Holoprosencéphalie chez le fœtus et le nouveau-né: causes et pronostic

L'holoprosencéphalie, une maladie relativement rare, est un trouble du développement intra-utérin qui implique l'absence ou le sous-développement du septum dans la vésicule cérébrale antérieure, c'est-à-dire que le cerveau antérieur n'a pas de division claire en deux hémisphères.

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Épidémiologie

L'holoprosencéphalie n'est pas considérée comme une malformation très fréquente: selon les statistiques, elle touche 0,06 à 0,2 nouveau-né sur 1 000. En cas d'interruption spontanée de grossesse, on observe jusqu'à 4 cas pathologiques sur 1 000.

Dans la liste des défauts de développement du système nerveux central, l'holoprosencéphalie est diagnostiquée dans 2 à 3 % des cas, ainsi que chez environ 5 % des fœtus lors de l'autopsie (nécropsie).

Chez plus de la moitié des patients, l'holoprosencéphalie est isolée et, dans environ 22 % des cas, elle est associée à un grand nombre d'autres anomalies du développement. Dans plus de 17 % des cas, une variante syndromique de la maladie est diagnostiquée.

L'holoprosencéphalie est plus souvent diagnostiquée chez les filles.

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Causes holoprosencéphalie

L'holoprosencéphalie est un trouble congénital du développement résultant d'un dysfonctionnement du mécanisme de croissance intra-utérine du fœtus. Cette maladie se transmet généralement selon un mode autosomique récessif, autosomique dominant ou lié à l'X.

L'une des causes non liées aux anomalies chromosomiques est une mutation génétique. Actuellement, les gènes suivants ont été identifiés comme étant susceptibles de subir une mutation entraînant le développement d'une holoprosencéphalie:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• Chut 7q36.

Les experts attirent également l'attention sur l'impact négatif des pathologies endocriniennes chez la mère, du tabagisme, de la consommation d'alcool et de la prise de médicaments de la série des salicylates.

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Facteurs de risque

Les facteurs de développement de l’holoprosencéphalie sont classiquement divisés en facteurs héréditaires et externes.

Un certain nombre de facteurs héréditaires sont des troubles chromosomiques qui entraînent des modifications du caryotype:

• syndrome d'Orbeli;
• syndrome d'Ecardi;
• syndrome de Meckel;
• trisomie 13.

Les facteurs externes de l'holoprosencéphalie sont:

• maladies endocriniennes chez la femme enceinte, diabète sucré insulino-dépendant;
• faible taux de cholestérol;
• consommation de boissons alcoolisées;
• la prise de certains médicaments (salicylés, méthotrexate, acide rétinoïque, misoprostol, diphénylhydantoïne).

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Pathogénèse

L'holoprosencéphalie héréditaire non syndromique se transmet le plus souvent selon un mode autosomique dominant, mais d'autres modes de transmission sont également possibles. Environ 30 à 50 % des pathologies ont un lien évident avec une anomalie chromosomique: une distribution prédéterminée des anomalies indique la présence d'au moins douze loci différents.

Le premier gène muté découvert est le gène SHH, situé au locus 7q36. Les mutations du gène SHH sont responsables d'environ 35 % des anomalies familiales associées à l'holoprosencéphalie autosomique dominante.

La substance protéique SHH est une protéine de signalisation produite et nécessaire au développement normal du fœtus, tant chez les animaux que chez les arthropodes.

Les mutations de cette substance protéique entraînent des troubles fonctionnels, appelés holoprosencéphalies. Ainsi, certains défauts cytogénétiques affectant le processus de transfert de l'information génétique de l'ADN vers les protéines et les polypeptides, via l'ARN, appartiennent à des translocations s'étendant sur 15 à 256 kilobases à l'extrémité 5' de l'épisode codé du gène SHH. Ces mutations chromosomiques sont dites positionnelles, car elles n'affectent pas la séquence codante, mais perturbent le contrôle et modifient la structure de la chromatine, ce qui affecte le processus de transfert de l'information génétique SHH.

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Symptômes holoprosencéphalie

Les spécialistes modernes distinguent plusieurs types d'holoprosencéphalie, se différenciant par leurs symptômes, leur gravité et leur fréquence d'apparition. Les généticiens ne parviennent toujours pas à déterminer la raison exacte de l'apparition de la maladie sous une forme ou une autre. Le développement d'un type particulier d'holoprosencéphalie est vraisemblablement influencé par la localisation des lésions chromosomiques, les caractéristiques de la grossesse ou d'autres facteurs.

La médecine connaît les types d’holoprosencéphalie suivants:

• L'holoprosencéphalie alobaire est la forme la plus complexe de cette pathologie. Elle se caractérise par de graves anomalies du développement, affectant le cerveau, la région faciale et d'autres organes. Parmi tous les cas de la maladie, ce type survient dans 20 % des cas.
• L'holoprosencéphalie semi-lobaire est la forme la plus fréquente de cette maladie, caractérisée par des anomalies du développement complexes mais moins bien définies. Parmi tous les patients, la forme semi-lobaire est diagnostiquée dans environ 50 % des cas.
• L'holoprosencéphalie lobaire est la forme la plus bénigne de la maladie, qui se prête à une correction chirurgicale et médicamenteuse relative. Ce type de pathologie survient chez environ 20 % des patients atteints d'holoprosencéphalie.

Il existe également un quatrième type d'holoprosencéphalie, qui a commencé à être considéré séparément des autres types il y a seulement un peu plus de vingt ans. Il s'agit d'une forme rare de fusion hémisphérique moyenne, caractérisée par des signes flous qui diffèrent de l'évolution classique de la maladie.

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Premiers signes

Les symptômes de l'holoprosencéphalie peuvent varier considérablement selon le type de maladie. Seuls quelques signes précoces peuvent être fréquents:

1. fente palatine et fente labiale;
2. crises périodiques de convulsions;
3. insuffisance mentale;
4. réflexes altérés;
5. modifications pathologiques de la cornée et de la rétine.

• L'holoprosencéphalie de type alobaire se caractérise par un cyclopisme, un sous-développement du nez, une importante anomalie de la taille de la tête et de multiples anomalies d'autres organes. Dans l'immense majorité des cas, le développement de cette forme alobaire se termine par une interruption spontanée de grossesse (ou mortinatalité): les rares bébés survivants meurent dans les six premiers mois de vie.
• L'holoprosencéphalie de type semi-lobaire présente également des symptômes caractéristiques: un rapprochement des orbites, une légère diminution de la tête et un retard de développement des voies nasales. Les nourrissons atteints de ces anomalies meurent au cours des 24 premiers mois de vie.
• Le type lobaire se caractérise par des anomalies de la structure du palais et de la lèvre supérieure. Les enfants nés avec cette pathologie peuvent vivre plus longtemps, à condition d'effectuer une intervention chirurgicale rapide.
• En cas de fusion interhémisphérique moyenne, le visage de l'enfant est parfaitement intact. Cependant, un retard mental, des convulsions et d'autres symptômes neurologiques peuvent survenir.

Dans la plupart des cas, l'holoprosencéphalie fœtale est détectée pendant la grossesse ou immédiatement après la naissance. Outre les manifestations externes, on observe un dysfonctionnement endocrinien, une dysplasie rénale, des lésions du système respiratoire et d'autres organes. Des malformations cardiaques, des maladies auto-immunes, une perte de réflexes, etc. sont souvent diagnostiquées.

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Étapes

L'holoprosencéphalie est un trouble du développement cérébral qui peut varier en fonction du stade des lésions:

• absence de division du cerveau;
• division anormale du cerveau;
• division incomplète du cerveau.

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Complications et conséquences

Les conséquences de l’holoprosencéphalie dépendent généralement du degré de lésion cérébrale.

Dans l'holoprosencéphalie alobaire, l'issue la plus probable est fatale.

Dans d’autres cas, les enfants souffrent non seulement de retard mental, mais aussi de crises d’épilepsie, de problèmes de réflexes et de troubles du tronc cérébral.

Selon les statistiques, plus de 40 % des enfants atteints d’holoprosencéphalie ne survivent pas au-delà de 5 à 6 mois, environ 80 % meurent au cours de la première année de vie.

Dans le cas de la forme lobaire de la maladie, un enfant peut vivre plusieurs années, mais il meurt néanmoins de déficiences dysfonctionnelles.

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Diagnostics holoprosencéphalie

Tout pédiatre ou néonatologiste peut facilement distinguer un enfant en bonne santé d’un bébé atteint d’holoprosencéphalie, car les manifestations de la maladie sont très spécifiques.

L'holoprosencéphalie est souvent diagnostiquée au cours du premier trimestre de la grossesse sur la base des résultats d'une échographie.

L'holoprosencéphalie à l'échographie se manifeste par une structure nettement anormale du crâne et du cerveau de l'enfant à naître:

• Dans le type alobaire d'holoprosencéphalie, le cerveau a l'apparence d'une bulle au contenu liquide, sans le moindre signe d'hémisphères distincts.
• Dans le type semilobaire de la maladie, l'échographie révèle un sillon particulier traversant la partie postérieure du cerveau, qui correspond à une démarcation partielle en hémisphères.
• Dans le type lobaire d'holoprosencéphalie, le diagnostic est quelque peu difficile: les symptômes de délimitation incomplète du cerveau ne sont détectés que dans les profondeurs de l'organe, car le thalamus, le corps calleux et les ventricules sont principalement touchés.

Des analyses de sang et d'urine sont effectuées sur les femmes pour détecter le diabète chez la future mère, ce qui nous permettra de suspecter un trouble du développement du fœtus.

Le diagnostic instrumental de l'holoprosencéphalie en période prénatale repose sur l'utilisation de méthodes de génétique moléculaire. Le matériel d'étude est prélevé en cas de suspicion d'anomalies congénitales, en cas d'indications échographiques inadéquates, en cas d'antécédents de naissance d'enfants atteints de diverses pathologies congénitales, en cas de signes de problèmes génétiques chez les parents ou en cas de diabète sucré chez la femme enceinte. L'amniocentèse ou la biopsie des villosités choriales sont utilisées pour recueillir le matériel. Les tests génétiques consistent souvent en une séparation directe du gène SHH pour identifier les anomalies, ou en l'étude du caryotype du futur enfant pour évaluer les incohérences chromosomiques. Il convient de noter que dans plus de la moitié des cas, le test ne détecte pas d'anomalie du caryotype, ce qui permet de classer cette méthode comme une procédure non informative.

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Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de l'holoprosencéphalie lobaire est réalisé avec la dysplasie septo-optique. Les principaux symptômes distinctifs sont:

• modifications hypoplasiques des lobes frontaux;
• malformation des cornes temporales des ventricules latéraux;
• absence de cornes frontales.

Au stade prénatal, l'holoprosencéphalie doit être différenciée de la ventriculomégalie sévère, de l'encéphalocèle, des formations kystiques cérébrales et de l'hydranencéphalie.

Traitement holoprosencéphalie

L'holoprosencéphalie ne nécessite aucun traitement particulier. Si le médecin le juge approprié, il peut prescrire un traitement chirurgical avec correction des défauts faciaux. Un traitement symptomatique est également administré pour soulager les souffrances de l'enfant.

Les types d'holoprosencéphalie alobaires et semi-lobaires ne se prêtent pas à une intervention neurochirurgicale, car l'état du bébé peut non seulement ne pas être corrigé, mais peut également s'aggraver.

Le type lobaire de la maladie peut être traité chirurgicalement: les défauts du palais supérieur et de la lèvre sont rapidement éliminés et des voies nasales adéquates sont formées.

Toutes les formes de pathologie nécessitent le recours à un traitement anticonvulsivant, avec une éventuelle correction individuelle des autres troubles.

Le médecin peut prescrire les médicaments suivants pour l’holoprosencéphalie:

	Posologie et mode d'administration	Effets secondaires	Instructions spéciales
Suxilep	Prescrit en doses individuelles, environ 5 mg par kg de poids.	Dyskinésie, étourdissements, faiblesse.	Le médicament peut avoir un effet myélotoxique.
Sibazon	Prescrit en dosages individuels.	Faiblesse musculaire, hoquet, troubles du sommeil.	En cas d’utilisation prolongée, une dépendance aux médicaments peut se développer.
Mydocalm	Prescrit à raison de 5 mg par kg de poids, trois fois par jour.	Faiblesse musculaire, hypotension artérielle.	Le médicament n'est pas prescrit aux enfants de moins de 3 ans.
Cérébrolysine	Prescrit en dosages individuels.	Dyspepsie, tremblements, sensation de chaleur, allergie.	Les injections du médicament sont effectuées lentement pour éviter les effets secondaires locaux.

Vitamines

Les vitamines ne sont pas d'une importance décisive pour soulager l'état d'un enfant atteint d'holoprosencéphalie. Cependant, dans certains cas, une vitaminothérapie à doses d'entretien peut être envisagée:

Type de vitamine	Effet de la vitamine	Dosage
Vitamine A	Améliore la vision et l’état des muqueuses.	1250 UI
Vitamine D	Assure l'échange de calcium et de phosphore, améliore la formation du tissu osseux.	300 UI
Acide ascorbique	Renforce le système immunitaire et les vaisseaux sanguins.	30 mg
Vitamine B 1	Améliore l'état du système nerveux.	0,3 mg
Vitamine B2	Assure des processus métaboliques normaux.	0,4 mg
Vitamine B5	Responsable de l'équilibre hormonal et de la production d'anticorps.	2 mg
Vitamine B6	Responsable des processus d'hématopoïèse.	0,5 mg
Vitamine B9	Responsable de la formation de nouvelles structures cellulaires.	25 mcg
Vitamine B 12	Améliore la fonction du système nerveux.	0,4 mcg
Vitamine PP	Responsable des processus de digestion.	5 mg
Vitamine H	Améliore la fonction hépatique.	15 mcg
Tocophérol	Renforce les vaisseaux sanguins.	3 mg
Vitamine K	Normalise les processus de coagulation du sang.	10 mcg

Traitement de physiothérapie

Les traitements de physiothérapie ne donnent généralement pas de résultats significatifs pour toute forme d’holoprosencéphalie.

Remèdes populaires

Il est difficile d'évoquer un traitement traditionnel pour une anomalie du développement infantile aussi grave que l'holoprosencéphalie. Cette maladie est si grave que, dans la plupart des cas, les enfants malades ne vivent même pas six mois; et leur survie ne peut être prolongée que rarement grâce à un traitement chirurgical.

Le traitement à base de plantes sous forme de recettes folkloriques individuelles ne peut aider que de manière symptomatique: réduire la gravité des crampes, faciliter la respiration et normaliser le fonctionnement du système nerveux du bébé.

• Mélangez 1 dose de graines d'absinthe concassées et 4 doses d'huile végétale, laissez agir toute la nuit. Donnez à l'enfant 1 à 2 gouttes mélangées à du sucre.
• Faites infuser 15 g de thym dans un verre d'eau bouillante et offrez au patient 1 cuillère à soupe. trois fois par jour.
• Les pétales de pavot sont séchés, réduits en poudre et bouillis dans du lait. On y ajoute du miel et on en donne au patient un peu au cours de la journée.
• Préparez un mélange composé d'une cuillère à café de graines d'anis, d'une cuillère à café de graines de fenouil, d'une cuillère à café de graines de carvi et de deux cuillères à café de feuilles de menthe. Infusez une cuillère à soupe du mélange dans 200 ml d'eau bouillante, laissez infuser 30 minutes, puis filtrez. Donnez à boire au patient en petites quantités tout au long de la journée.
• Infusez 2 cuillères à café de bourgeons de bouleau comme du thé. Buvez 100 ml deux fois par jour.
• Frottez de l’huile de moutarde sur les mains et les pieds du patient.
• Ajoutez du miel aux aliments et aux boissons.

Les plantes telles que le muguet, le gui blanc, le rhizome de valériane, les cloisons de noyer, les fruits d'aubépine et d'épine-vinette, les cônes de houblon, ainsi que l'origan, le thym, la bruyère et le mélilot ont un bon effet anticonvulsivant et tonique.

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Homéopathie

Les médicaments homéopathiques pour l'holoprosencéphalie ne peuvent être prescrits que par un médecin: si des médicaments traditionnels ont été prescrits en même temps, ils ne peuvent pas être annulés.

En règle générale, une dilution de 30 cents est utilisée: un grain est dilué dans 100 ml d'eau et le patient reçoit 1 cuillère à café par jour, une demi-heure avant les repas.

• Zincum metallicum - pour les convulsions infantiles.
• Veratrum album - pour les articulations raides, la rigidité musculaire.
• Stramonium - pour la démence et les crises d'épilepsie.
• Stannum Metallicum – pour les convulsions et les spasmes.
• Plumbum metallicum – pour les spasmes musculaires, les névroses.
• Moshus - pour les convulsions, la perte de conscience.

Aide psychologique pour l'holoprosencéphalie

La grossesse est une période importante et cruciale dans la vie d'une femme. Cependant, le diagnostic d'holoprosencéphalie fœtale, posé presque au tout début de la grossesse, suscite beaucoup d'inquiétudes chez la future mère et la place face à un choix difficile: avorter ou donner naissance (et si le diagnostic s'avère erroné?)? Dans ces moments-là, la femme s'inquiète non seulement de la santé de son bébé, mais aussi de la réapparition du problème lors des grossesses suivantes, de sa capacité à avoir des enfants, etc.

Parfois, la situation qui se présente effraie tellement la femme enceinte que ses proches commencent à s'inquiéter sérieusement de son état mental. Dans ces moments-là, il est préférable de consulter un psychologue ou un psychothérapeute. Un psychologue expérimenté peut accompagner une femme dans cette période difficile et lui redonner confiance en l'avenir. Si nécessaire, une assistance psychologique peut être apportée à tous les membres de la famille.

La prévention

Pour prévenir le développement d'une holoprosencéphalie chez le bébé, des mesures préventives sont prises dès la planification de la grossesse et la conception. Une femme qui se prépare à devenir mère doit être très attentive à sa santé. Avant même la grossesse, toutes les maladies existantes doivent être traitées et un dentiste, un gynécologue et un généticien doivent être consultés.

Tant pendant la planification familiale que pendant la grossesse, il est strictement interdit de boire de l'alcool, de fumer, de consommer des drogues ou des médicaments non prescrits par un médecin. Le médecin traitant doit, quant à lui, être informé du projet de grossesse: il prescrit alors des médicaments qui n'affecteront pas la qualité de la conception ni la formation de malformations fœtales.

Dès les premiers jours de grossesse, une femme enceinte doit prendre soin de sa santé, éviter le stress et les charges excessives. Il est également important de s'inscrire rapidement à une consultation prénatale, de passer les examens nécessaires et de suivre les recommandations d'un médecin spécialiste.

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Prévoir

L'holoprosencéphalie a un pronostic extrêmement défavorable, dont l'ampleur dépend de la gravité des anomalies détectées. Le taux de mortalité dépend du type de maladie. Chez un grand nombre de femmes diagnostiquées avec une holoprosencéphalie fœtale, la grossesse se termine spontanément: le corps humain décide alors que le futur bébé n'a pas la capacité de vivre. La plupart des bébés nés avec une holoprosencéphalie décèdent au cours de leur première année. En cas de troubles du développement modérés, la patiente a une chance de survivre à la petite enfance et à l'adolescence.

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