Navelbin

Le vincaalcaloïde Navelbine appartient à la famille des cytostatiques. Ce médicament est utilisé avec succès en médecine moderne pour lutter contre des maladies aussi graves que le cancer du sein, le cancer de la prostate et les tumeurs pulmonaires. Malgré sa forte toxicité, il a déjà permis de sauver plus d'une vie. Il est important de rappeler que les médicaments de cette famille ne doivent être prescrits que par un médecin et que le traitement doit être réalisé sous la surveillance d'un spécialiste hautement qualifié.

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Les indications Navelbin

L'agent pharmacologique considéré présente les caractéristiques d'un effet assez étroitement ciblé, par conséquent les indications d'utilisation de Navelbine sont étendues, mais limitées dans la localisation de l'effet:

• Tumeurs malignes non à petites cellules du tissu pulmonaire ( cancer du poumon ).
• Tumeurs malignes non de petite taille des glandes mammaires.
• Cancers de la prostate sensibles à l’hormonothérapie (en association avec de petites quantités de glucocorticostéroïdes oraux (GCS)).

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Formulaire de décharge

La navelbine est produite sous plusieurs formes médicinales. Sa forme à libération est un concentré destiné à la préparation d'une solution pour administration intraveineuse. La couleur du médicament doit être comprise dans l'espace colorimétrique: de transparent, incolore, à jaune pâle. Cette forme est disponible en deux dosages:

Document sans nom

	Capacité de 1 ml	Capacité: 5 ml
Concentration de tartrate de vinorelbine, mg	13,85	69,25
Directement proportionnel à la quantité de vinorelbine, mg	10	50

Les composés chimiques supplémentaires comprennent de l’eau pure pour injection et du gaz inerte azote _N2.

Les bouteilles d'emballage sont en verre transparent et placées dans un récipient spécial en mousse à isolation thermique, placé dans une boîte en carton.

Forme de libération: capsules ovales, recouvertes d'une enveloppe gélatineuse molle contenant une solution gélatineuse. Le médicament visqueux normal a une couleur allant du jaune laiteux à l'orange intense.

	N° 20	N° 30
Concentration de tartrate de vinorelbine, mg	27,7	41,55
Directement proportionnel à la quantité de vinorelbine, mg	20	30
Couleur des capsules	Marron - laiteux, avec gaufrage rouge « №20 »	Rose pâle avec gaufrage rouge « N° 30 »
Taille du médicament	3	4

Les composés chimiques supplémentaires comprennent: le glycérol, le macrogol 400, l’éthanol anhydre et l’eau distillée. Combinaison à différents dosages (ce paramètre dépend du nombre de capsules).

Les unités Navelbine sont conditionnées sous blister et placées dans une boîte en carton.

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Pharmacodynamique

Le composé chimique en question appartient au groupe des alcaloïdes de la pervenche, c'est-à-dire des composés organiques à structure chimique complexe. Ce médicament antitumoral est un alcaloïde de la pervenche rose. C'est là que réside la pharmacodynamie de la Navelbine, qui se traduit par sa capacité à bloquer la division indirecte des cellules eucaryotes (mitose), même en métaphase G2-M. Cet effet entraîne la mort cellulaire pendant l'interphase, lorsque la cellule est au repos, ou lors de sa division suivante.

Au niveau moléculaire, la vinorelbine affecte les caractéristiques dynamiques de l'interaction entre un groupe de microtubules cellulaires et la tubuline. Dans ce cas, le médicament antitumoral inhibe la polymérisation de la tubuline, principalement par contact avec les microtubules mitotiques. Si le médicament est administré à dose importante et que la concentration du principe actif dans l'organisme du patient augmente, la Navelbine commence à affecter les microtubules axonaux.

Dans le cas de la spiralisation de la tubuline, cette caractéristique se manifeste un peu moins que dans le cas où le corps du patient est exposé à la vincristine.

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Pharmacocinétique

Pharmacocinétique: la navelbine se caractérise par une absorption relativement élevée du médicament dans la muqueuse gastro-intestinale. La concentration maximale du principe actif (Cmax ₎ dans les tissus est atteinte environ une heure et demie à trois heures après son administration. Une fois absorbée par le tractus gastro-intestinal, la vinorelbine présente une biodisponibilité de 40 %.

Des études en laboratoire ont montré qu'un pourcentage assez élevé du médicament est retenu dans les reins, le thymus, la rate, le foie et les poumons. Par exemple, dans les tissus pulmonaires, la concentration de vinorelbine est trois cents fois supérieure à celle du sang, car elle ne traverse pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique (BHE). Sa teneur dans les tissus musculaires et cardiaques est beaucoup plus faible. Une quantité minime se dépose dans la moelle osseuse et les tissus adipeux.

Le médicament antitumoral pénètre dans l'organisme principalement par voie intraveineuse. La pharmacocinétique de la Navelbine commence alors à se manifester par des processus exponentiels en trois phases. La liaison des protéines plasmatiques à la vinorelbine est assez faible, atteignant seulement 13,5 %. En revanche, elle présente un pourcentage élevé de liaison aux plaquettes, proche de 78 %. La Navelbine pénètre parfaitement, sans difficulté particulière, dans l'espace cellulaire et intercellulaire et peut s'y accumuler durablement.

La majeure partie de la Navelbine, sous l'influence de l'isoenzyme CYP3A4, subit une biotransformation hépatique et se transforme en métabolites. Le principal produit du métabolisme de la vinorelbine, présent dans le plasma et conservant son activité antitumorale, est la diacétylvinorelbine. Elle est principalement utilisée par l'organisme et excrétée avec la bile. La demi-vie de ce médicament antitumoral varie de 27,7 heures à 43,6 heures, soit une moyenne de quarante heures. La pharmacocinétique de la Navelbine n'est absolument pas affectée par l'âge du patient ni par la présence d'insuffisance hépatique (modérée ou sévère) dans ses antécédents.

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Dosage et administration

Tous les dosages sont calculés en fonction des composants de base de Navelbine (sans tenir compte des sels de tartrate). Le mode d'administration et la posologie sont déterminés directement par le médecin oncologue traitant et individuellement pour chaque patient, en fonction de son âge, de la complexité de sa maladie et de son état de santé.

La vinorelbine est administrée uniquement par voie intraveineuse, assez lentement (six à dix minutes). Le médicament doit être administré avec précaution afin d'éviter une hyperémie et une nécrose des tissus adjacents. La solution d'invasion est préparée immédiatement avant l'intervention: l'ampoule contenant le médicament est ouverte et diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % (NaCl) à raison de 125 à 250 ml.

Dans le cas d'un traitement uniquement par Navelbine, le médicament est administré au patient une fois par semaine. La posologie est calculée à 30 mg par mètre carré de surface corporelle. En cas de traitement complexe, incluant du cisplatine, la même dose est prescrite, et le cisplatine est administré à raison de 120 mg/m². Cette association est initialement utilisée le premier jour, puis le 29e jour du traitement. Les administrations suivantes sont généralement prescrites toutes les six semaines. À la fin de l'intervention, il est nécessaire de rincer abondamment la veine dans laquelle le médicament a été administré. Le traitement est réalisé avec 200 ml de solution de NaCl à 0,9 %.
Avant chaque intervention, une analyse de sang est prescrite et, en fonction des résultats hématologiques, les doses administrées sont ajustées.

• Si une analyse clinique montre un nombre de granulocytes dans le sang égal ou supérieur à 1500/mcl, le médicament est alors pris à la dose indiquée ci-dessus (30 mg/m2).
• Si les résultats du test varient entre un millier et un millier et demi de microlitres, la dose de vinorelbine est prise à raison de 15 mg/m2.
• Si le résultat obtenu est inférieur à mille microlitres, l'examen n'est pas réalisé. Il est reporté d'une semaine, après quoi l'analyse est répétée. Si trois semaines se sont écoulées et que le taux de granulocytes plasmatiques n'a pas augmenté, il est recommandé de remplacer la vinorelbine par un autre médicament.

Si, pendant le traitement, le patient présente un sepsis et/ou une élévation de la température corporelle, et que deux doses ont été oubliées, la dose suivante doit être de 22,5 mg/m² en cas de taux plasmatique de granulocytes supérieur ou égal à 1 500 par microlitre. Si ce taux est compris entre 1 000 et 1 500/m², la posologie est de 11,25 mg/m².

L’insuffisance hépatique dans l’histoire du patient nécessite également sa propre correction:

- Si le taux de bilirubine totale est de 34,2 μmol par litre ou moins, la quantité de Navelbine administrée est déterminée par le chiffre de 30 mg/m2.

- En cas de taux de bilirubine compris entre 35,9 et 51,3 µmol/l, la dose de vinorelbine est égale à 15 mg/m2.

- Taux de bilirubine totale de 51,3 μmol/l ou plus – la quantité prescrite du médicament est de 7,5 mg/m2.

Si Navelbine entre en contact avec la peau ou les muqueuses des yeux du personnel médical ou d'un patient, il est nécessaire de laver immédiatement et très soigneusement la zone de contact avec beaucoup d'eau.

Si des symptômes secondaires tels que la toux et des problèmes respiratoires apparaissent, le patient doit subir un examen supplémentaire pour exclure des dommages au tissu pulmonaire par des toxines.

Si une extravasation (entrée du médicament hors de la veine) est observée pendant l'administration, la procédure doit être immédiatement interrompue. La quantité restante de médicament est injectée dans la veine du coude de l'autre bras. Si le patient réagit par des vomissements et des nausées sévères, une administration répétée de vinorelbine doit être réalisée à une dose plus faible.

Pendant la période de traitement par Navelbine, ainsi que pendant les trois mois suivant son achèvement, il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception fiables pour éviter la conception.

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Utiliser Navelbin pendant la grossesse

Pendant une telle période, une femme doit être particulièrement prudente lors du choix et de la prise de divers médicaments pharmacologiques. Par conséquent, en raison de sa toxicité, l'utilisation de Navelbine pendant la grossesse et l'allaitement est strictement interdite.

Contre-indications

Compte tenu de sa toxicité, l'agent pharmacologique en question présente des limites d'utilisation très importantes. Afin de ne pas nuire au patient, il est nécessaire de connaître les contre-indications à l'utilisation de Navelbine:

• Forme aiguë de pathologie infectieuse d'origine fongique, virale ou bactérienne.
• Sensibilité accrue du corps du patient à la vinorelbine et à d'autres alcaloïdes de la pervenche.
• Fonction hépatique insuffisante.
• En cas de myélosuppression sévère. Lorsqu'une thrombopénie et/ou une granulocytopénie sont constatées (indicateur inférieur à mille/µl).
• Pathologie qui provoque une diminution de la capacité d’adsorption du tractus gastro-intestinal.
• Il est temps de porter un bébé.
• Allaitement maternel.
• La nécessité constante d’utiliser l’oxygénothérapie chez les patients diagnostiqués avec un cancer du poumon.
• Si le test sanguin révèle la présence de:
  • Les neutrophiles sont inférieurs au chiffre de 1,5 mille/mcl.
  • Les plaquettes sont inférieures à la limite de 75 mille/μl (en cas d'administration intraveineuse) et inférieures à 100 mille/μl (en cas d'administration orale).
• Pénétration des métastases dans le tissu de la moelle osseuse.
• Dysfonctionnement rénal.
• Étant donné que le médicament contient du sorbitol, il ne doit pas être prescrit aux patients ayant des antécédents d’hypersensibilité héréditaire au fructose.

Le médicament doit être administré avec une grande prudence:

• En cas de problèmes respiratoires.

• Antécédents de diverses modifications dégénératives-dystrophiques des nerfs périphériques.
• Si vous avez des problèmes avec vos selles.
• Si le patient présente des signes d’obstruction intestinale.

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Effets secondaires Navelbin

Ce médicament appartient à la classe des substances chimiques toxiques. Par conséquent, ses effets secondaires sont nombreux.

• Granulocytopénie.
• Diminution du niveau d’activité contractile naturelle des tendons.
• La parésie est une paralysie complète ou partielle de la fonction intestinale.
• Signes d'anémie.
• Crises de nausées.
• Symptômes de douleur dans la région de la mâchoire.
• Spasmes bronchiques.
• Problèmes d'élimination des matières fécales.
• Neuropathie du nerf périphérique.
• Des problèmes respiratoires peuvent survenir.
• Alopécie – les cheveux commencent à tomber sur la tête et sur tout le corps.
• L'apparition d'une faiblesse dans les membres inférieurs.
• Provoquer un processus inflammatoire dans les parois des vaisseaux veineux au site d'administration du médicament.
• Diminution du nombre de plaquettes dans le plasma sanguin causée par des hémorragies et/ou des saignements.
• Vomir.
• Cystite hémorragique.
• Une infection secondaire peut s’ajouter à la maladie primaire, ce qui, dans de rares cas, peut entraîner la mort.
• Signes de fièvre, survenant avec une température élevée (environ 38°C).
• Obstruction intestinale paralytique.
• Stomatite.
• Comment la pression artérielle évolue-t-elle, à la hausse ou à la baisse?
• Très rarement, on peut observer des troubles du rythme cardiaque et une augmentation de la fréquence cardiaque.
• Il existe des cas isolés où un patient subit un choc anaphylactique.
• Parfois, une éruption cutanée peut être observée.
• Diarrhée avec symptômes associés.
• Infiltration au site d'injection, développement possible de lésions nécrotiques des tissus adjacents.
• L'apparition de manifestations douloureuses de localisations diverses.

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Surdosage

Tout médicament doit être administré avec la plus grande prudence. Ce principe s'applique également à la Navelbine. Son surdosage peut entraîner une granulocytopénie, ce qui affaiblit considérablement l'organisme, augmentant ainsi le risque de réinfection et de surinfection. Des signes de lésion des nerfs périphériques peuvent apparaître, conduisant à la détection d'une neuropathie.

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Interactions avec d'autres médicaments

Dans le traitement des maladies oncologiques, les protocoles thérapeutiques les plus efficaces sont ceux associant deux ou plusieurs médicaments. Cependant, il ne faut pas oublier que l'interaction de la Navelbine avec d'autres médicaments de son groupe entraîne une augmentation de la toxicité générale pour l'organisme du patient et une aggravation des symptômes secondaires, notamment la myélosuppression. L'administration de vinorelbine en association avec l'irradiation des tumeurs cancéreuses entraîne une inhibition de la fonction médullaire. Le risque de radiosensibilisation est élevé. Si la Navelbine est prescrite après une radiothérapie, le patient peut développer une radiothérapie récurrente.

L'association du médicament en question et de la mitomycine C augmente le risque de symptômes aigus au niveau des voies respiratoires, le plus souvent pulmonaires.
Les interactions de la Navelbine avec d'autres médicaments, tels que des vaccins viraux vivants ou inactivés, sont inacceptables, car une telle association inhibe complètement le fonctionnement des micro-organismes, qui meurent. Dans ce cas, il convient de bien séparer les prises du cytostatique et du vaccin. Le délai de séparation des médicaments dépend largement de plusieurs facteurs: le type d'immunosuppresseur administré, le tableau clinique principal de la pathologie, sa gravité, l'état de santé général du patient, etc. À cet égard, ce délai peut varier de trois mois à un an.

Le risque de développer une neurotoxicité augmente avec l’administration simultanée de vinorelbine et de paclitaxel.

L'utilisation concomitante de Navelbine avec des inhibiteurs et des inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450 est strictement interdite. Un tel tandem peut modifier radicalement les caractéristiques de la cinétique pharmacologique du principe actif du cytostatique.

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Conditions de stockage

Le médicament en question appartient au groupe de médicaments cytostatiques, par conséquent les conditions de stockage de Navelbine sont entièrement conformes aux règles de stockage de ces unités pharmacologiques.

• L'emballage du médicament doit être conservé hors de portée des enfants.
• Le concentré pour la préparation de la solution pour perfusion doit être conservé dans un récipient sombre, à l'abri de la lumière directe du soleil.
• La température ambiante doit respecter les spécifications suivantes: de deux à huit degrés.

Avant administration au patient, le médicament est dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Sous forme de solution pour perfusion, la vinorelbine conserve ses propriétés physiques et chimiques pendant huit jours supplémentaires. Les indicateurs de température ne doivent pas dépasser 25 °C. La stabilité microbiologique de la solution se perd très rapidement et nécessite une utilisation immédiate. Si la vinorelbine est diluée et partiellement utilisée, sa conservation incombe au personnel médical, qui est tenu de respecter toutes les conditions de conservation de Navelbine jusqu'à sa réutilisation prévue. En règle générale, le médicament dilué est conservé pendant une journée maximum dans un endroit sombre à une température comprise entre deux et huit degrés. Une exception peut être la préparation de la solution dans des conditions aseptiques validées.

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Durée de conservation

2,5 à 3 ans, selon la forme de libération. Il s'agit de la date de péremption du médicament cytostatique concerné, indiquée sur son emballage. Une fois dilué, sa durée de conservation est réduite à 24 heures.