Virus de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

La fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR) est une maladie infectieuse aiguë sévère caractérisée par des lésions systémiques des petits vaisseaux, une diathèse hémorragique, des troubles hémodynamiques et des lésions rénales spécifiques (néphrite interstitielle avec développement d'une insuffisance rénale aiguë).

L'agent responsable de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal appartient au genre Hantavirus de la famille des Bunyaviridae. Les hantavirus ont une forme sphérique et une membrane lipidique; le diamètre du virion est de 90 à 120 nm. La membrane présente des protubérances formées de glycoprotéines. Le génome viral est un ARN simple brin négatif segmenté. Trois segments: grand (L), moyen (M) et petit (S) codent respectivement pour l'ARN polymérase virale, les glycoprotéines d'enveloppe (G1 et G2) et la nucléocapside. L'initiation de la transcription chez les hantavirus se déroule de la même manière que chez le virus de la grippe A: grâce à l'endonucléase du virion, qui fait partie du complexe ARN polymérase, la coiffe est coupée de l'ARNm cellulaire. La coiffe sert d'amorce pour la synthèse de l'ARNm du virion. Le cycle biologique des hantavirus est également similaire à celui du virus de la grippe. Comme tous les virus à ARN, les hantavirus sont sujets à de fréquentes mutations. À ce jour, le genre Hantavirus comprend plus de 25 virus sérologiquement et génétiquement distincts. Ils se divisent en virus de l'Ancien Monde (Hantaan, Séoul, Pumala, Dobrava/Belgrade, Khabarovsk, Thaïlande-Tottopalayam, etc.) et en virus du Nouveau Monde (Prospect Hill, Sin Nombre, New York, Andes, Bayon, Laguna Negra, etc.). Ils provoquent deux formes cliniques d'infection à hantavirus chez l'homme: la fièvre hémorragique avec syndrome rénal (causée par Hantaan, Séoul, etc.) et le syndrome cardiopulmonaire à hantavirus (HCPS), dont les agents responsables sont Sin Nombre, New York, Bayon, Andes, Laguna Negra et peut-être d'autres.

Les hantavirus sont très répandus.

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Pathogénèse de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

Après avoir pénétré dans l'organisme, le virus circule dans le sang, affectant les parois des capillaires et des petites veines, en particulier dans les vaisseaux de la médullaire rénale. Le virus se multiplie dans les cellules des reins, de la rate, des poumons et dans l'endothélium vasculaire. Il est présent dans le sang et l'urine des patients pendant toute la période fébrile. Des complexes immuns antigène viral + anticorps se déposent dans les cellules des glomérules et des tubules contournés des reins, provoquant un syndrome rénal.

Immunité

Après la maladie, elle est persistante, de longue durée et causée par des anticorps neutralisant le virus et des cellules à mémoire immunitaire.

Épidémiologie de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

L'infection par les hantavirus se produit chez les rongeurs par la poussière en suspension dans l'air, par contact ou par voie alimentaire, mais pas par transmission. Les virus ainsi transmis sont appelés robovirus (de l'anglais rodent = rongeur et borne = né). La forte incidence de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal (en 1997, 20 921 cas de la maladie ont été enregistrés en Russie) est due à la présence de foyers naturels actifs dans le pays, notamment dans la région de la Volga, l'Oural et la Volga-Vyatka, ainsi que dans le kraï du Primorié. L'infection naturelle par les hantavirus a été établie chez plus de 50 espèces de petits mammifères appartenant à diverses familles des ordres des rongeurs et des insectivores. L'hypothèse selon laquelle chaque hantavirus dans les conditions naturelles est associé à une seule espèce de petits mammifères est largement admise. Cependant, la question du nombre réel d'hantavirus présents dans la nature et des espèces de leurs principaux porteurs nécessite des études plus approfondies.

Les animaux infectés par les hantavirus développent une infection asymptomatique, au cours de laquelle des antigènes viraux sont détectés dans de nombreux organes, principalement dans les poumons. Le virus est excrété par la salive, les excréments et l'urine des animaux pendant une longue période. L'infection humaine se produit par voie aérienne. Le virus, accompagné d'un aérosol contenant des déchets de rongeurs, pénètre dans les poumons par les voies respiratoires supérieures, où les conditions de reproduction sont les plus favorables, puis est transporté par le sang vers d'autres organes et tissus. Les personnes en bonne santé ne sont pas infectées par une personne malade.

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Symptômes de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

La période d'incubation est de 11 à 23 jours. La maladie débute par des frissons et une élévation de la température jusqu'à 39-40 °C. On observe des maux de tête intenses, une hyperémie du visage et du cou, une infiltration des vaisseaux scléraux. Du 3e au 5e jour de la maladie, une éruption cutanée hémorragique et une oligurie apparaissent, et dans les cas graves, une anurie et une urémie. La guérison est lente. La fonction rénale est complètement rétablie en 1 à 3 mois. La fièvre hémorragique avec syndrome rénal ne passe pas à la forme chronique. Parallèlement à la forme sévère de fièvre hémorragique avec syndrome rénal (néphrosonéphrite hémorragique), on observe des formes effacées, légères et modérées de la maladie. La mortalité varie de 0 à 44 %.

Diagnostic en laboratoire de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

Les hantavirus se reproduisent mal en culture cellulaire et, comme il n'existe aucun modèle d'infection en laboratoire, ils sont difficiles à isoler et à identifier. La PCR est quasiment la seule méthode de détection directe des hantavirus. Toutes les autres méthodes ne peuvent qu'indiquer indirectement la présence du virus dans le matériel étudié. La PCR permet la détection directe du virus dans divers échantillons biologiques prélevés chez l'animal et l'humain.

Le diagnostic en laboratoire des infections à hantavirus repose sur l'isolement des virus dans le sang et l'urine pendant la phase aiguë de la maladie, ainsi que sur la détection d'anticorps dans des sérums appariés et dans l'urine des patients. Les virus sont le plus souvent isolés chez la souris, car ils n'ont pas d'effet cytopathique en culture cellulaire. La détection d'antigènes viraux dans les poumons de souris est réalisée par RIF et ELISA. L'identification des virus est réalisée par RIF, ELISA et RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA et RIA sont utilisés pour le diagnostic sérologique des maladies. Le diagnostic précoce de la maladie repose sur la détection d'antigènes viraux dans les urines par RIF et ELISA.

Traitement de la fièvre hémorragique avec syndrome rénal

Utilisation de l'interféron et de ses inducteurs. En cas d'insuffisance rénale aiguë, d'urémie et de néphrosonéphrite hémorragique, une hémodialyse est nécessaire.

La ribovirine et l'amixine sont utilisées. Actuellement, une immunoglobuline humaine liquide spécifique à action ciblée a été développée pour le traitement et la prévention d'urgence contre le virus Hantaan. En Russie, un vaccin inactivé contre le FHSR, basé sur la souche K-27 du virus Puumala, a été développé et est utilisé conformément aux indications épidémiologiques. La prudence est de mise lors de la manipulation du matériel d'essai et du sang des patients.