Hypogonadisme hypothalamique prépubère: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Un hypogonadisme prépubère hypothalamique peut être observé en l'absence de modifications organiques de la région hypothalamique. Dans ce cas, on suppose une nature congénitale, voire héréditaire, de la pathologie. On l'observe également dans les lésions structurelles de l'hypothalamus et de la tige pituitaire, dans les craniopharyngiomes, l'hydrocéphalie interne, les processus néoplasiques de divers types, notamment la leucémie, les granulomes (granulome éosinophile, histiocytose X, sarcoïdose, tuberculose), l'encéphalite, la microcéphalie, l'ataxie de Friedreich et les maladies démyélinisantes.

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Causes hypogonadisme hypothalamique prépubertaire.

Cette condition peut être causée par diverses raisons, notamment:

1. Facteurs génétiques: Certaines mutations ou syndromes génétiques peuvent entraîner un sous-développement de l’hypothalamus ou de l’hypophyse, ce qui peut provoquer un hypogonadisme hypogonadotrope.
2. Traumatisme et chirurgie: Un traumatisme ou une chirurgie à la tête, y compris un traumatisme cérébral, peut endommager l’hypothalamus ou l’hypophyse, ce qui peut affecter la régulation de la fonction gonadique.
3. Obésité: L’obésité peut diminuer la sensibilité de l’hypothalamus aux hormones gonadotropes, ce qui peut conduire à un hypogonadisme hypogonadotrope.
4. Maladies chroniques: Certaines maladies chroniques, telles que la maladie cœliaque et le syndrome des ovaires polykystiques chez la femme, peuvent affecter la fonction gonadique et provoquer un hypogonadisme hypogonadotrope.
5. Stress émotionnel: Un stress émotionnel grave ou une dépression peuvent affecter le fonctionnement de l’hypothalamus et de l’hypophyse, ce qui peut conduire à un hypogonadisme hypogonadotrope.
6. Traitement médicamenteux: Certains médicaments, comme les opioïdes ou certains antidépresseurs, peuvent affecter la fonction de l’hypothalamus et de l’hypophyse et provoquer un hypogonadisme hypogonadotrope.
7. Autres facteurs: l’âge, les changements hormonaux, les troubles auto-immuns et d’autres facteurs peuvent également jouer un rôle dans le développement de l’hypogonadisme prépubère hypothalamique.

Pathogénèse

Il existe un dysfonctionnement de l'hypophyse et des glandes sexuelles dû à une insuffisance ou à une sécrétion altérée du facteur de libération de LH.

Symptômes hypogonadisme hypothalamique prépubertaire.

La pathologie n'est pas observée avant l'âge de 5-6 ans. À 6-7 ans, les garçons présentent un scrotum, des testicules et un pénis de petite taille. Une cryptorchidie est souvent détectée. L'attention est attirée sur la grande taille eunuque, la faiblesse musculaire, l'asthénie et les modifications dentaires spécifiques (grandes incisives médiales spatulées, incisives latérales peu développées, canines courtes et émoussées). Une peau sèche et douce, à la pigmentation pâle, est observée. L'acné n'est jamais observée chez les adolescents. Une chevelure abondante s'associe à une absence de pilosité cutanée. La gynécomastie se développe plus tard. Les garçons sont généralement renfermés, se blessent facilement, et un comportement typique des filles est souvent observé.

L'hypogonadisme hypothalamique prépubère chez les filles se manifeste par une absence de maturation sexuelle normale et une aménorrhée primaire. On observe une silhouette eunuque, une peau fortement acnéique, une absence de poils sur la tête, un vitiligo fréquent, un sous-développement des organes génitaux externes et des glandes mammaires, ainsi qu'un utérus aux proportions infantiles. Le développement mental est normal. Les filles se distinguent par un sentiment d'infériorité, une timidité, un caractère docile, une susceptibilité facile et une tendance aux larmes.

Diagnostics hypogonadisme hypothalamique prépubertaire.

Le diagnostic de l'hypogonadisme prépubère hypothalamique peut être complexe et nécessite une approche multidisciplinaire. Voici quelques-unes des principales méthodes et étapes utilisées pour diagnostiquer cette affection:

1. Évaluation clinique et prise d’antécédents:

   • Le médecin mène une conversation avec le patient et ses parents (dans le cas des enfants et des adolescents) pour identifier les symptômes associés à un retard de puberté.
   • Des informations sont recueillies sur la croissance, le développement des caractères sexuels secondaires (tels que le développement des seins chez les filles ou l’élargissement du scrotum chez les garçons) et d’autres signes.

2. Exclusion d’autres causes:

   • Des tests et examens supplémentaires peuvent être effectués pour écarter d’autres problèmes médicaux susceptibles de provoquer des symptômes similaires.

3. Mesurer les niveaux d’hormones:

   • Des analyses de sang pour mesurer les niveaux d’hormones telles que l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH), l’hormone folliculo-stimulante (FSH), l’hormone lutéinisante (LH), l’œstrogène et la testostérone peuvent être effectuées pour évaluer la fonction gonadique.

4. Image cérébrale:

   • Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau peut être réalisée pour exclure des anomalies ou des tumeurs dans l’hypothalamus et l’hypophyse.

5. Stimulation gonadotrope:

   • Les tests de stimulation gonadotrope sont parfois utilisés pour évaluer la réponse des gonades à la stimulation hormonale.

6. Tests génétiques:

   • Dans certains cas, des tests génétiques peuvent être nécessaires pour identifier les troubles génétiques pouvant être associés à l’hypogonadisme prépubère hypothalamique.

Diagnostic différentiel

L'hypogonadisme hypothalamique prépubère doit être différencié de la maladie de Babinski-Frohlich, du nanisme hypophysaire dans le contexte de l'infantilisme de Lauren-Lewy, des formes d'obésité hypothalamique avec hypogonadisme, des syndromes de Laurence-Moon-Bardet-Biedl, de Prader-Willi, de l'hypopituitarisme primaire, des formes avec atteinte testiculaire primaire chez les garçons, du syndrome de Turner chez les filles. L'obésité, la petite taille, les malformations congénitales, la rétinite pigmentaire et le retard mental permettent d'exclure le diagnostic d'hypogonadisme prépubère.

La réponse gonadotrophique à une injection unique de facteur de libération de la LH (LH-RF) est nettement altérée, voire absente, ce qui indique une stimulation antérieure (endogène) insuffisante par le LH-RF. Si l'administration répétée de LH-RF provoque une libération de gonadotrophines et qu'une réponse normale, voire excessive, est observée, le diagnostic d'hypopituitarisme primaire est exclu et, inversement, celui d'hypogonadisme prépubère est confirmé. Chez les garçons, un diagnostic différentiel doit également être posé avec le syndrome de Kallmann (dysplasie olfactive-génitale), dans lequel les symptômes de l'hypogonadisme hypothalamique prépubère sont associés à une ano- ou une hyposmie, un daltonisme et une surdité.

Traitement hypogonadisme hypothalamique prépubertaire.

Les stéroïdes sexuels sont utilisés pour assurer le développement et le maintien des caractères sexuels secondaires. Une méthode de traitement utilisant des analogues du facteur de libération de la LH est actuellement en cours de développement.