Filovirus: virus Ebola et virus de Marburg

Ces agents pathogènes responsables de maladies se manifestant par des fièvres hémorragiques ont été décrits relativement récemment et ont été peu étudiés. Ils sont classés dans une famille distincte, les Filoviridae, avec un seul genre, Filovirus. Ces virus sont filamenteux ou cylindriques et ressemblent parfois aux rhabdovirus. Leur génome est également représenté par l'ARN. Bien que l'apparence et les inclusions cytoplasmiques des cellules infectées ressemblent légèrement à celles de la rage, la structure des virus de Marburg et d'Ebola diffère de celle des rhabdovirus auxquels ils appartenaient auparavant, et n'a aucun lien antigénique avec eux ni avec aucun autre virus connu.

Les virus de Marburg et d'Ebola présentent de nombreuses similitudes morphologiques et de taille. Ils sont droits (virus Ebola) ou torsadés de diverses manières (virus de Marburg: spirale, en forme de 6, en forme de V); leurs extrémités sont arrondies. On trouve parfois des formes avec des branches filiformes. Le diamètre extérieur des virions est de 70 à 100 nm, leur longueur moyenne est de 665 nm, mais dans les préparations au microscope électronique, on trouve des particules atteignant 1 400 nm de long (virus Ebola).

Le génome du virus Ebola est représenté par une molécule d'ARN simple brin négatif d'un poids moléculaire de 4,0 à 4,2 MDa. Au centre du virion se trouve un brin de 20 nm de diamètre, qui constitue la base de la ribonucléoprotéine hélicoïdale cylindrique du virus, d'un diamètre de 30 nm. Entre la ribonucléoprotéine et la membrane du virion se trouve une couche intermédiaire de 3,3 nm d'épaisseur. Le virion possède une membrane lipoprotéique externe de 20 à 30 nm d'épaisseur, à la surface de laquelle se trouvent des spicules de 7 à 10 nm de long, distants de 10 nm. Le virion, comme le virus de Marburg, contient 7 protéines structurales.

Dans le matériel du patient, les virus Marburg et Ebola sont assez résistants à la chaleur. Dans le sang et le plasma, ils sont inactivés à 60 °C pendant 30 minutes, dans une suspension à 10 % de foie de singe malade à 56 °C pendant 1 heure, et sous l'influence des rayons UV pendant 1 à 2 minutes. Dans une suspension hépatique, sous l'influence de l'acétone, du méthanol ou du formol, ils sont inactivés en 1 heure. Ils sont sensibles à l'action des solvants gras – éthanol, chloroforme et désoxycholate de sodium. Ils se conservent bien à -70 °C, sous forme lyophilisée (la période d'observation est supérieure à 1 an).

Les virus Marburg et Ebola diffèrent par leurs propriétés antigéniques. Le sérum de convalescent et l'immunsérum de cobaye réagissent différemment à ces virus. Des études approfondies des relations antigéniques entre les virus Marburg et Ebola ont confirmé leurs différences. Leurs antigènes peuvent être détectés par immunofluorescence, fixation du complément et réactions de neutralisation chez le cobaye. Le virus Ebola possède deux sérovariants connus: le sérovariant soudanais et le sérovariant zaïrois. Ces virus se reproduisent bien dans les cultures de cellules de singe, sont pathogènes pour le cobaye et, lors d'expériences, provoquent une maladie chez diverses espèces de singes, dont la pathogénèse et le tableau clinique ressemblent à ceux de la maladie humaine.

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Fièvre de Marburg

Le virus de Marburg a été détecté pour la première fois en 1967 lors d'une épidémie de fièvre hémorragique en Yougoslavie et en Allemagne, chez des personnes ayant été en contact avec des singes d'Ouganda (31 cas). Le virus se transmet également par contact direct des malades aux personnes saines. La maladie est endémique en Afrique de l'Est et du Sud (Afrique du Sud, Kenya, Zimbabwe). Des cas sont également possibles dans d'autres pays, à l'arrivée de personnes pendant la période d'incubation, qui dure de 3 à 9 jours. Le début de la maladie est aigu: une prostration et une forte fièvre (parfois à deux vagues) apparaissent rapidement. Les premiers jours, le virus est détecté dans le sang, les urines et les sécrétions nasopharyngées. Plus tard, une éruption cutanée apparaît, des vésicules sur le voile du palais se transformant en ulcères. Le foie est endommagé, une insuffisance rénale se développe, et parfois des troubles mentaux et nerveux peuvent survenir. La maladie dure jusqu'à deux semaines, la guérison jusqu'à 3 à 4 semaines. Durant cette période, on observe une somnolence, une adynamie et une perte de cheveux. La mortalité est de 30 à 50 %. Chez les hommes guéris, le virus persiste dans le sperme jusqu'à trois mois.

Fièvre Ebola

Le virus Ebola (du nom d'une rivière du Zaïre) a été isolé pour la première fois en 1976 au Soudan et au Zaïre lors d'une épidémie de fièvre hémorragique sévère. Plus de 500 personnes ont été malades, dont 350 sont décédées. Au cours des années suivantes, des cas sporadiques de la maladie ont été enregistrés dans la même région. Des anticorps dirigés contre le virus ont été détectés chez des habitants de pays d'Afrique centrale. Aucun foyer naturel du virus n'a été identifié. On suppose qu'il s'agit d'une zoonose (le réservoir du virus est constitué de rongeurs sauvages ou de chauves-souris). Cette hypothèse repose sur l'apparition périodique de la maladie suite à une infection dans la jungle, mais son incidence cesse avant d'atteindre des niveaux épidémiques. La plupart des adultes contractent la maladie et deviennent une source d'infection pour les autres membres de la famille et à l'hôpital. La maladie se transmet par contact étroit avec les patients, notamment avec du sang ou des sécrétions contenant du sang, ainsi que par les expectorations et le sperme. Par conséquent, une transmission par voie aérienne (notamment parmi le personnel médical) ou sexuelle n'est pas exclue. La période d'incubation est de 3 à 16 jours. Le début de la maladie est aigu: violents maux de tête, fièvre, myalgies, nausées, douleurs thoraciques. Apparaissent ensuite une éruption cutanée, une diarrhée profuse avec du sang, entraînant une déshydratation; des saignements se développent. La guérison est lente. La mortalité peut atteindre 90 %.

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Diagnostic

Le diagnostic précoce des fièvres de Marburg et d'Ebola consiste à détecter le virus ou ses antigènes dans le sang, l'urine, l'exsudat hémorragique lors de l'infection de cultures de cellules de singe ou en utilisant des réactions de neutralisation, de fixation du complément, d'IFM, de RIF, etc. Dans les stades ultérieurs de la maladie et pendant la période de convalescence, le signe diagnostique est la détection d'anticorps fixateurs du complément (à partir de la 2e-3e semaine) ou neutralisant le virus.

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Traitement

Le traitement symptomatique consiste à maintenir l'équilibre hydrosodésique, les fonctions rénale et hépatique, et à lutter contre le syndrome hémorragique. Les transfusions de plasma de convalescents sont très efficaces, notamment en association avec l'administration d'interféron.

Prévention

Les patients identifiés sont isolés. Des précautions exceptionnelles doivent être prises pour éviter que le personnel médical n'entre en contact avec le sang, la salive, les expectorations et l'urine des patients (travailler avec un équipement de protection individuelle). Si les virus Marburg et Ebola ont été transmis à l'homme par contact avec un réservoir inconnu, il est possible qu'ils s'adaptent à la transmission directe d'homme à homme, ce qui pourrait entraîner l'introduction de ces infections graves depuis des foyers naturels vers des régions où il n'existe pas d'hôtes naturels. L'OMS a élaboré des recommandations pour prévenir l'importation d'infections par des singes et d'autres animaux dans les pays non endémiques.

Prévention spécifique

Des vaccins pour la prévention de la fièvre Ebola ont été développés aux États-Unis et en Russie.