Fièvres hémorragiques virales

Les fièvres hémorragiques virales sont un groupe de maladies infectieuses focales naturelles spéciales qui sont enregistrées sur tous les continents du monde, à l'exception de l'Australie.

Les maladies caractérisées par des lésions spécifiques du système hémostatique (composants vasculaires, plaquettes et plasma) la pathologie humaine avec le développement d'organe multiple exprimé intoxication et les syndromes hémorragiques, une mortalité élevée.

Epidémiologie des fièvres hémorragiques virales

La plupart des fièvres hémorragiques virales sont transmises par des arthropodes (moustiques, moustiques, acariens) et appartiennent à des infections à arbovirus. Cependant, une transmission directe de personne à personne est également possible (virus Lassa, Sabii, Crimée-Congo, Marburg, Ebola). La séparation des animaux (rongeurs) est également importante dans la propagation des fièvres hémorragiques virales (Lassa, Hantavirus). Les rongeurs (rats, souris) avec un porteur asymptomatique jouent un rôle particulier dans le maintien de l'infection dans la nature. Il est possible de maintenir la circulation du virus dans des conditions sauvages chez les singes et les primates (fièvre jaune, dengue). Le réservoir naturel de la maladie ne soit pas toujours installé ( virus Ebola, Marburg, Sabik).

Le risque de transmission de fièvres hémorragiques virales avec contact direct de personne à personne

Le virus	Maladie	Transfert d'une personne à une autre
1	2	3
ARENAVIRIDAE
Arenavirus Lassa	Fièvre hémorragique Lossa	Oui
		Les cas nosocomiaux sont rares
Arenavirus: virus Junin, Machupo, Guanarito, Sabia	Fièvres hémorragiques sud-américaines (argentine, bolivienne, vénézuélienne, brésilienne)	Oui, rarement
		Les cas nosocomiaux sont rares
BUNYAVIRIDAE
Phlébovirus Fièvre de la Vallée du Rift	Fièvre hémorragique de la vallée du Rift (Vallée du Rift)	Non
Nairovirus Crimée-Congo	Fièvre hémorragique de Crimée-Congo	Habituellement, cas nosocomiaux
Hantavirus: Hantaan, Puumala, Dobrava, Séoul et autres	Fièvre hémorragique avec syndrome rénal	Non
Hantavirus Sin Nombre et d'autres	Syndrome pulmonaire à hantavirus	Non
Filoviridae
Filovirus: Marburg, Ebola	Marburg et Ebola GL	Oui, dans 5-25% des cas
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus Fièvre jaune	Fièvre jaune	Non
Flavivirus Dengue	Dengue et dengue GL	Non
Flavivirus Omsk fièvre hémorragique	Omsk fièvre hémorragique	Non
Flavivirus: maladie de la forêt de Kyasanur, fièvre hémorragique d'Alkhurma	Maladie de la forêt de Kiasanur et fièvre hémorragique d'Alkhurma	Non

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Quelles sont les causes des fièvres hémorragiques virales?

Les fièvres hémorragiques virales sont causées par des virus contenant de l'ARN appartenant à quatre familles différentes: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae et Flaviviridae. Actuellement, ce groupe comprend environ 20 virus. Compte tenu de la sévérité de l'évolution des fièvres hémorragiques virales, la capacité à se propager rapidement, conformément au Règlement sanitaire international (OMS, 2005), ils sont classés comme des maladies infectieuses dangereuses et particulièrement dangereuses de l'homme. Avec de nombreuses fièvres hémorragiques virales, il existe un risque important de transmission de l'infection par contact direct avec le patient, ce qui peut se réaliser, en particulier, dans la propagation des maladies en milieu hospitalier. Les agents responsables des fièvres hémorragiques virales sont appelés agents potentiels du bioterrorisme.

Pathogenèse des fièvres hémorragiques virales

La pathogenèse des fièvres hémorragiques virales reste insuffisamment étudiée jusqu'à nos jours. Dans le même temps, la similitude des principaux aspects pathogéniques et cliniques de ces maladies a été établie, ce qui a permis de les regrouper, en dépit du fait que les agents pathogènes appartiennent à différentes familles de virus contenant de l'ARN. Dans l'étude des processus pathologiques associés aux pathogènes des fièvres hémorragiques virales, des modèles expérimentaux (singes, rats) sont utilisés, les observations cliniques chez les patients sont peu nombreuses.

Pour tous les virus qui provoquent des fièvres hémorragiques, il est caractéristique de la défaite de diverses cellules et tissus du corps du patient. La capacité des virus à infecter des cellules immunocompétentes, qui jouent un rôle important dans l'immunité anti-infectieuse, entraîne une immunosuppression sévère et une virémie élevée chez les patients. L'immunosuppression la plus prononcée et la virémie sont observées chez les patients dont l'évolution est fatale, alors qu'un choc toxique fulgurant se développe, dans la pathogenèse duquel le rôle principal est joué par les cytokines pro-inflammatoires. L'immunosuppression dans les fièvres hémorragiques virales est associée à de faibles titres d'anticorps spécifiques, en particulier dans les premières périodes de maladies graves.

Comme beaucoup de virus à ARN, les agents pathogènes fièvres hémorragiques ont une pluralité de facteurs de pathogénicité, assurant une adhérence, l'invasion et la réplication dans des cellules différentes. Un aspect important de la mise en œuvre des virus pathogènes dans les différentes cellules du corps humain est la présence sur la surface des cellules de différentes molécules (intégrines, lectines, etc.), des glycoprotéines, jouant le rôle de récepteurs de surface spécifiques. La réplication du virus se produit dans les monocytes, les macrophages, les cellules dendritiques, des cellules endothéliales, des hépatocytes, des cellules du cortex surrénal. Des études expérimentales chez des singes infectés par le virus Ebola, ont montré que l'agent pathogène dans les premiers stades de la touche principalement les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques; en même temps, les cellules endothéliales sont affectées à une date ultérieure. Cependant, la perte précoce de endothéliale typique des fièvres hémorragiques à hantavirus, bien que cela est dû, croit être indirectement affectées par le virus. Les aspects immunologiques de la réplication des fièvres hémorragiques virales dans le corps humain sont actuellement étudiés.

Les mécanismes des lésions endothéliales dans les fièvres hémorragiques virales restent jusqu'à la fin non étudiés et discourcis. Deux mécanismes ont été établis: l'immuno-médiation (l'effet des complexes immuns, les composants du système du complément, les cytokines) et les dommages directs (cytotoxiques) à l'endothélium à la suite de la réplication virale. L'état fonctionnel réduit de l'endothélium dans les fièvres hémorragiques virales favorise le développement d'un large éventail de lésions - de l'augmentation de la perméabilité vasculaire à l'hémorragie massive. Avec la fièvre d'Ebola, il a été montré dans l'expérience que les lésions endothéliales sont principalement associées à des réactions immunopathologiques, et que la réplication virale dans l'endothélium n'est enregistrée que dans les derniers stades du développement du processus infectieux. Dans le même temps, avec la fièvre de Lassa, il est établi que la réplication virale dans l'endothélium se produit aux premiers stades de la maladie, mais sans dommage cellulaire structurel prononcé.

Avec les tissus lymphoïdes du corps humain, contenant un grand nombre de macrophages, le foie, les reins et les cellules surrénales sont des cibles importantes pour la défaite des virus de la fièvre hémorragique. Avec le développement de fièvres hémorragiques virales chez les singes, divers degrés de lésions hépatiques ont été identifiés dans des conditions expérimentales, mais ces lésions sont rarement mortelles. Une exception est la fièvre jaune, dans laquelle les lésions hépatiques constituent un aspect pathogénique important du développement de la maladie. La fièvre jaune se caractérise par une corrélation directe entre les taux sériques d'ALT et d'ACT et le degré de dommages hépatiques ayant une valeur pronostique pour cette maladie. Pour toutes les fièvres hémorragiques virales, une diminution de la fonction hépatique protéique-synthétique est caractéristique, qui se manifeste par une diminution des facteurs de coagulation plasmatiques, ce qui contribue au développement du syndrome hémorragique. De plus, une synthèse réduite de l'albumine entraîne une diminution de la pression osmotique du plasma, entraînant le développement d'un œdème périphérique, caractéristique de la fièvre de Lassa.

Les lésions rénales est principalement due au développement de pyramides de substance interstitielle oedème séro-hémorragique, une nécrose tubulaire, et en conséquence, - le développement d'une insuffisance rénale aiguë.

La défaite des cellules du cortex surrénal s'accompagne du développement d'une hypotension, d'une hyponatrémie, d'une hypovolémie. La fonction réduite du cortex surrénal joue un rôle important dans le développement du choc toxique chez les patients atteints de fièvre hémorragique virale.

Dans des études expérimentales, ont établi que les fièvres hémorragiques virales caractérisées par le développement de processus nécrotiques dans les ganglions lymphatiques et de la rate dans les phénomènes peu exprimés de réaction tissulaire inflammatoire. En conséquence, la fièvre hémorragique virale se produit plus rapidement progressive lymphopénie (avec fièvre hémorragique hantavirus - Lymphocytose souvent). Malgré le développement d'une lymphopénie significative, une réplication minimale des virus dans les lymphocytes a été établie. Dans l'expérience de la fièvre hémorragique Ebola, Marburg et Argentine montré que lymphopénie principalement associée à l'apoptose des lymphocytes importante a provoqué la synthèse significative de TNF de l'oxyde nitrique, les cytokines pro-inflammatoires. Il existe peu de données sur le développement de neutrophilie avec changement coup de poignard dans la phase initiale de la fièvre hémorragique virale.

Virus de la fièvre hémorragique chez les humains et les primates induire l'expression de la variété de médiateurs inflammatoires et protivopospalitelnyh, y compris les interférons, les interleukines (lb, 6, 10, 12), le TNF-a et l'oxyde nitrique, les espèces réactives de l'oxygène. Des études in vitro menées sur différentes cellules humaines ont montré que les virus de la fièvre hémorragique stimulent la libération de nombreux médiateurs régulateurs. Une forte expression de médiateurs biologiquement actifs dans le sang conduit à un déséquilibre immunologique et à la progression de la maladie. Une relation directe entre le niveau de cytokines (IL-lb, 6, TNF-a) et la sévérité des fièvres hémorragiques virales.

Ces dernières années, le rôle important de l'oxyde nitrique dans la genèse des processus pathologiques dans les fièvres hémorragiques virales a été démontré. L'augmentation conduit de synthèse d'oxyde nitrique, d'une part, à l'activation de l'apoptose des tissus lymphoïdes, et l'autre - au développement de la dilatation prononcée microvascularisation et hypotension artérielle, qui joue un rôle important dans le développement des chocs toxiques mécanismes pathogéniques.

Le rôle des interférons de divers types dans la pathogenèse des fièvres hémorragiques virales n'a pas été complètement étudié. Avec de nombreuses fièvres hémorragiques virales, des niveaux élevés d'interféron des 1er et 2e types sont observés dans le sang des patients.

Troubles hémostatiques caractérisés par le développement du syndrome hémorragique: saignement, la présence de pétéchies sur la peau, les muqueuses. En même temps, la perte de sang massive dans la fièvre hémorragique virale est rare, mais même dans ces cas, une diminution du volume sanguin est pas une cause majeure de décès du patient. éruption hémorragique sur la peau comme une manifestation de la défaite de la microvascularisation sont généralement situés dans les aisselles, l'aine, sur la poitrine, au visage, qui est plus fréquente chez les virus Ebola et Marburg. Pour tous les VGL, le développement de la microcirculation dans de nombreux organes internes est caractéristique.

La thrombocytopénie est un symptôme fréquent de nombreuses fièvres hémorragiques virales (moins prononcées avec la fièvre de Lassa); dans le même temps, on observe une forte diminution de l'activité fonctionnelle des globulins avec toutes les fièvres. Ceci est associé à une inhibition prononcée de la synthèse des mégacaryocytes, précurseurs des plaquettes. En raison d'une diminution du nombre de plaquettes et de leur activité fonctionnelle, l'état fonctionnel de l'endothélium est significativement altéré, ce qui aggrave le développement du syndrome hémorragique.

Jusqu'à présent, pas résolu la question de la genèse du développement de DIC dans les fièvres hémorragiques virales. La plupart des chercheurs considèrent les troubles hémostatiques dans les fièvres hémorragiques virales comme l'activation du déséquilibre des systèmes de coagulation et antisvertyvayuschey. Les marqueurs sériques sont déterminés par un grand nombre DIC: augmentation des taux de fibrinogène, des produits de dégradation de la fibrine et du fibrinogène (FDP), D-dimères, des activateurs de plasma de la fibrinolyse, diminution de la protéine C, la variation du temps de thrombine partielle activée (APTT). Le développement DIC chez les patients atteints de la fièvre hémorragique virale, le plus souvent observé chez Ebola, Marburg, Crimée-Congo, la Vallée du Rift, l'Argentine, le syndrome pulmonaire à hantavirus, est un très mauvais signe.

Les symptômes des fièvres hémorragiques virales

La période d'incubation de la fièvre hémorragique virale varie de 4 à 21 jours, habituellement de 4 à 7 jours. Les symptômes de la fièvre virale hémorragique virale sont caractérisés par:

1. apparition brutale de la maladie, fièvre fébrile, symptômes marqués d'intoxication (maux de tête, myalgie, douleurs articulaires), souvent - douleurs abdominales, diarrhée possible;
2. signes de destruction endothélial vasculaire (réseau postcapillaire) avec le purpura de l'avent sur la peau et les muqueuses, le développement des saignements, DIC (gastro-intestinal, du poumon, de l'utérus et al.);
3. le développement fréquent des insuffisances hépatiques et rénales avec nécrose focale et massive dans les tissus du foie et des reins (nécrose tubulaire), plusieurs pathologies d'organes - une lésion caractéristique du poumon et d'autres organes (myocardite, l'encéphalite, etc.);
4. thrombocytopénie, leucopénie (moins souvent leucocytose), hémoconcentration, hypoalbuminémie, augmentation de l'ACT, ALT, albuminurie;
5. la possibilité de développer des formes effacées et l'évolution subclinique de la maladie avec séroconversion sévère dans toutes les fièvres hémorragiques virales.

Diagnostic des fièvres hémorragiques virales

Le diagnostic de laboratoire de la fièvre hémorragique virale repose sur la détermination d'anticorps spécifiques (IgM et IgG) en ELISA et la détermination de virus à ARN spécifiques en PCR; les études virologiques sont moins fréquentes. Dans les cas diagnostiques complexes dont l'issue fatale n'est pas confirmée par les résultats des tests sérologiques, le virus peut être isolé du matériel d'autopsie. Cependant, il convient de garder à l'esprit que si des mesures de sécurité ne sont pas prises, le travail avec du matériel infecté peut entraîner des cas de fièvres hémorragiques virales en laboratoire et nosocomiales.

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Traitement des fièvres hémorragiques virales

Le traitement pathogénétique de la fièvre hémorragique virale, visant à la désintoxication, la réhydratation et la correction du syndrome hémorragique, est le principal dans la plupart des cas de fièvres hémorragiques virales. Le traitement antiviral de la fièvre hémorragique virale par la ribavirine est efficace dans les fièvres hémorragiques virales, causées uniquement par certains virus des familles Arenaviridae et Bunyaviridae.

Comment les fièvres hémorragiques virales sont-elles évitées?

Il est nécessaire: l'hospitalisation urgente du patient dans une boîte spéciale avec une pression atmosphérique réduite, l'isolement des échantillons de matériel biologique infecté reçu de lui, la notification en temps opportun des autorités sanitaires sur le cas. Les soins pour le patient et le travail avec le matériel infecté sont effectués dans le strict respect des précautions universelles individuelles pour le personnel. Tout le personnel est également exposé à l'isolement. Certaines fièvres hémorragiques virales (fièvre jaune, Crimée-Congo, etc.) peuvent être prévenues à l'aide d'une vaccination préventive spécifique du personnel médical.

Lorsqu'il est en contact avec le patient à une distance inférieure à 1 mètre, le personnel médical porte des vêtements spéciaux avec des lunettes et des gants, et utilise également des appareils respiratoires lorsque le patient a des vomissements, de la diarrhée, de la toux ou des saignements. Les allocations du patient sont traitées et ne fusionnent pas dans le système d'assainissement général jusqu'à 6 semaines de la période de reconvalescence ou jusqu'à ce que les résultats négatifs des tests de laboratoire soient obtenus du suspect pour la fièvre hémorragique virale. Le linge usé est brûlé ou traité dans un autoclave (sans connexion à un système d'égouts commun).