Lymphomes cutanés à cellules B : causes, symptômes, diagnostic, traitement

Les lymphomes cutanés à cellules B représentent environ 25% de tous les processus lymphoprolifératifs de cet organe et, très important, les lymphomes cutanés primaires à cellules B se caractérisent par une évolution relativement favorable, contrairement aux analogues nodaux. Les lymphomes B se développent à partir des lymphocytes de la série B et reflètent principalement les caractéristiques cytologiques des plasmocytes et des cellules des séries germinales - centrocytes et centroblastes. Ceci est dû au fait que pendant le développement du lymphocyte B à partir de la cellule souche, il y a deux réponses B dépendantes de l'antigène différentes. Dans l'un, ils sont transformés en immunoblastes - cellules lymphoplasmocytaires - cellules plasmatiques, déterminant la réponse des cellules plasmatiques. Une autre réaction induisant l'antigène du système de cellules B, qui est une réaction centrale commune, dans laquelle des cellules centroblastes-centrocytes-mémoire (B2) sont induites.

Les variantes cliniques des lymphomes B sont diverses. Le taux de croissance tumorale et sa propension à la métastase dépendent directement du type morphologique de la tumeur, en particulier du degré de différenciation du clone proliférant des lymphocytes.

Causes et pathogenèse des lymphomes B de la peau. Comme pour les lymphomes cutanés à lymphocytes T, la base des lymphomes B de la peau (BKLK) est la prolifération de lymphocytes B anormaux.

Avec VKLK il y a une lésion rapidement progressive de la peau, des ganglions lymphatiques et des organes internes. L'infiltrat est représenté par les lymphocytes B. Contrairement aux lymphocytes T, les cellules B ne possèdent pas d'épidermotropisme et se trouvent donc principalement dans la couche de maille du derme.

Les symptômes des lymphomes à cellules B de la peau. Par la nature et la sévérité de l'évolution clinique, trois types de lymphomes à cellules B sont distingués.

Le premier, faible degré de malignité, le type de lymphome à cellules B de la peau est caractérisé par une évolution relativement bénigne, se produit dans tous les groupes d'âge, mais il est commun chez les personnes âgées. Le tableau clinique est représenté par des éléments de plaque et noueux.

La forme nodulaire du lymphome à cellules B de la peau est caractérisée par l'apparition d'un ou plusieurs nœuds hémisphériques sans la formation préalable de taches et de plaques. Les noeuds d'une consistance dense, jusqu'à 3 cm ou plus de diamètre, ont une couleur jaune ou brunâtre, une surface lisse, souvent recouverte de teleangiogas. Souvent, ces nœuds ne sont pas décomposés, mais régressent, laissant derrière eux une atrophie et une hyperpigmentation. Au fur et à mesure que le processus progresse, leur taille augmente brusquement. Avec la forme de la plaque (réticulum cutané primaire), le processus commence avec l'apparition de taches de couleur brune ou jaune-rose, des contours arrondis avec un motif folliculaire. La tache s'infiltre progressivement, se transformant en plaques avec une fine ecdysis lamellaire. Avec l'infiltration sévère de la peau du visage, le développement du facies léonine est possible. Les sentiments subjectifs avec ce type sont souvent absents.

Le deuxième, le degré modéré de la malignité, le type de la lymphe des lymphocytes B de la peau se passe comme reticulosarcomatose Gotgron. Cliniquement, les éruptions cutanées sont représentées par plusieurs gros nœuds denses de 3-5 cm de diamètre, rouge foncé ou cramoisi, avec une ecdysis mal exprimée. La maladie atteint son apogée dans 2-5 ans à partir du début des premières manifestations. La dissémination des noeuds est notée. En parallèle, la pénétration des cellules malignes dans les ganglions lymphatiques et les organes internes est observée.

Le troisième, degré élevé de malignité, le type de lymphomes cutanés à cellules B est plus fréquent chez les individus de plus de 40 ans et se caractérise par la formation d'un noeud (tumeur) situé en profondeur dans la peau. Le noeud mesure de 3 à 5 cm de diamètre et a une couleur bleu-violet, une consistance dense. Dans 3-6 mois. Il existe une dissémination du processus sous la forme de nombreux ganglions et la malignité la plus prononcée des lymphocytes B est notée. Il y a lymphadénopathie et la désintégration des cellules tumorales. La durée de la maladie est de 1-2 ans. Les sensations subjectives s'expriment sous la forme d'une faible démangeaison inconstante, la douleur dans les lésions est absente.

Le lymphome des cellules du centre folliculaire (lymphome folliculaire bleu) est le lymphome primaire de la peau.

Cliniquement, le lymphome des cellules des centres folliculaires se manifeste par des nœuds uniques ou souvent multiples ou des plaques sur le cuir chevelu, le tronc. Au fil du temps, les éléments peuvent s'ulcérer.

Pathomorphologie. Dans la peau, une prolifération épaisse est située dans les parties inférieures du derme avec la diffusion dans le tissu adipeux sous-cutané. Parmi les cellules prolifératives, les structures folliculaires avec une zone mantellaire légère ou absente sont visibles. Une zone marginale clairement délimitée est, en règle générale, absente. Les follicules contiennent des centrocytes et des centroblastes dans diverses proportions. Dans les zones interfolliculaires, il y a des accumulations de petits lymphocytes réactifs, des histiocytes avec un mélange d'un certain nombre d'éosinophiles et de plasmocytes. Phénotype: les cellules tumorales présentent des antigènes pan-B CD19, CD20, CD79a, dans certains cas, CD10. Les anticorps dirigés contre l'antigène CD21 révèlent des cellules dendritiques folliculaires, ce qui permet une différenciation avec le lymphocytome. L'absence d'expression de la protéine BCL-2 sur les cellules B primaires de cellules de lymphome de centre folliculaires permet de différencier des lymphomes du système de ce type, lesquelles cellules ont un BCL-2 + phénotype à la suite translokaiii t (14; 18).

Un immunocytome. Le deuxième lymphome le plus rapide des cellules du centre folliculaire. Les immunocytomes appartiennent à des lymphomes de bas grade.

Selon la classification de l'OMS - lymphome / immunocytome lymphoplasmocytaire; selon la classification EORTC - immunocytome / lymphome de la zone marginale.

Cliniquement, les lésions cutanées avec ces maladies diffèrent peu des manifestations typiques de la lymphatique B: des tumeurs solitaires apparaissent, généralement de grande taille, de cyanose rouge, sphérique, localisée plus souvent dans les membres inférieurs.

Pathomorphologie. Dans le derme ou diffus prolifère macrofocal à se propager dans l'hypoderme, qui, avec des lymphocytes a une certaine quantité plazmotsitoidnyh et des cellules plasmatiques, une petite quantité de immunoblaste, des macrophages. Cellules Limfoplazmotsitoidnye avec peu cytoplasme fortement basophiles, noyau excentriquement avec la chromatine grossière. Les noyaux plazmotsitoidnyh ou des cellules plasmatiques peuvent souvent être PAS - + - inclusions sous forme de globules (appelées cellules de Dutcher). Immunocytochimie sont conformes aux immunoglobulines, principalement IgM-k. Phénotype: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Les cellules tumorales présentent une expression d'immunoglobuline de chaînes légères monoclonales IgM-k. Foyers de tumeur au niveau des lésions cutanées secondaires sont plus fréquents et diffuse dans la nature que dans histologiquement immunotsitome primaire contrairement monotipichoskie primaire immunocytes proliférer les cellules de caractères limfoplazmotsitoidnogo répartis dans infiltrat dans le sang des processus systémiques définis par une teneur accrue d'immunoglobulines (bol IgM), paraprotéines, ainsi que (30-40% des leucémies des cas) causés par frapper les cellules du sang périphérique limfoplazmotsitoidnogo nombre d'organes concernés. Ces cellules ont des marqueurs phénotypiques: CD20 +, CD45RO +. Chez les patients atteints d'un lymphome systémique sont souvent maladie auto-immune limfoplazmotsitoidnoy maladie de Sjögren, thrombocytopénie, épidermolyse bulleuse, qui devrait également être pris en compte dans le diagnostic différentiel des processus primaires et secondaires.

Le plasmocytome se développe à partir de cellules qui ressemblent à des cellules plasmatiques de différents degrés de maturité. Dans la grande majorité des cas, il est associé au myélome. Ekstrtmedullyarnaya myélome de la peau (plasmocytome), contrairement aux produits sans myélome spécifique de la lésion de la maladie de la moelle osseuse et d'autres organes, qui sont généralement impliqués dans le processus du système (rate, ganglions lymphatiques). Une lésion cutanée avec myélome extramédullaire survient dans 4% des cas. Le plasmocytome de la peau primaire se réfère aux lymphomes B avec une évolution clinique relativement favorable. En l'absence de métastase impliquant la moelle osseuse et l'hypercalcémie, l'espérance de vie chez 40% des patients atteint 10 ans.

Cliniquement, des nodules simples ou multiples de couleur rouge foncé avec une teinte bleutée apparaissent sur la peau, qui ont tendance à s'ulcérer. La tumeur se compose principalement de complexes monomorphes et densément attachés de plasmocytes matures. Dans le cytoplasme, des inclusions Schick-positives, résistantes à la diastase, sont déterminées, particulièrement visibles en microscopie électronique. Les immunoblastes, les plasmablastes, les lymphocytes sont généralement absents. Parfois, parmi les cellules tumorales ou dans les parois des vaisseaux, il y a des dépôts d'amyloïde. Un certain nombre d'observations ont décrit la présence de structures pseudo-angiomateuses contenant des érythrocytes dans des formations lacunoïdes sans revêtement endothélial. La méthode d'immunofluorescence directe dans le cytoplasme des cellules de la série plasmocytaire révèle des immunoglobulines. Caractéristique phénotypique du plasmacytome: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Des études génétiques ont montré la présence de réarrangement monoclonal de gènes codant pour les chaînes légères et lourdes des immunoglobulines.

Lymphome de la zone marginale. Selon la classification de l'OMS - lymphome à cellules B de la zone marginale; selon la classification EORTC - immunocytome / lymphome de la zone marginale.

Lymphome de la zone marginale se développe à partir de lymphocytes avec des caractéristiques cytologiques, immunologiques et génétiques des lymphocytes dans la zone marginale du ganglion lymphatique. C'est rare. Selon leurs propriétés morphologiques, les cellules de la zone marginale sont si semblables aux cellules B monocytaires que K. Lennart et A. Feller (1992) ont inclus le lymphome des cellules marginales dans le lymphome des cellules B monocytaires.

Cliniquement, les manifestations cutanées sont papulaires, de la plaque ou des éléments noueux, généralement sur les membres ou le tronc.

Pathomorphologie. Les proliférations cellulaires peuvent être superficielles ou profondes, diffuses ou nodulaires. L'épiderme, en règle générale, est intact et est séparé des proliférats par une bande étroite de fibres de collagène. Les proliférats contiennent différentes quantités de cellules de type centrocyte, lymphoplasmocytoïde et plasmocytes, et des immunoblastes uniques. Les traits caractéristiques sont la présence de centres hermétiques réactifs contenant des macrophages et la colonisation des structures folliculaires par les cellules néoplasiques de la zone marginale. Dans le cas d'une teneur élevée en plasmocytes, le processus est très difficile à différencier de l'immunocytome. La caractéristique phénotypique du lymphome B des cellules marginales est la suivante: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. Dans 40-65% des cas, l'expression monotypique des chaînes légères d'immunoglobulines est déterminée. Expression positive de bcl-2, à l'exception des cellules de centres hermétiques réactifs. Chez certains patients, un gène HHV-8 ou Borrelia burgdorferi a été trouvé dans les cellules tumorales.

Le lymphome de la zone du manteau représente environ 4% de tous les lymphomes B et environ 1% de tous les lymphomes cutanés. On pense que la tumeur ne consiste pas en une centricité du centre hermétique, mais en une sous-population de cellules CD5 + avec des signes de lymphocytes du manteau. En règle générale, la peau est affectée à nouveau pendant le développement du processus du système. La probabilité de lymphome primaire reste en question.

Les manifestations cliniques sous forme de plaques et de nœuds, plus souvent sur le visage, les membres supérieurs, le tronc.

Pathomorphologie. Des agrégats monomorphes de cellules de petite ou moyenne taille avec des noyaux de forme irrégulière, parfois avec des constrictions, de la chromatine finement dispersée et un petit nucléole, sont détectés. Le cytoplasme des cellules n'est pratiquement pas déterminé. Les cellules basophiles telles que les centroblastes et les immunoblastes sont rares. Les blastes polytypiques (centroblastes et immunoblastes) peuvent apparaître comme des restes de centres hermétiques. Parmi les cellules tumorales, il y a des macrophages, des cellules dendritiques du centre folliculaire, formant un réseau de cellules rares, et des plasmablastes - des précurseurs de cellules plasmatiques réactives.

Caractéristiques phénotypiques du lymphome B des cellules du manteau: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Il est possible de différencier avec le lymphome centroblast-centrocytaire des cellules du centre folliculaire par le biais du génotypage. Avec le lymphome des cellules du manteau, une translocation a lieu, qui s'accompagne d'un réarrangement du locus bct-1. Avec le lymphome provenant des cellules du centre folliculaire, une translocation t (l4; 18) se produit avec un réarrangement du locus bcl-2.

Lymphome diffus à grandes cellules B. Selon la classification de l'OMS - lymphome diffus à grandes cellules B; par classification EORTC - un lymphome diffus à grandes cellules B des membres inférieurs.

La maladie peut avoir un caractère systémique ou se développer principalement dans la peau. Le groupe EORTC, mentionnant spécifiquement la localisation dans le nom, confirme le fait d'un écoulement plus agressif de ce processus sur les membres inférieurs, bien qu'une telle justification de l'isolement en tant que forme nosologique indépendante soit controversée.

Cliniquement - éruptions cutanées sous la forme de plaques ou de nœuds avec une tendance à l'ulcération.

Pathomorphologie. Dans le derme, la prolifération diffuse avec prolifération dans le tissu de la base graisseuse sous-cutanée, constituée de lymphocytes de grande taille tels que des immunoblastes et des centroblastes. Parmi eux, il y a de grandes cellules avec des noyaux usités à plusieurs lames, des cellules anaplasiques. L'activité mitotique est élevée. Phénotype: l'expression de cellules tumorales par les antigènes CD20, CD79a et les chaînes légères d'immunoglobulines est caractéristique. Lorsque les formes agressives de la maladie avec localisation sur les extrémités inférieures, l'expression de la protéine BCL-2 se produit. Réorganisation génétiquement déterminée des gènes JH. Chez certains patients, une translocation t (8; l4) a été détectée.

Lymphome B intravasculaire. Le nom obsolète est "angioendothéliomatose maligne". Dans ce type de lymphome, les lymphocytes clonaux prolifèrent à l'intérieur des vaisseaux. Les lésions cutanées primaires sont extrêmement rares et, en règle générale, sont associées à des formations tumorales des organes internes et du système nerveux central. Cliniquement, les changements ressemblent à ceux de la panniculite. Sur la peau du tronc et des extrémités, des plaques et des éléments noueux peuvent apparaître.

Pathomorphologie. Dans le derme, il y a un nombre accru de vaisseaux, à l'intérieur desquels il y a prolifération de cellules lymphoïdes atypiques, dans des endroits avec des phénomènes d'occlusion complète des lumières et de recanalisation. Phénotype: les cellules tumorales expriment le CD20, le CD79a et le carcinogène cellulaire commun (LCA). Les marqueurs des cellules endothéliales - facteur VIII et CD31 - délimitent clairement la muqueuse endothéliale et la prolifération des tumeurs intravasculaires. Génétiquement, dans la plupart des cas, le réarrangement monoclonal des gènes Jh est enregistré.

Le lymphome lymphoblastique à cellules B se développe à partir des précurseurs des lymphocytes B (lymphoblastes) et se caractérise par une évolution extrêmement agressive. Les lésions cutanées primaires ne se produisent pratiquement pas.

Cliniquement, l'apparition de multiples éléments plaque-nodulaires sur la peau de la tête et du cou, principalement chez les jeunes.

Pathomorphologie. Dans le derme, les proliférations diffuses sont déterminées à partir de lymphocytes de taille moyenne avec des noyaux ronds ou en forme de haricot, de la chromatine finement dispersée et du cytoplasme peu abondant. L'activité mitotique est élevée. En plus du pool de cellules lymphocytaires, il y a un grand nombre de macrophages. Phénotype: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Réarrangement monoclonal génétiquement identifié des gènes JH et anomalies chromosomiques: t (l; 19), t (9; 22), l llll3.

Lymphome à cellules B, riche en cellules T. Pour ce type de lymphomes, il y a une grande quantité de lymphocytes T réactifs dans la prolifération, en plus des cellules B clonales, qui déforment la véritable nature du processus. Le plus souvent, la maladie a un caractère systémique, les lésions cutanées primaires sont une exception, bien que cette dernière soit plus favorable.

Cliniquement sur la peau du visage et du tronc apparaissent des éléments papulo-plaque et nodulaires, imitant parfois l'érythème noueux.

Pathomorphologie. Les proliférations diffuses dans le derme sont principalement constituées de petits lymphocytes, parmi lesquels il existe de grandes formes de souffle. Il est impossible de reconnaître le caractère de cellule B du processus lors de l'utilisation de taches de routine. Phénotype: les cellules tumorales montrent l'expression des antigènes CD20 et CD79a. Les lymphocytes réactifs par leurs caractéristiques sont T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Réarrangement monoclonal génétiquement révélé des gènes JH, confirmant la présence d'un clone tumoral des lymphocytes B.

Histopathologie. Histologiquement, dans les lymphomes à cellules B, infiltrats peau dans la peau des cellules révèlent la plupart du temps B plus ou moins de tumeur maligne. Lorsque la forme de plaque de lymphomes à cellules B dans l'infiltrat de la peau autre que les lymphocytes présentent de nombreux histiocytes et des fibroblastes et lymphoblastes quantité mineure, alors que dans les lymphomes à cellules B de la peau avec un haut degré de malignité prolifsrat reimuschestvenno se compose de immunoblaste.

Le traitement du lymphome à cellules B de la peau. Le traitement dépend du degré de malignité. Lorsque la forme de plaque de lymphomes à cellules B de la peau est le plus efficace dose focale sommaire de thérapie par faisceau d'électrons était 30-40 à moyenne et haute qualité utilisé polychimiothérapie - TSAVP-cyclophosphamide, adriomitsin, vincristine et prednisone ou VNC-cyclophosphamide, vincristine et prednisolone.

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