Il a chuchoté

La préparation médicale du groupe pharmacologique des médicaments antinéoplasiques et immunomodulateurs Navirel est fabriquée par la société pharmaceutique allemande Medak GmbH. Navirel est un composé organique d'origine végétale et un alcaloïde vinca direct. Le nom international est Vinorelbine.

Les indications Il a chuchoté

Le médicament a été développé par des médecins et des pharmaciens purement directionnels, donc les indications pour l'utilisation de Navirel sont limitées:

• L'utilisation du médicament comme traitement unique dans le dernier stade IV de la croissance maligne du sein, alourdi par la métastase.
• Comme la deuxième étape de l'exposition aux cellules cancéreuses, après une chimiothérapie infructueuse sur la base de médicaments de taxane ou d'anthracycline. Et aussi si une telle technique, pour une raison quelconque ne convient pas au patient.
• Cancer non à petites cellules du poumon, forme sévère (stade III, IV de la maladie).

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Formulaire de décharge

La principale et la seule forme de libération aujourd'hui est une substance concentrée, utilisée au besoin lors de la préparation d'une solution pour perfusion. La substance active principale de la préparation pharmacologique est la vinorelbine, qui fait partie de sa composition sous forme de tartrate de vinorelbine. La concentration quantitative de la substance active est de 10 mg dans un millilitre de concentré. Composé chimique auxiliaire peut être appelé eau distillée purifiée, utilisée pour les injections.

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Pharmacodynamique

La vinorelbine fait référence aux médicaments pharmacologiques immunomodulateurs et antinéoplasiques, d'où la pharmacodynamie de Navirel. Le médicament - une substance ayant une activité anti-tumorale de la famille vinca alcaloïde, mais contrairement à d'autres médicaments qui sont alcaloïde de la plante, la vinorelbine katarantin résiduelle subit une modification structurelle. La substance active au niveau moléculaire stimule l'équilibre dynamique fragile de la tubuline dans le système des microtubules cellulaires.

Navirel n'interfère pas avec le processus de formation de substances de haut poids moléculaire (polymères) par la fixation multiple de molécules de composés chimiques de faible poids moléculaire (monomères), à savoir la tubuline. La pharmacopréparation, préférentiellement, entre en contact sélectivement, avec des microtubules mitotiques, seulement avec un grand composant quantitatif commence à affecter les microtubules axonaux. Spiralisation de la tubuline se produit dans une moindre mesure que lorsqu'il est utilisé dans le protocole de traitement vincristine. Navirus dans la phase G2-M bloque avec succès la simple division des cellules modifiées pathologiquement, ce qui conduit à leur mort. Cela se produit soit pendant la période de «repos» de la cellule (interphase), soit pendant le cycle de reproduction suivant (mitose).

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Pharmacocinétique

Après injection ou perfusion en bolus intraveineux, la concentration en vinorelbine dans le plasma sanguin est caractérisée par une courbe d'excision triplex. La dernière phase d'élimination entraîne une demi-vie suffisamment longue, supérieure à quarante heures. La pharmacocinétique de Navirel permet de maintenir une clairance totale élevée: de 0,97 à 1,26 l / h / kg. L'ingrédient actif est largement distribué dans le corps avec un volume de distribution dans la gamme de 25,4 - 40,1 l / kg. La pénétration de la vinorelbine dans le tissu pulmonaire est important, le rapport des concentrations de tissus - plasma dans l'étude à l' aide d' une biopsie chirurgicale a été plus de 300. Liaison aux protéines plasmatiques indique le niveau relativement modéré, seulement 13,5%, mais l'interaction avec les plaquettes est exprimée en nombre de 78%. Une cinétique pharmacologique linéaire a été observée avec l'administration intraveineuse de Navirela à des doses allant jusqu'à 45 mg / m ².

La vinorelbine est métabolisée principalement par l'action du cytochrome P450 du CYP3A4. Tous les métabolites ont été identifiés et tous étaient inactifs, à l'exception de la 4-O-désacétylvinorelbine, qui est le principal métabolite dans le sang.

L'excrétion rénale montre un taux très faible - moins de 20% de la quantité administrée. De faibles concentrations de désacétylvinorelbine ont été identifiées chez les personnes atteintes d'une pathologie rénale, mais la plupart du temps, Navirel est présent dans l'urine sous la forme d'un composé inchangé. La libération de la substance active se produit principalement par le biais de la voie biliaire et se compose de métabolites, principalement la vinorelbine inchangée.

L'effet de la dysfonction rénale sur la distribution de la substance active n'a pas été étudié, mais à cause d'un faible degré d'excrétion rénale, il n'y a aucune raison de réduire la quantité de médicament administrée. Chez les patients présentant des métastases hépatiques, des modifications de la clairance moyenne de la vinorelbine ont été observées uniquement lorsque plus de 75% du foie était atteint.

L'étude du médicament chez des patients âgés (plus de 70 ans) atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules a été réalisée par le fabricant du médicament innovant. Ils ont montré que l'âge n'affecte pas la pharmacocinétique de Navirela. Cependant, puisque l'organisme du patient «à l'âge de» est grandement affaibli par la pathologie concomitante, une augmentation de la dose de vinorelbine doit être exercée avec précaution.

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Dosage et administration

Le médicament antinéoplasique Navirel est utilisé exclusivement sous la supervision d'un médecin - un oncologue qui a une expérience dans le traitement chimiothérapeutique. La méthode d'administration et la dose déterminent l'administration de vinorelbine par voie intraveineuse et seulement sous la forme d'infusions. L'utilisation intrathécale de la drogue est strictement contre-indiquée.

Avec le cancer du poumon non à petites cellules. Dans le cas du traitement en tant que traitement basé sur l'utilisation unique de Navirel, la posologie pour les patients adultes est prescrite de 25 à 20 mg par mètre carré. Le médicament est administré au patient une fois par semaine.

Si un traitement complexe est utilisé, avec d'autres agents cytostatiques, la quantité exacte de vinorelbine administrée est déterminée conformément au protocole de traitement. Principalement, Navirel est prescrit aux mêmes doses qu'avec la monothérapie (25-30 mg / m2 de surface corporelle). L'écart entre les entrées de médicaments est ajusté et peut être choisi comme le premier et le cinquième jour du traitement, et le premier et le huitième. Ce critère est déterminé par le médecin traitant. La durée de la chimiothérapie est habituellement de trois semaines.

Dans le cas de tumeurs malignes du sein, chargées de métastases et répandues, la vinorelbine est de préférence administrée à raison de 25 à 30 mg / m2 de surface corporelle du patient une fois par semaine.

La dose unique maximale admissible administrée était de 35,4 mg / m 2.

L'agent antitumoral doit être introduit dans le patient très soigneusement, par injection de bolus (à moins de cinq - dix minutes) immédiatement après une dilution de 50 mg / ml de solution de glucose à 5% ou 0,9% de chlorure de sodium en une quantité de 20 - 50 ml. Et aussi par pénétration intraveineuse courte (vingt à trente minutes) après dilution dans 125 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de glucose à 5% 50 mg / ml. Après l'achèvement de la procédure pour l'administration d'agents cytotoxiques, il est nécessaire de rincer la veine avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%.

S'il y a des antécédents de cancer du sein modéré du foie (les métastases occupent moins de 75% du volume du foie), la clairance de la vinorelbine ne change pas. Autrement dit, pour ces patients, il n'y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de Navirela.

S'il existe une métastase importante dans le foie du patient (c'est-à-dire que plus de 75% du volume corporel est remplacé par une tumeur maligne), l'effet réel de la réduction de l'élimination du médicament par le foie n'a pas été étudié. Par conséquent, dans cette situation, il a été suggéré empiriquement de réduire le nombre de Navirela injecté d'un tiers. Il est nécessaire de surveiller attentivement la toxicité hématologique.

Si les reins du patient ont subi des dommages pathologiques, il n'y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la quantité de vinorelbine prise.

La restriction ou la réduction de la dose injectée du médicament peut être une neutropénie, en raison de la toxicité de l'agent antitumoral. Le 8ème-12ème jour après l'application de Navirel, on observe une diminution du taux de neutrophiles, mais il est déterminé rapidement et ne montre pas de tendance à l'accumulation dans le corps.

Si le nombre de neutrophiles est inférieur à 2 000 / mm ³ et / ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 75 000 / mm ³, le traitement doit être différé jusqu'à ce que leur taux soit rétabli. On s'attend à ce que l'introduction du médicament soit retardée la première semaine dans environ 35% des traitements. Le maximum, à entrée unique, la quantité de médicament est de 60 mg.

L'expérience clinique n'a pas révélé de différences significatives dans les résultats et les caractéristiques des complications chez les patients âgés, bien qu'il soit impossible d'exclure chez certains d'entre eux une plus grande sensibilité et l'effet des pathologies concomitantes de l'âge. L'âge n'affecte pas la cinétique pharmacologique de la substance active Navirela.

Lors de l'utilisation de médicaments anticancéreux, des précautions particulières doivent être prises.

Si Navirel est pulvérisé sous pression, il existe un risque d'irritation grave et même la formation d'un ulcère cornéen. Il est très important d'éviter le contact du médicament avec les yeux. Si le produit pénètre dans les yeux, il doit être immédiatement rincé avec une solution isotonique de chlorure de sodium ou sous beaucoup d'eau. Après la préparation de la solution, toute surface en contact avec la préparation pharmacologique doit être essuyée et les mains et le visage lavés.

La préparation et l'administration de vinorelbine est effectuée uniquement par du personnel expérimenté, qui peut travailler avec des substances similaires. Avant la procédure, vous devez porter des vêtements de protection: portez des gants jetables, des lunettes et des vêtements. Si la solution se répand, elle doit être soigneusement recueillie et l'endroit bien lavé. Le médicament non utilisé doit être détruit conformément aux normes d'élimination des composés chimiques toxiques.

1. Le médicament antitumoral doit être administré par voie intraveineuse très soigneusement. Avant la perfusion de vinorelbine, il est nécessaire de vérifier que la canule est précisément située dans la veine ulnaire. L'extravasation d'une préparation pharmacologique au cours d'une administration intraveineuse peut provoquer une irritation locale sévère. Dans cette situation, la perfusion est immédiatement arrêtée, la veine affectée est lavée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% et le médicament restant est injecté dans la veine de l'autre bras. En cas d'extravasation, les glucocorticostéroïdes peuvent être administrés par voie intraveineuse pour réduire le risque de phlébite.
2. Le traitement doit débuter par la définition d'indicateurs hématologiques (détermination du nombre de leucocytes, hémoglobine, granulocytes et plaquettes avant chaque nouvelle injection). Si le nombre de neutrophiles est inférieur à 2000 / mm ³ et / ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 75 000 / mm ³, le traitement doit être différé jusqu'à ce que leur taux soit rétabli et que le patient ait besoin d'une surveillance constante.
3. Si le patient présente des signes ou des symptômes évocateurs d'une infection, un examen approfondi doit être effectué immédiatement.
4. En cas de lésion importante du foie, la dose doit être réduite (mais uniquement par un médecin-oncologue): il est recommandé de faire preuve de prudence et de surveiller soigneusement les paramètres hématologiques.
5. En cas de lésions rénales, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose par un faible niveau d'excrétion rénale.
6. Personne n'est prescrit pour la radiothérapie en parallèle à la radiothérapie si le site de traitement comprend un foie.
7. Les inhibiteurs ou les inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être utilisés avec précaution en raison du risque de modification de la concentration en vinorelbine.
8. En règle générale, ce médicament n'est pas recommandé d'être utilisé en combinaison avec des vaccins vivants atenuovaniemi.
9. En règle générale, il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament en association avec l'itraconazole et la phénytoïne.
10. La vinorelbine peut avoir un effet génotoxique. Par conséquent, il n'est pas recommandé aux hommes traités de concevoir un enfant pendant toute la durée du traitement, et également pendant les six mois qui suivent la fin du traitement.
11. Afin d'éviter un bronchospasme, en particulier en cas d'utilisation concomitante avec la mitomycine C, il est nécessaire de prendre des précautions appropriées. Les patients traités en ambulatoire doivent être informés qu'ils doivent consulter un médecin en cas de dyspnée.
12. Il est recommandé de mesurer soigneusement la posologie du médicament administré si un antécédent de cardiopathie ischémique a été diagnostiqué chez un patient.
13. Étant donné que le traitement des médicaments anticancéreux peut provoquer une stérilité irréversible, les hommes qui veulent faire l'expérience de la joie de la paternité à l'avenir, il est conseillé de jouer la sécurité et rechercher la cryoconservation du sperme avant le début du cours de traitement.
14. Lors de l'utilisation de Navirela en thérapie médicale, la possibilité de son influence sur la qualité de la réaction et de l'attention dans le cas de travailler avec des mécanismes d'entraînement et de conduire des véhicules.

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Utiliser Il a chuchoté pendant la grossesse

À ce jour, il n'y a aucune information sur l'utilisation de Navirel pendant la grossesse et les résultats de cette exposition. Dans les mêmes études menées sur les animaux, il a été constaté que la vinorelbine a un effet tératogène sur l'organisme biologique, ainsi que l'effet embryo-létal et fetoletal. Il est fortement recommandé aux femmes d'éviter la conception pendant le traitement par la vinorelbine. En ce moment, il vaut la peine de vous protéger en utilisant des contraceptifs efficaces. Ne les abandonnez pas avant trois mois à partir de la date d'arrêt du médicament en question. Ce médicament ne doit pas être administré aux femmes pendant la période de gestation. Une exception ne peut être que des cas causés par des indications médicales liées au besoin vital du patient. Si pendant la période de traitement une femme tombe enceinte, il est nécessaire d'informer votre médecin en personne et de subir des tests génétiques pour le risque de changements pathologiques chez le fœtus.

Le médicament Navirel peut affecter génétiquement le corps du patient. Par conséquent, les hommes qui sont traités avec la vinorelbine, ne sont pas recommandés de concevoir un enfant tout au long du traitement, ainsi que pour un autre six mois après sa fin.

Il n'y a pas d'information sur la pénétration de la substance active dans le lait maternel. Par conséquent, l'alimentation d'un nouveau-né doit être arrêté avant l'introduction du médicament dans le corps. Ce médicament n'est pas prescrit pour les enfants.

Contre-indications

Toute préparation pharmacologique est un complexe de composés chimiques capables d'affecter le corps humain, à la fois dans un domaine positif et négatif. Par conséquent, avant d'entrer dans le protocole de traitement, vous devez bien connaître non seulement les causes d'utilisation, mais aussi les contre-indications à l'utilisation de Navirel. Dans notre cas c'est:

• L'intolérance individuelle du corps du patient à la vinorelbine, ainsi qu'à d'autres alcaloïdes vinca.
• Faible taux de neutrophiles dans le sang du patient (moins de 2 000 par millimètre cube).
• Courant sévère ou, récemment, au cours des deux dernières semaines, la maladie infectieuse transférée.
• La numération plaquettaire dans le plasma est inférieure à 75 000 par millimètre cube.
• Ne pas entrer dans un traitement complet avec d'autres vaccins atenuovannymi vivants.
• Forme grave de changements pathologiques dans le foie, non associée au développement du cancer.
• Contre-indiqué dans l'utilisation de Navirel avec le vaccin contre la fièvre jaune.
• Le médicament n'est pas recommandé d'entrer dans le protocole de traitement pour les patients de la période de reproduction, s'ils n'utilisent pas une protection contraceptive efficace.
• Ne pas utiliser avec de l'itraconazole et de la phénytoïne.

Catégoriquement, il n'est pas possible d'administrer le médicament par voie intrathécale (administration du médicament dans l'espace sous-cellulaire de la moelle épinière et du cerveau ou dans les ventricules du cerveau).

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Effets secondaires Il a chuchoté

Le médicament est classé comme un groupe de produits chimiques toxiques. Par conséquent, les effets secondaires de Navirel sont assez importants avec la monothérapie et affectent le plus souvent le tractus gastro-intestinal et la moelle osseuse. Il est également nécessaire de comprendre que l'utilisation de la substance active dans la chimiothérapie combinée avec d'autres médicaments antitumoraux provoque plus souvent les effets secondaires suivants que dans le cas de la monothérapie. En même temps, l'intensité de leur manifestation est beaucoup plus brillante. Il n'est pas nécessaire d'exclure les réactions secondaires spécifiques et les préparations en tandem du traitement.

• L'infection secondaire avec surinfection progressive est une lésion fongique, virale ou bactérienne de localisation différente.
• L'anémie
• Moins souvent, vous pouvez observer une septicémie sévère avec un fonctionnement insuffisant des organes internes.
• Dans des cas isolés, une septicémie compliquée est notée.
• Obstruction paralytique de l'intestin. Oppression de la moelle osseuse, entraînant, dans la plupart des cas, une neutropénie (troisième ou quatrième degré - avec monothérapie).
• Manifestations aiguës de thrombocytopénie.
• L'allergie, qui se manifeste par la réaction de la peau - rougeur, l'apparition de démangeaisons et des éruptions cutanées, ainsi que des problèmes de la part du système respiratoire.
• L'œdème de Quincke et le choc anaphylactique sont rares.
• L'hyponatrémie est un faible taux de sodium dans le sang.
• Constipation.
• Diminution de la réaction des réflexes tendineux profonds.
• Violations de nature neurologique.
• Paresthésie du tractus gastro-intestinal avec symptômes sensoriels et moteurs.
• Affaiblissement de l'activité musculaire des membres inférieurs.
• Dans de rares cas, il est possible d'observer des symptômes négatifs du système cardio-vasculaire: cardiopathie ischémique, tachycardie, infarctus du myocarde, dysfonctionnement du rythme cardiaque.
• Hypotension artérielle.
• Sensation d'affaiblissement dans les extrémités.
• L'échec dans la thermorégulation des membres.
• Essoufflement
• Les spasmes des tissus bronchiques. Une telle réaction peut se manifester immédiatement immédiatement après la prise du médicament dans le corps et après quelques heures.
• Maladie pulmonaire interstitielle.
• Les cas d'insuffisance respiratoire sont rares.
• Les échecs dans le travail du foie (une augmentation des paramètres de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase et de la bilirubine totale).
• Ruches
• Lésion érythmique de la peau avec localisation sur les paumes et les plantes.
• La myalgie est une symptomatologie de la douleur dans les tissus musculaires.
• Arthralgie - l'apparition de la douleur dans les articulations.
• Douleur moins fréquente dans la région de la mâchoire.
• Augmentation du niveau de créatinine.
• Diminution de la tonalité générale du corps, fatigue rapide.
• Fièvre.
• Rougeur, douleur et phlébite au site d'injection. Moins communément - la cellulite et la nécrose des tissus situés autour du site de l'injection.

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Surdosage

Avec tous les médicaments antitumoraux, vous devez être extrêmement prudent. Ceci s'applique à Navirela. Lorsque vous recevez une dose accrue de médicament, vous en faites une surdose et le corps du patient est capable de réagir aux symptômes pathologiques. Cela peut être:

• Hypoplasie de la moelle osseuse - sous-développement des tissus.
• Peut être accompagné d'une infection secondaire - surinfection.
• Une fièvre
• Obstruction paralytique de l'intestin.

De tels symptômes de surdosage sont évités par un traitement symptomatique de maintien, tel que des transfusions sanguines ou des antibiotiques à large spectre. L'antidote unique pour aujourd'hui n'est pas connu.

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Interactions avec d'autres médicaments

Ce médicament, à bien des égards, se comporte de la même manière que tous les médicaments cytotoxiques. Comme il est utilisé en chimiothérapie pour le cancer, il est nécessaire d'étudier les interactions de Navirel avec d'autres médicaments avec une attention particulière.

L'utilisation de la vinorelbine en association avec le cisplatine (association assez souvent utilisée) n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques des deux médicaments. Cependant, la probabilité de développer une granulocytopénie avec l'association de Navirel et de cisplatine est plus élevée qu'avec une monothérapie du médicament en question.

La L-asparaginase peut réduire la clairance de la vinorelbine dans le foie, augmentant ainsi sa toxicité. Pour réduire les manifestations de cette interaction, Navirel doit être prescrit 12 à 24 heures avant l'application de la L-asparaginase.

Lors de la prise du tacrolimus ou de la cyclosporine, le risque de développer une immunosuppression excessive avec lymphoprolifération doit être pris en compte.
L'utilisation concomitante avec les vinca-alcaloïdes et la mitomycine C augmente le risque de bronchospasme et de dyspnée. Dans certains cas, en particulier lorsqu'il est utilisé en association avec la mitomycine, il y a eu des cas de pneumonie interstitielle.

Comme le métabolisme de la vinorelbine impliqué principalement CYP3A4, la combinaison avec des inducteurs (par exemple rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) ou les inhibiteurs de cette enzyme (par exemple, le kétoconazole, le ritonavir, l'itraconazole, l'érythromycine et la clarithromycine) peuvent modifier la cinétique pharmacologiques de la vinorelbine.

L'itraconazole ne doit pas être administré en parallèle avec Navirel en raison de la possibilité d'une neurotoxicité évolutive.

La vinorelbine est un substrat de la P-glycoprotéine, par conséquent, la co-administration avec des inhibiteurs (par exemple, la quinidine, la cyclosporine, le vérapamil) ou des inducteurs de la protéine de transport peut influer sur la concentration de la préparation de principe actif considéré.

Si le patient reçoit un traitement anticoagulant, il est nécessaire d'augmenter la fréquence des indicateurs de suivi de la coagulation (INR), grâce à la forte variabilité individuelle dans la coagulation du sang tout au long de la maladie et la possibilité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse.

Navirel, vraisemblablement, augmente la connexion avec les cellules de méthotrexate dans le cas où les médicaments sont utilisés simultanément. Dans cette situation, afin de réaliser un effet thérapeutique, il est nécessaire de réduire la quantité de méthotrexate administrée. Pendant le traitement par Navirel, les vaccins contre la fièvre jaune ne doivent pas être utilisés en raison de la forte probabilité de développer une pathologie pouvant entraîner la mort du patient. Les autres vaccins vivants inutilisés ne peuvent pas être utilisés en parallèle (en particulier chez les patients dont les défenses immunitaires sont faibles en raison d'une maladie existante) en raison du risque potentiel de développer une maladie systémique, éventuellement mortelle. Les vaccins inactivés doivent être utilisés s'ils existent (par exemple, de la poliomyélite).

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Conditions de stockage

Les conditions de stockage du médicament anticancéreux Navirel nécessitent une pièce répondant à certaines exigences.

• La température ambiante est de deux à huit degrés au-dessus de zéro (le réfrigérateur).
• Le médicament ne doit pas être congelé.
• Protection contre la lumière et la lumière directe du soleil.
• L'endroit ne devrait pas être accessible aux enfants.

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Durée de conservation

Trois ans est la durée de conservation du médicament en question. La date de production et la date de fin d'utilisation doivent être indiquées sur l'emballage, et il est nécessaire de surveiller de près la date de fin d'utilisation. Si le médicament n'a pas été utilisé pendant la période recommandée, son utilisation ultérieure est strictement interdite.

Après la préparation de la solution, la stabilité physico-chimique de Navirela est observée pendant 24 heures supplémentaires, si la température de stockage varie de deux à huit degrés au-dessus de zéro. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution. La responsabilité des indicateurs pertinents est assumée par un médecin spécial.

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