Navelbin

Le médicament Vinca-alcaloïde Navelbin appartient aux préparations du groupe cytostatique. Le médicament est efficacement utilisé par la médecine moderne dans la lutte contre une maladie aussi terrible que le cancer du sein, le cancer de la prostate, les néoplasmes oncologiques dans les tissus des poumons. Malgré sa forte toxicité, il a réussi à sauver plus d'une vie. Il est seulement nécessaire de se rappeler que les médicaments de ce groupe doivent être prescrits uniquement par un médecin, et la thérapie elle-même doit procéder sous la surveillance d'un spécialiste hautement qualifié.

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Les indications Navelbin

L'agent pharmacologique considéré a des caractéristiques d'un effet très étroitement contrôlé, donc les indications pour l'utilisation de Navelbin sont étendues, mais limitées dans la localisation de l'effet:

• Néoplasmes malins non malins dans le tissu pulmonaire ( cancer du poumon ).
• Tumeurs malignes non malignes des glandes mammaires.
• Les tumeurs cancéreuses dans la prostate qui sont sensibles à la thérapie hormonale (en combinaison avec une petite quantité de glucocorticostéroïdes (GCS) pris par voie orale).

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Formulaire de décharge

Navelbin est produite par plusieurs dérivés médicinaux. Forme de libération - concentré pour la fabrication d'une solution pour l'administration intraveineuse. La couleur de la drogue doit tomber dans l'espace de couleur: d'un transparent, n'ayant pas de couleur, à une nuance jaune pâle. Cette forme est produite en deux doses:

Document sans nom

	Capacité de 1 ml	Capacité de 5 ml
Concentration de tartrate de vinorelbine, mg	13,85	69,25
Directement proportionnelle à la quantité de vinorelbine, mg	10	50

Les composés chimiques supplémentaires comprennent de l'eau pure pour injection et un azote gazeux inerte N ₂.

Les bouteilles d'emballage sont fabriquées en verre transparent et placées dans un conteneur spécial en mousse thermo-isolée, placé dans une boîte en carton.

La forme de la libération est des capsules, ovales, avec une coquille de gélatine molle, à l'intérieur de laquelle il existe une solution de type gel. Une préparation visqueuse normale a une couleur allant du jaune laiteux à une couleur orange saturée.

	№20	№30
Concentration de tartrate de vinorelbine, mg	27,7	41,55
Directement proportionnelle à la quantité de vinorelbine, mg	20	30
Couleur de la capsule	Brown - lait, avec l'estampillage rouge "№ 20"	Rose pâle avec l'estampillage rouge "№ 30"
Taille de la préparation	3	4

Les composés chimiques supplémentaires comprennent: le glycérol, le macrogol 400, l'éthanol anhydre, l'eau distillée. Combinaison à différentes doses (ce paramètre dépend du nombre de capsules).

Les unités de Navelbin sont emballées dans une ampoule et placées dans une boîte en carton.

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Pharmacodynamique

Le composé chimique en question fait référence au groupe de médicaments vinca-alcaloïdes, c'est-à-dire aux composés organiques ayant une structure chimique complexe. Le médicament antitumoral est le rose vinca alcaloïde. D'où la pharmacodynamie de Navelbin qui est exprimée dans la capacité du médicament à bloquer la division indirecte des cellules eucaryotes (mitose), même pendant la métaphase G2-M. Une telle influence provoque la mort des cellules pendant la période d'interphase, lorsque la cellule "repose" ou pendant la division suivante.

Vinorelbine au niveau des molécules effet sur les caractéristiques dynamiques de l'interaction d'un groupe de microtubules cellulaires et de la tubuline. Dans ce cas, le médicament antitumoral déprime la polymérisation de la tubuline, la plupart en mettant en contact des microtubules mitotiques. Si le médicament est administré un dosage significatif, et la concentration de la substance active dans le corps du patient augmente, alors Navelbin commence à affecter et des microtubules axonaux.

Dans le cas de la tubuline spirale, cette caractéristique se manifeste un peu moins que dans le cas d'un impact sur la vincristine du corps du patient.

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Pharmacocinétique

Pharmacocinétique La navelbine est caractérisée par un taux d'absorption du médicament suffisamment élevé dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal. La concentration maximale de la substance active (C _max ) dans les tissus est atteinte environ une heure et demie à trois heures après son introduction dans le corps du patient. Absorbé par le tube digestif, la vinorelbine présente une biodisponibilité inférieure à 40%.

Des études en laboratoire ont montré qu'un pourcentage suffisamment élevé du médicament est retenu dans les reins, le thymus, la rate, le foie et les poumons. Par exemple, dans le tissu pulmonaire, la concentration de vinorelbine est trois fois plus élevée que dans le sang, car elle ne pénètre pratiquement pas dans la barrière hémato-encéphalique (BHE). Beaucoup plus faible son contenu dans les tissus musculaires et les tissus du cœur. La quantité minimale est déposée dans la moelle osseuse et les tissus adipeux.

Le médicament antitumoral pénètre dans le corps, principalement par voie intraveineuse, et après cette pharmacocinétique, Navelbina commence à se manifester dans des procédures exponentielles en trois phases. La relation entre la protéine plasmatique et la vinorelbine est assez faible et ne montre que 13,5%. Mais il montre un pourcentage élevé de liaison aux plaquettes. Ce chiffre est proche de 78%. Navelbina est excellente, sans grande difficulté, passe dans l'espace cellulaire et intercellulaire et y accumule longtemps.

La majeure partie de la Navelbin, sous l'influence de l'isoenzyme CYP3A4, subit une biotransformation dans le foie, se transformant en métabolites. Le principal produit du métabolisme de la vinorelbine, qui se trouve dans le plasma et conserve son activité antitumorale, est la diacétylvinorelbine. Il est principalement utilisé par un organisme et lui est attribué avec la bile. La demi-vie du médicament antitumoral varie de 27,7 heures à 43,6 heures, soit une moyenne de quarante heures. La pharmacocinétique de Navelbina n'est pas affectée du tout par l'âge du patient, ni par l'insuffisance hépatique (modérée et sévère) présente dans son anamnèse.

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Dosage et administration

Toutes les doses sont calculées sur la base des constituants de Navelbin (ne ciblant pas les sels de tartrate). La méthode d'application et la dose sont déterminées directement par le médecin-oncologue traitant et individuellement à chaque patient, en fonction de l'âge du patient, de l'image complexe de la maladie, de son état de santé.

Vinorelbine est administré seulement par voie intraveineuse, assez lentement (six à dix minutes). Le médicament doit être administré très soigneusement, afin d'éviter l'hyperémie et la nécrose dans les tissus de la zone adjacente. La solution pour l'invasion est préparée immédiatement avant la procédure: l'ampoule avec le médicament est ouverte et diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (NaCl) dans une quantité de 125 à 250 ml.

Dans le cas de la thérapie, qui est représentée uniquement par Navelbin, le médicament est injecté dans le corps du patient une fois par semaine. Le dosage est calculé à 30 mg par mètre carré de la surface du corps du patient. Dans le cas d'un traitement complexe impliquant le cisplatine, le médicament en question est administré dans la même quantité et le cisplatine est pris à raison de 120 mg / m2. Principalement, cette combinaison est utilisée dans le premier, puis le 29e jour du cours. Le suivi du protocole de traitement est habituellement administré une fois toutes les six semaines. À la fin de la procédure, il est nécessaire de bien laver la veine dans laquelle le médicament a été administré. Le traitement est effectué avec 200 ml de solution de NaCl à 0,9%.
Avant chaque procédure, un test sanguin est nécessairement prescrit et, en fonction des résultats des caractéristiques hématologiques, la correction des doses administrées est effectuée.

• Si l'analyse clinique a montré une numération des granulocytes dans le sang égale à 1500 / ul ou plus, alors le médicament est pris dans la dose donnée ci-dessus (30 mg / m2).
• Si le résultat de la recherche varie de un à 1500 microlitres, la dose de vinorelbine est prise à 15 mg / m 2.
• Si le résultat est inférieur à mille microlitres, la procédure n'est pas effectuée. Elle est retardée d'une semaine, après quoi l'analyse est répétée. Si trois semaines se sont écoulées et que le taux de granulocytes dans le plasma n'a pas augmenté, il est recommandé de remplacer la vinorelbine par un autre médicament.

Si pendant le traitement sur un fond de patient granulocytopénie observé une septicémie et / ou de la température corporelle élevée, ainsi que deux doses de médicament, la dose suivante a été omise dans le cas de la lecture du niveau de granulocytes et de plasma à partir de 1500 par microlitre ou plus, devrait être 22,5 mg / m² Si cet indicateur tombe dans la limite de 1000 - 1500 / μL - la dose est équivalente à 11,25 mg / m 2.

L'insuffisance hépatique dans l'anamnèse du patient nécessite également sa correction:

- À un niveau de bilirubine totale de 34,2 μmol par litre ou moins, la quantité de Navelbin administrée est déterminée par le chiffre de 30 mg / m 2.

- Dans le cas de la bilirubine, comprise entre 35,9 et 51,3 μmol / l, la dose de vinorelbine est de 15 mg / m 2.

- L'indice de bilirubine totale est de 51,3 μmol / l et plus - la quantité de préparation prescrite est de 7,5 mg / m 2.

Si Navelbin frappe la peau ou la muqueuse des yeux du personnel médical ou du patient, il est nécessaire de rincer le lieu de contact dans une grande quantité d'eau de toute urgence et très soigneusement.

S'il y a des effets secondaires sous forme de toux et de problèmes respiratoires, le patient doit effectuer un examen supplémentaire pour éliminer les toxines du tissu pulmonaire.

Si l'introduction du médicament est observée extravasation (ingestion du médicament en dehors de la veine), la procédure doit être immédiatement arrêtée. La quantité restante du médicament est injectée dans la veine ulnaire de l'autre bras. Si le corps du patient a répondu par des vomissements et des nausées sévères, l'administration répétée de vinorelbine doit être faite avec une posologie plus faible.

Pendant la période de la thérapie Navelbin, et aussi dans les trois mois après sa fin, il est recommandé d'appliquer des méthodes de contraception fiables pour éviter la conception.

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Utiliser Navelbin pendant la grossesse

Dans une telle période, il est nécessaire qu'une femme soit particulièrement prudente dans le choix et l'acceptation de diverses préparations pharmacologiques, par conséquent, en raison de sa toxicité, l'utilisation de Navelbin pendant la grossesse et l'alimentation d'un nouveau-né est strictement interdite.

Contre-indications

L'agent pharmacologique considéré, compte tenu de sa toxicité, présente des limites d'utilisation assez importantes. Et, afin de ne pas nuire au patient, il est nécessaire de connaître les contre-indications à l'utilisation de Navelbin:

• Une forme aiguë de pathologie infectieuse de nature fongique, virale ou bactérienne.
• Sensibilité accrue du corps du patient à la vinorelbine et aux vinaalkaloïdes restants.
• Fonction hépatique insuffisante.
• Dans le cas d'une forme sévère de suppression de la moelle osseuse. Lorsque la thrombocytopénie et / ou la granulocytopénie sont détectées (la figure est inférieure à mille / μl).
• Pathologie, qui provoque une diminution de la capacité d'absorption du tractus gastro-intestinal.
• Temps de porter un bébé.
• Allaitement
• Le besoin constant d'utiliser l'oxygénothérapie chez les patients avec un diagnostic est le cancer du poumon.
• Si le test sanguin montre le contenu:
  • Les neutrophiles sont inférieurs au chiffre de 1500 / μL.
  • Les plaquettes sont inférieures à la limite de 75 000 / μL (dans le cas de l'administration intraveineuse) et inférieures à 100 000 / μL (dans le cas de l'administration orale).
• Pénétration des métastases dans le tissu de la moelle osseuse.
• Dysfonction rénale
• Partant du fait que la composition du médicament est le sorbitol, il ne devrait pas être attribué à des patients dont les antécédents sont grevés d'hérédité associée à une hypersensibilité au fructose.

Avec une grande prudence, vous devez entrer le médicament:

• En cas de problèmes de respiration.

• La présence dans l'anamnèse de divers changements dégénératifs-dystrophiques des nerfs périphériques.
• Quand il y a des problèmes avec les selles.
• Si le patient a des signes de blocage de la perméabilité intestinale.

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Effets secondaires Navelbin

Le médicament appartient à un groupe de produits chimiques toxiques. Par conséquent, les effets secondaires de Navelbin sont assez étendus.

• Granulocytopénie.
• Réduction de l'activité contractile naturelle des tendons.
• Parésie - paralysie complète ou partielle de l'intestin.
• Les symptômes de l'anémie.
• Les attaques de nausée.
• Symptomatologie de la douleur dans la région de la mâchoire.
• Les spasmes des bronches.
• Problèmes avec l'excrétion des selles.
• Neuropathie des nerfs périphériques.
• Il peut y avoir des problèmes de respiration.
• Alopécie - les cheveux commencent à tomber sur la tête et sur tout le corps.
• L'apparition de la faiblesse dans les membres inférieurs.
• La provocation du processus inflammatoire des parois des veines à la place de l'administration du médicament.
• Réduction des plaquettes dans le plasma sanguin, causée par des hémorragies et / ou des saignements.
• Vomissements
• Cystite hémorragique.
• La maladie secondaire est capable de rejoindre une infection secondaire qui, dans de rares cas, peut entraîner une issue fatale.
• Les symptômes de la fièvre se produisent à température élevée (environ 38 ° C).
• Obstruction intestinale paralytique.
• Stomatite
• Comme dans le plus petit ou plus grand côté, le changement de la pression artérielle.
• Il est très rare d'observer une violation de la fréquence cardiaque, des palpitations cardiaques.
• Cas uniques, quand le patient vient choc anaphylactique.
• Parfois, vous pouvez observer une éruption cutanée.
• Diarrhée avec symptômes concomitants.
• Infiltration au site de l'injection, il est possible de développer des lésions nécrotiques des tissus adjacents.
• Apparition de manifestations douloureuses de localisation différente.

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Surdosage

N'importe quel médicament devrait être administré au corps humain avec beaucoup de soin. Ce postulat s'applique également à Navel'bin. Son surdosage peut entraîner une granulocytopénie, ce qui affaiblit considérablement le corps, augmentant ainsi le risque de réinfection et le développement de la surinfection. Il peut y avoir des signes de lésions nerveuses périphériques, menant à la détection de la neuropathie.

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Interactions avec d'autres médicaments

Dans le traitement du cancer, les protocoles les plus productifs sont les protocoles thérapeutiques, qui comprennent deux médicaments de co-working ou plus. Mais ne pas oublier que l'interaction de Navelbin avec d'autres médicaments de son groupe conduit à une augmentation de la toxicité générale qui affecte le corps du patient, faire des symptômes secondaires plus intensifs, en particulier la myélosuppression. En utilisant l'introduction de vinorelbine en combinaison avec la méthode de radiation, l'effet sur les tumeurs cancéreuses, en fait, nous supprimons la fonction de la moelle osseuse. Il y a un grand risque de recevoir une radiosensibilisation. Si Navelbin est nommé après une radiothérapie, le patient peut développer une réaction de rayonnement récurrente.

La combinaison en tandem du médicament en question et de la mitomycine C provoque une augmentation de la probabilité de symptômes aigus de la part du système respiratoire, habituellement des poumons. 
Interactions Navelbin avec d'autres médicaments qui représentent des vaccins vivants viraux ou inactivés sont inacceptables, puisque cette combinaison inhibe complètement le travail des micro-organismes, ils meurent. Dans ce cas, l'administration du cytostatique et du vaccin doit être significativement différenciée. Le temps d'espacement des médicaments à plusieurs égards dépend de plusieurs facteurs: le type d'immunosuppresseur injecté, le tableau clinique principal de la pathologie, sa gravité, l'état de santé général du patient et d'autres facteurs. À cet égard, cette période peut varier de trois mois à un an.

La probabilité de neurotoxicité augmente avec l'administration de vinorelbine en tandem avec le paclitaxel.

L'utilisation complexe de Navelbin avec des inhibiteurs et des inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450 est strictement interdite. Un tel tandem peut radicalement "remodeler" les caractéristiques de la cinétique pharmacologique de la substance active du médicament cytostatique.

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Conditions de stockage

Ce médicament appartient aux médicaments du groupe cytostatique, de sorte que les conditions de stockage de Navelbin sont entièrement conformes aux règles pour le contenu de ces unités pharmacologiques.

• L'emballage du médicament doit être situé inaccessible aux nourrissons.
• Concentré pour la préparation de la solution de perfusion doit être conservé dans un récipient sombre, à l'abri de la lumière directe du soleil.
• Le climat de température des locaux doit répondre aux caractéristiques - de deux à huit degrés.

Avant l'introduction du patient dans le corps, le médicament est dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Sous forme de solution pour perfusion, la vinorelbine conserve ses caractéristiques physico-chimiques pendant huit jours supplémentaires. Les valeurs de température de ceci ne doivent pas franchir la limite à 25 ° C. Alors que la stabilité microbiologique de la solution est perdue très rapidement et nécessite une utilisation immédiate. Si vinorelbine dilué et partiellement utilisé, plus il est responsable d'établir le contenu du personnel médical, qui est doté de la nécessité de résister à toutes les conditions de stockage Navelbin destiné réutilisation. De préférence, le médicament à l'état dilué est stocké pas plus d'un jour dans un endroit sombre à une température de deux à huit degrés. Une exception est la préparation d'une solution dans des conditions aseptiques validées spécialisées.

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Durée de conservation

2,5 - 3 ans, selon la forme de libération, - c'est la date d'expiration du médicament cytostatique considéré, qui peut être trouvé sur le paquet de drogue. Après que le médicament a été dilué pour l'admission, sa durée de conservation est réduite à 24 heures de stockage.