed, Vitrum Osteomag) ou des complexes osséine-hydroxyapatite (Osteogenon, Osteocare). Les groupes de médicaments suivants peuvent être associés à ces médicaments.

• Préparations de calcitonine (sous forme de spray nasal de 100 à 200 UI/jour), le traitement s'accompagne d'une inhibition du processus de perte osseuse, d'une augmentation de sa densité minérale et d'une diminution de l'incidence des fractures.
• Les bisphosphonates (acides étidronique, pamidronique, alendronique et zolédronique) ont une activité antirésorptive significative. L'acide étidronique est prescrit au long cours (10 mg/kg par jour par voie intraveineuse pendant 3 à 7 jours par mois ou par voie orale à raison de 20 mg/kg par cure allant jusqu'à 30 jours). Le traitement par acide pamidronique (0,5 à 1 mg/kg) diminue l'incidence des fractures, augmente le degré de minéralisation osseuse et diminue les douleurs osseuses.

Dans l'ostéogenèse imparfaite de type 3, l'instauration précoce du traitement par néridronate (dès le deuxième mois de vie) a un effet positif sur la croissance et le taux de fractures. L'instauration du traitement à 6 mois entraîne une diminution du taux de fractures, mais ne s'accompagne pas d'une augmentation des taux d'ostéocalcine et de facteur de croissance analogue à l'insuline.

En cas de déformations, des traitements conservateurs sont mis en place, préparant les patients aux traitements orthopédiques chirurgicaux. Le pronostic est sombre dans les formes précoces. Les maladies infectieuses associées à l'immobilité sont une cause fréquente de décès.

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