Qu'est-ce qui provoque la maladie d'Isenko-Cushing?

Les causes de la maladie d'Itenko-Cushing ne sont pas établies. Chez les femmes, la maladie d'Itenko-Cushing survient souvent après l'accouchement. Dans l'histoire des patients des deux sexes, il y a des ecchymoses de la tête, une commotion cérébrale, un traumatisme du crâne, une encéphalite, une arachnoïdite et d'autres lésions du système nerveux central.

La base pathogénétique de la maladie d'Itenko-Cushing est une modification du mécanisme de contrôle de la sécrétion d'ACTH. En raison de la réduction de l'activité de la dopamine, responsable de l'effet inhibiteur sur la sécrétion de CRH et hypertonie ACTH et augmenter le mécanisme perturbé du système sérotoninergique de régulation du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien et le rythme circadien de la sécrétion de cortisol CRH-ACTH; le principe de "feedback" avec l'augmentation simultanée du taux d'ACTH et de cortisol cesse; la réaction au stress est perdue - une augmentation de cortisol sous l'influence de l'hypoglycémie d'insuline.

Dans la plupart des cas, on trouve des adénomes de l'hypophyse. Macroadénome se produire dans 10% des patients, le reste - microadénomes, qui ne sont pas détectés en utilisant la selle de radiographie conventionnelle et ne peut être diagnostiquée par tomographie assistée par ordinateur dans la prostatectomie diagnostic chirurgical (une minorité de patients tumeur n'a pas été trouvé, et présentent une hyperplasie des cellules basophiles hypophysaires en vertu examen histologique).

Les cellules tumorales retirées adénomes hypophysaires avec la maladie de Cushing immunocytochimique donnent une réponse positive à l'ACTH, lipotropin bêta, bêta-endorphine et l'alpha-MSH métenképhaline.

À l'heure actuelle prouver enfin si une tumeur pituitaire avec la maladie de Cushing lésion primaire hypophysaire ou leur développement est associée à la violation de la sus-jacente du système nerveux central. Adénomes Probabilité d'origine centrale dudit dysrythmie non seulement la sécrétion de l'ACTH et de cortisol, mais également l'hormone de croissance et la prolactine, la résistance aux corticostéroïdes exogènes, ainsi que l'absence de phases III et IV en phase de sommeil à ondes lentes; contre cela - la restauration de la sécrétion quotidienne d'ACTH et de cortisol après l'enlèvement de la tumeur de l'hypophyse chez un nombre important de patients. La plupart des adénomes sécrétant de l'ACTH sont localisés dans l'antéhypophyse (60%), le reste - dans la partie postérieure et moyenne.

La pathogénie de la maladie est la sécrétion d'ACTH que l'augmentation de Cushing par l'hypophyse et l'excrétion de cortisol, corticostérone, aldostérone, du cortex surrénalien androgènes. Le cortisolisme chronique à long terme conduit au développement d'un complexe symptomatique d'hypercorticisme - la maladie d'Itenko-Cushing.

Les violations des relations hypothalamo-hypophyso-surrénales dans la maladie sont associées à une modification de la sécrétion d'autres hormones tropiques dans l'hypophyse. Diminue significativement la sécrétion de l'hormone de croissance, le taux de gonadotrophines et de TSH diminue, et la prolactine augmente.

Atrophie du tissu musculaire et apparition de bandes rouges sur la peau de l'abdomen, les cuisses sont associées à une atteinte du métabolisme protéique. Les processus atrophiques affectent la musculature striée et sont particulièrement visibles dans les muscles des membres supérieurs et inférieurs. Dans l'étude du tissu musculaire, il y a un dommage prononcé à la mitochondrie.

Caractéristiques de la rougeur de la maladie de Cushing, la marbrure, et l'amincissement de la sécheresse cutanée associée à la fois la polyglobulie et l'atrophie cutanée provoquée par une augmentation du catabolisme et de diminuer la synthèse du collagène qui conduisent à la radiographie de capillaires. L'éclaircissement de la peau et le dépôt rapide de graisse conduisent à l'apparition de vergetures (stries). Ils sont présents chez 77% des patients et surviennent généralement plus tôt ou simultanément avec d'autres symptômes et sont très typiques de cette maladie. Leur absence n'exclut pas la maladie d'Isenko-Cushing.

L'action dans le corps de l'excès du corticostéroïde principal - le cortisol - est que, avec la violation des systèmes enzymatiques, les processus de dissimilation et de désamination des acides aminés sont accélérés. Le résultat de ces processus est une augmentation du taux de désintégration des protéines et un ralentissement de leur synthèse. La violation du métabolisme des protéines entraîne une augmentation de la libération d'azote dans l'urine, une diminution du taux d'albumine.

Un symptôme caractéristique de la maladie est la faiblesse musculaire, qui est due à des changements dystrophiques dans les muscles et l'hypokaliémie. L'alcalose hypokaliémique est associée à l'action des glucocorticoïdes sur le métabolisme électrolytique. Les hormones contribuent à la rétention de sodium dans le corps, ce qui conduit à l'élimination des sels de potassium. La teneur en potassium dans le plasma, les globules rouges, le tissu musculaire et le muscle cardiaque est significativement réduite.

La pathogenèse de l'hypertension artérielle dans la maladie d'Itenko-Cushing est complexe et insuffisamment étudiée. Un rôle indiscutable est joué par les violations des mécanismes centraux de régulation du tonus vasculaire. L'hypersécrétion de glucocorticoïdes à activité minéralocorticoïde prononcée, en particulier de corticostérone et d'aldostérone, est également importante. La violation de la fonction du système rénine-angiotensine conduit au développement d'une hypertension persistante. L'hyperproduction prolongée de cortisol entraîne une augmentation de la teneur en rénine, qui intervient dans la formation de l'angiotensine I et provoque une augmentation de la pression artérielle. La perte de potassium par les cellules musculaires entraîne des modifications de la réactivité vasculaire et une augmentation du tonus vasculaire. Un certain rôle dans la pathogenèse de l'hypertension est également joué par la potentialisation des glucocorticoïdes par l'effet des catécholamines et des amines biogènes, en particulier la sérotonine.

Dans la pathogenèse de l'ostéoporose dans la maladie d'Itzenko-Cushing, l'action catabolique des glucocorticoïdes sur le tissu osseux est d'une grande importance. La masse de tissu osseux proprement dite, ainsi que la teneur en matière organique et ses composants (collagène et mucopolysaccharides) diminuent, l'activité de la phosphatase alcaline diminue. En raison de la conservation de la masse et de la structure de la matrice protéique, la capacité du tissu osseux à fixer le calcium diminue. Un rôle important dans la survenue de l'ostéoporose appartient à une diminution de l'absorption du calcium dans le tractus gastro-intestinal, qui est associée à l'inhibition de l'hydroxylation du calciferol. La destruction des composants protéiques de l'os et la déminéralisation secondaire conduisent à l'ostéoporose. L'excrétion d'une grande quantité de calcium par les reins provoque une néphrocalcinose, la formation de calculs rénaux, une pyélonéphrite secondaire et une insuffisance rénale. Les perturbations du métabolisme glucidique dans le cas de la maladie d'Itenko-Cushing s'accompagnent d'une augmentation des fonctions des cellules alpha, bêta et 6 du pancréas. Dans la pathogenèse du diabète stéroïdien, l'insuffisance relative d'insuline, la résistance à l'insuline et une augmentation du taux d'hormones contrinsulaires sont d'une grande importance.

Pathanatomie de la maladie d'Itenko-Cushing

Dans la maladie de Cushing dommages souvent localisées au niveau des noyaux paraventriculaire et supraoptique de l'hypothalamus et conduire à focale ou hyperplasie diffuse kortikotrofov et / ou leur hyperfonctionnement hypertrophie des cellules et mis en évidence leurs organites. Ceci dans plus de 50% des cas conduit à la formation d'un microadène à partir de cellules productrices d'ACTH avec un fonctionnement semi-autonome. Certains d'entre eux sont des adénomes primaires de la glande pituitaire. Dans 15.5% des patients cellule adénome basophile et sont de petite taille cellulaire tumorale antérieure du lobe avec des granules neurosécrétoires spécifiques d'un diamètre de 250 à 700 nm, est disposée le long de la membrane cellulaire, et des faisceaux de microfilaments autour d'un noyau. La plus grande partie des adénomes sont des cellules mixtes (provenant des basophiles et des chromophobes), moins souvent - chromophobes - cellulaires. Hromofoby de tumeur sont évidemment basophiles réalisation ACTH hypophysaire intermédiaire spécialisé dans l'éducation. Certains corticotropinomes sont des tumeurs du lobe intermédiaire. Ils sont souvent multiples, contiennent et tissu nerveux. Dans le tissu du lobe antérieur entourant la tumeur, il existe une hyalinisation des basophiles, caractéristique d'un excès de corticostéroïdes de toute origine. Une partie des cellules du tissu paradénomateux avec des changements dégénératifs, et le stroma est souvent fibrotique. Des variantes malignes de la corticotropine à croissance agressive sont possibles.

Hyperproduction ACTH provoque une augmentation de la masse de tissu surrénal et une augmentation de l'activité fonctionnelle des cellules en raison d'une augmentation de leur nombre (hyperplasie) et l'hypertrophie. Le plus brusquement, ces phénomènes sont exprimés avec le syndrome d'ACTH ectopique. Chez les enfants, les signes d'une augmentation de l'activité fonctionnelle des cellules surrénales prédominent, chez les personnes de plus de 30 ans - hyperplasie et hypertrophie de l'organe. Les glandes surrénales retirées à la deuxième étape du traitement chirurgical sont toujours plus éloignées au stade 1. Le poids de la glande surrénale ne dépend pas de l'âge des patients, ni du poids de la précédente. Au microscope, ils se caractérisent par un épaississement du faisceau et, dans une moindre mesure, des zones de mailles. Les changements dans la zone glomérulaire sont divers: de l'atrophique à l'hyperplasie focale. Chez 30% des patients, l'hyperplasie est diffuse-nodulaire. Les nodules se forment principalement dans la zone du faisceau, produisent souvent des gélules de la glande surrénale et forment des excroissances ressemblant à des champignons sur la surface. Leur activité fonctionnelle est comparable à celle du cortex entier. Chez les individus âgés de plus de 40 ans, les nodules sont formés à partir de structures pseudotubulaires à faible activité fonctionnelle, dont les cellules sont remplies de lipides. L'hyperplasie diffuse-nodulaire chez 1/3 des patients se développe dans un tissu surrénal supplémentaire.

Avec la puberté et la forme juvénile, souvent familiale, de la maladie d'Itenko-Cushing avec une dysplasie multinodulaire pigmentée du cortex surrénalien, ces dernières ont une taille et une masse normales. Ils sont facilement vérifiés par la présence sur la surface de l'incision de nombreuses inclusions nodulaires de couleur brun foncé; caractérisé par la présence de nombreux nodules microscopiques entourés cortex atrophiée et formé de grandes cellules avec des noyaux polymorphes souvent hypertrophiées, cytoplasme oxyphile contiennent un pigment brun. Ces derniers ont une activité fonctionnelle inhabituellement élevée. Le stroma des nodules est infiltré par les éléments lymphoïdes et les cellules graisseuses.

Menstruel et la fonction de reproduction de la maladie de Cushing causé par l'avancée précoce mais réversible des changements dans la atrophique endomètre à l'amincissement de la couche fonctionnelle, en diminuant le nombre de glandes et de dégénérescence kystique conservés. Les changements dans les ovaires se produisent plus tard. Ils sont réduits à des modifications atrophiques due à la destruction de l'unité folliculaire, les violations restant maturation des follicules à l'atrophie du tissu interstitiel, les cellules disparition hilyusnyh et à la réduction d'éléments de réseau de l'ovaire.

Des changements atrophiques avec une diminution de l'activité fonctionnelle se développent dans d'autres glandes endocrines: testicules, glandes parathyroïdes, etc.