La cause de la maladie n'est pas établie. Chez les femmes, la maladie d'Itenko-Cushing survient souvent après l'accouchement. Dans l'histoire des patients des deux sexes, il y a des blessures à la tête, des commotions cérébrales, des blessures au crâne, une encéphalite, une arachnoïdite et d'autres lésions du SNC.