Lymphohistiocytose hémophagocytaire

La lymphohistiocytose hémophagocytaire est un groupe de maladies se développant à partir de macrophages ordinaires caractérisés par une évolution rapide et fatale; Les principaux symptômes cliniques qui comprennent la fièvre, splénomégalie massif, bi- ou pancytopénie, gipofibrinogenemia, hypertriglycéridémie, symptômes du système nerveux central. Fournies lymphohistiocytosis deux groupes - primaires (familiales et sporadiques) à partir du mode autosomique récessif et secondaire, associé à une variété d'infections, des déficiences immunitaires, des maladies auto-immunes et autres .. Société internationale pour l'étude de la maladie histiocytaire (Histiocyte Society) comprennent lymphohistiocytose macrophagique primaire à un groupe de histiocytose macrophage.

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Épidémiologie

La lymphogystyocytose hémophagocytaire primaire (familiale et sporadique) est présente dans divers groupes ethniques et est disséminée dans le monde entier. Selon J.Henter, l'incidence de lymphogystyocytose hémophagocytaire primaire est d'environ 1,2 pour 1 000 000 enfants de moins de 15 ans ou 1 pour 50 000 nouveau-nés. Ces indicateurs sont comparables à la prévalence chez les nouveau-nés de la phénylcétonurie ou de la galactosémie.

La proportion de garçons et de filles malades atteints de lymphogystyocytose hémophagocytaire primaire est approximativement égale. Chez 56 à 80% des enfants, la maladie se développe au cours de la première année de vie et, chez certains d'entre eux, chez environ 20% des enfants, les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent après 3 ans de vie. Il existe des données sur les débuts de la maladie à un âge plus avancé: 6, 8, 12, 25 ans. Il est important de noter que l'âge des frères et soeurs touchés est très souvent le même. Environ la moitié des cas ont des antécédents familiaux positifs - frères et soeurs malades ou un mariage étroitement lié.

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Causes gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

Pour la première fois, le complexe symptomatique de la lypho-histiocytose a été décrit en 1952 par JWFarquhar et AEClaireaux. Les auteurs ont rapporté une maladie mortelle à évolution rapide chez deux frères et soeurs nouveau-nés. Le tableau clinique des deux patients, en l'absence d'infection, dominée par la fièvre, des vomissements, la diarrhée, l'irritabilité et splénomégalie grave, les changements de laboratoire ont été présentés l'anémie normochrome, granulocytopénie et thrombocytopénie. Dans les deux cas, la maladie est mortelle. L'autopsie a été révélé prolifération histiocytaire considérable dans les ganglions lymphatiques, le foie et les reins (moelle osseuse n'a pas été étudiée) avec phagocytose actif principalement des erythrocytes et les lymphocytes et granulocytes. Plus tard, une maladie similaire a été diagnostiquée chez le quatrième enfant de cette famille. Les auteurs ont attribué le syndrome dans un groupe de histiocytose appelé « famille macrophagique Réticulose, en soulignant sa différence par rapport à la maladie de Letterer-Siwe dans plusieurs aspects: dans les familles, le manque de défauts osseux et la hémophagocytose de présence dans les tissus affectés. La prochaine étape dans l'étude des manifestations cliniques de diagnostic enfants Lymphohistiocytose ont été revue G. Janka, publié en 1983 (123 cas de la maladie) et la création en 1996 du registre international des enfants de macrophagique Lymphohistiocytose où initialement 122 enfants ont été inclus. L'étude détaillée de la maladie sur un grand groupe de patients a permis de formuler des critères de diagnostic et de proposer un protocole pour le traitement de ce syndrome. À l'heure actuelle, la nature génétique de la lymphogystyocytose hémophagocytaire a été partiellement déchiffrée, mais certains aspects de la pathogenèse n'ont pas été suffisamment étudiés aujourd'hui.

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Pathogénèse

La nature héréditaire de la Lymphohistiocytose primaire macrophagique a été postulée déjà dans les premières études. Endogamie haute fréquence dans les familles avec Lymphohistiocytose Hémophagocytaire, plusieurs cas de production d'eau à un arbre décrète les parents en bonne santé et le mode autosomique récessif, mais seulement avec le développement des techniques modernes d'analyse génétique a été décodent partiellement macrophagique familiale genèse Lymphohistiocytose (SGLG).

Les premières tentatives pour localiser le défaut génétique a été faite au début des années 90, basé sur l'analyse de liaison de marqueurs polymorphes associés aux gènes impliqués dans la régulation de l'activation des lymphocytes T et les macrophages. Les données de ces travaux ont permis d'exclure de la liste des candidats ces gènes comme STLA-4, l'interleukine (IL) -10, CD80 / 86. En 1999, à la suite de l'analyse de centaines de marqueurs polymorphes dans l'embrayage plus de vingt familles avec Lymphohistiocytose de macrophagique familiale, ont identifié deux locus importants: 9q21.3-22 et 10qHl-22. Locus 9q21.3-22 a été cartographié dans l'analyse des quatre familles pakistanaises, mais dans l'étude des patients d'autres groupes ethniques, l'implication de ce lieu n'a pas été enregistré, ce qui indique un éventuel « effet fondateur »; les gènes candidats situés dans cette zone n'ont pas été identifiés à ce jour.

Pathogenèse de la lymphogystyocytose

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Symptômes gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

Un premiers symptômes Lymphohistiocytose nombreux et non spécifiques: fièvre accompagnée de symptômes de maladie gastro-intestinale ou d'une infection virale, hépatosplénomégalie progressive, lymphadénopathie, éruption cutanée non spécifique, la jaunisse, l'œdème, les symptômes du système nerveux central, le syndrome hémorragique rare.

Ainsi, des symptômes tels que: fièvre hippique prolongée avec régression spontanée chez certains patients, réfractaire à l'antibiothérapie; augmente rapidement la taille de la rate, souvent en combinaison avec l'augmentation de la taille du foie. Toutes les autres manifestations sont détectées significativement moins fréquemment, en moyenne chez un tiers des patients. Parmi eux: une éruption maculopapulaire transitoire, une lymphoacinopathie généralisée de sévérité modérée, en l'absence de conglomérats et l'adhésion des ganglions lymphatiques entre eux et les tissus environnants; symptômes neurologiques sous la forme d'une excitabilité accrue, des vomissements, des convulsions, des signes d'hypertension intracrânienne et un retard de développement psychomoteur.

Les symptômes de lymphogystyocytose

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Diagnostics gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

Parmi les caractéristiques de laboratoire de la lymphohistiocytose, les plus importantes sont: les modifications du profil du sang périphérique, certains indices biochimiques et une pléocytose modérée de la liqueur lymphocytaire analogue à un monocyte. Les plus communs sont l'anémie et la thrombocytopénie. L'anémie est habituellement normocytaire, avec une réticulocytose inadéquate due à la destruction intramédullaire des globules rouges et à l'action inhibitrice du TNF. La thrombocytopénie est un élément diagnostique plus significatif, permettant d'estimer le degré d'activité du syndrome et l'activité du traitement. Le nombre de leucocytes peut être différent, mais souvent détectée leucopénie avec des niveaux de neutrophiles en dessous de 1 mille par ml., À la formule leucocytaire trouve souvent des lymphocytes atypiques cytoplasme giperbazofilnoy.

La cytopénie du sang périphérique n'est généralement pas associée à une hypocellularité ou à une dysplasie de la moelle osseuse. Au contraire, la moelle osseuse est riche en cellules, à l'exception des derniers stades de la maladie. Selon G.Janka, 2/3 des 65 patients n'ont aucun changement dans la moelle osseuse ou il y a des changements spécifiques sans perturbation de la maturation et de l'hypo-cellulite. Le phénomène de l'hémophagocytose n'est pas retrouvé chez tous les patients, et souvent seules des études répétées de la moelle osseuse et d'autres organes affectés peuvent détecter des cellules hémophagocytaires.

Diagnostic de lymphogystyocytose

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Traitement gemofagocitarnogo lymphogychiocytose

Dans la plupart des cas, la maladie est fatale, dans l'une des premières enquêtes de Lymphohistiocytose Hémophagocytaire, a rapporté que l'espérance de vie moyenne après l'apparition des premiers signes de la maladie est d'environ 6-8 semaines. Avant l'introduction des protocoles modernes de traitement chimio- et immunosuppresseur et TCM / TSCA, l'espérance de vie moyenne était de 2-3 mois.

Selon G. Janka, montré dans une revue de la littérature en 1983 année, 40 des 101 patients sont décédés au cours du premier mois de la maladie, une autre 20 dans le deuxième mois de la maladie, seulement 12% des patients ont survécu plus de six mois, 3 ont survécu seulement un bébé.

Le premier succès thérapeutique réel dans la lymphogystyocytose hémophagocytaire était l'utilisation de l'épipodophyllotoxine VP16-213 (VP-16) chez 2 enfants, ce qui a permis une rémission complète (1980). Cependant, à l'avenir, les deux enfants ont développé une rechute avec des lésions du système nerveux central, qui se sont soldées par un résultat létal après 6 mois et 2 ans après le diagnostic. En partant du fait que VP-16 ne pénètre pas la barrière hémato-zvecéphalique. A. Fischeretal. En 1985, traitement combiné de quatre enfants VP-16, stéroïdes en combinaison avec l'administration intrathécale de méthotrexate, ou l'irradiation crânienne. Les quatre enfants au moment de la publication étaient en rémission avec une catamnèse de 13-27 mois.

Traitement de lymphogystyocytose