Ostéogenèse imparfaite

Ostéogenèse imparfaite (ostéogenèse imparfaite, Lobstein maladie Vrolika; Q78.0) - une maladie héréditaire caractérisée par une augmentation de la fragilité osseuse, souvent causées par des mutations dans les gènes du collagène de type I causée par la violation de la fonction des ostéoblastes, ce qui conduit à une perturbation de l' ossification périostique et endo - osseux. La fréquence des nouveau - nés - 7,2 pour 10 000, le type le plus répandu IV.

Classification de l'ostéogenèse imparfaite

Décrivez jusqu'à 8 types de défauts génétiques. Selon l'image clinique, il y a 4 types.

Caractéristiques des types d'ostéogenèse imparfaite

Type	Héritage	Localisation des défauts	Manifestations cliniques
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomno-dominant	Le gène COL1A1 sur 17q21-q22 (collagène 1, polypeptide a-1) Le gène COL1A2 à 7q22.1 (collagène I, polypeptide a-2) Le défaut n'est pas localisé	Fragilité osseuse, sclérotique bleue, absence de perte auditive, fractures plus fréquentes à l'âge préscolaire avec le développement de déformations progressives des longs os tubulaires Type A - sans dentinogenèse incomplète Type B - avec dentinogenèse terminée
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomique récessive	HA gène COL 1A / à 17q21-q22 (collagène I, a-1 polypeptide) gène COL1A2 à 7q22.1 (collagène I, a-2 polypeptide) IV - gène CASP sur Sp22 (protéine associée au cartilage)	Type périnatal létale: fractures multiples qui se produisent in utero ou à la naissance, fémurs de déformation, une violation de la formation des os du crâne dans un sclérotique bleu « membraneux », le développement du syndrome de détresse respiratoire, conduisant à la mort périnatale
III (OMIM 259420)	Autosomique récessive	Le gène SOSH / sur 17q21-q22 (collagène I, polypeptide a-1)	Fractures récurrentes de longs os tubulaires, souvent pendant le travail, déformation squelettique progressive, hypermobilité articulaire, sclérotique normale, audition non modifiée
IV (OMIM 166220)	Autosomno-dominant	Le gène COL1A1 sur 17q21-q22 (collagène I, polypeptide a-1)	Friabilité des os avec des fractures rares qui conduisent à la déformation des os, sclérotique de couleur normale, audition non modifiée Type A - sans dentinogenèse incomplète Type B - avec dentinogenèse complète

En ce qui concerne l'apparition précoce de la maladie a été isolé (Vrolika, fractures se produisent in utero ou peu de temps après la naissance) et la forme tardive (Lobstein, fractures surviennent après le début de la marche).

Qu'est-ce qui cause l'ostéogenèse imparfaite?

L' une des plus courantes maladies monogéniques du tissu conjonctif causées par des mutations dans les gènes codant pour la synthèse et _x - et un ₂ chaînes a de collagène de type I. Le polymorphisme clinique est causé par la nature des mutations: insertions, fissions, épissages et mutations non-sens - plus de 160 sont décrites Les formes les plus sévères sont observées dans les cas de remplacement de la glycine par un autre acide aminé; les mutations du gène de collagène a ₂ procèdent plus favorablement que a,. Les cas sporadiques ne sont pas rares. Réduction de la différenciation des ostéoblastes, altération du dépôt des sels de calcium et de phosphore, production inadéquate et inhibition de la résorption osseuse.

Les symptômes de l'ostéogenèse imparfaite

Une caractéristique typique - la propension à des fractures des os longs, les côtes et les clavicules avec un traumatisme minime; plus les manifestations apparaissent tôt, plus la maladie progresse sévèrement. Autres anomalies: le raccourcissement et la déformation des membres en raison de fractures, l'atrophie musculaire, le laxisme ou contractures articulaires, sclérotique bleu, dents jaunes brun, une déformation de la colonne vertébrale et de la poitrine, une longue fontanelle fente et les sutures du crâne, la prédominance au détriment du crâne sur le visage, otosclerosis . Les fractures fusionnent bien avec la formation de cals osseux. Les fractures des os du crâne ne sont pas caractéristiques. Les enfants sont souvent immobilisés, à la traîne dans le développement somatique.

Le diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite

Critères diagnostiques

• fragilité accrue des os;
• sclère bleue;
• jaune, dents "ambrées";
• otoskleroz.

Les changements radiographiques dans la diaphyse des os longs: une ostéoporose diffuse jusqu'à ce qu'une transparence osseuse, l'amincissement dramatique de la couche corticale, ce qui réduit la diaphyse de diamètre avec l'extension métaphysaire, motif de maille substance spongieuse, plusieurs courbure callosités sous l'influence de la traction musculaire. Lors de la détermination de l'élimination des phosphates et du calcium pour la créatinine, leur réabsorption rénale est réduite.

Diagnostic différentiel avec diverses formes de rachitisme, hypophosphatase, ostéoporose juvénile idiopathique, chondrodysplasie métaphysaire.

Traitement de l'ostéogenèse imparfaite

Mode de vie doux. Régime riche en protéines, calcium, phosphore et magnésium, vitamines C, E, B ,, B ₂, B ₆, compléments alimentaires contenant des acides aminés (glycine, méthionine, lysine, proline, glutamine). Massage, physiothérapie (inductothermie, électrophorèse avec des sels de calcium sur les os tubulaires).

Appliquer deux groupes de médicaments agissant sur le remodelage osseux: l'action formant l'os qui vise à restaurer la perte de masse osseuse (fluorures, calcitonine) et antirezorbenty capable de ralentir la perte de masse osseuse (sel de calcium, la vitamine D, bisphosphonates). En règle générale, pendant une longue période prescrite vitamine D - doses thérapeutiques Kolekaltsiferol (jusqu'à 8-10000 ME). Ou alfacalcidol (1 à 1,5 mg / jour), et les agents contenant du calcium, des carbonates (vitakaltsin, calcium-D3-Nycomed , vitrum osteomag) ou des complexes d'osséine-hydroxyapatite (osteogenone, osteocaa). Avec eux, vous pouvez combiner les groupes de médicaments suivants.

• Préparations de calcitonine (sous la forme d'un spray nasal pour 100-200 UI / jour), le traitement est accompagné par l'inhibition de la perte osseuse, une augmentation de sa densité minérale et une diminution de la fréquence de fracture.
• Les bisphosphonates (étidronique, pamidron, alendron, acide zolédronique) ont une activité antirésorptive significative. L'administration à long terme d'acide étidronique (10 mg / kg par jour IV / 3-7 jours par mois par voie orale à 20 mg / kg pendant jusqu'à 30 jours). Lorsqu'elle est traitée avec de l'acide pamidronique (0,5-1 mg / kg), l'incidence des fractures diminue, le degré de minéralisation osseuse augmente et la douleur osseuse diminue.

Avec une ostéogenèse imparfaite de type 3, un traitement précoce (à partir du 2ème mois de vie) avec le neuridronate a un effet positif sur la croissance et la fréquence des fractures. Le début de l'application à 6 mois conduit à une diminution de l'incidence des fractures, mais ne s'accompagne pas d'une augmentation de l'ostéocalcine et du facteur de croissance analogue à l'insuline.

Au cours des déformations, des cours de thérapie conservatrice sont effectués, préparant les patients à des méthodes orthopédiques opératoires de traitement. Le pronostic est mauvais avec les formes précoces. Une cause fréquente de décès sont les maladies infectieuses associées à l'immobilité.

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