Leucémie myéloïde chronique

La leucémie myéloïde chronique (leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde chronique, la leucémie myéloïde chronique) se développe à la suite d'une transformation maligne et mieloproliferatsii de cellules souches pluripotentes clonale commence une surproduction importante des granulocytes immatures.

La maladie est initialement asymptomatique. Pregressirovanie myélose le produit des caché avec le stade non spécifique de la maladie « bénigne » (malaise, anorexie, perte de poids), en passant progressivement dans la phase d'accélération et de la crise puissante avec des symptômes de maladie plus grave, comme kaksplenomegaliya, pâleur, des saignements, la sensibilité à une hémorragie sous-cutanée, fièvre , lymphadénopathie et changements cutanés. Pour établir un diagnostic nécessite un frottis de sang périphérique, aspirat de moelle osseuse et la définition du chromosome Philadelphie. L'utilisation de l'imatinib a significativement amélioré la réponse au traitement et la survie des patients. La capacité de l'imatinib à guérir est à l'étude. Aussi les médicaments myélosuppresseurs (par exemple, l'hydroxyurée) sont utilisés pour le traitement, la transplantation de cellules souches et l'interféron.

La leucémie myéloïde chronique représente environ 15% de toutes les leucémies chez les adultes. Il survient à tout âge, mais se développe rarement à 10 ans, l'âge médian au moment du diagnostic est de 45-55 ans. Il est également fréquent chez les hommes et les femmes.

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Physiopathologie de la leucémie myéloïde chronique

La plupart des cas de leucémie myéloïde chronique, translocation induite apparemment, connu sous le chromosome Philadelphie qui se trouve dans 95% des patients. Il est une translocation réciproque t (9; 22), dans lequel une partie du chromosome 9 contenant le c-abl oncogene, sur le chromosome 22 est transloqué et se connecte avec le gène BCR. Gène ABL-BCR mixte joue un rôle important dans la pathogenèse de la leucémie myéloïde chronique et aboutit à la production de la leucémie tirozinkinazy.Hronichesky myéloïde spécifique résulte de la surproduction de granulocytes anormale cellules hématopoïétiques pluripotentes est d'abord dans la moelle osseuse et extramédullaire et ensuite (par exemple, le foie, la rate). Bien que dominé par la production de granulocytes, le clone néoplasique comprend des érythrocytes, les mégacaryocytes, les monocytes, et même une partie du T et les lymphocytes B. Les cellules souches normales persistent et peuvent présenter une activité après clone d'inhibition de la drogue leucémie myéloïde chronique.

La leucémie myéloïde chronique se manifeste d'abord inactif, phase chronique, qui peut durer de plusieurs mois à plusieurs années. Dans certains cas, il se développe en phase accélérée, manifeste l'absence de l'effet de l'anémie de plus en plus de la thérapie et la thrombocytopénie progressive, suivie d'une phase terminale, une crise blastique lorsque les cellules tumorales de soufflage se développent dans les zones extramédullaire (par exemple des os, du système nerveux central, les ganglions lymphatiques, la peau ). La progression de la maladie, ainsi que dans la leucémie aiguë, se traduit par le développement rapide des complications, y compris les saignements et la septicémie. Certains patients en phase chronique passe directement dans la phase de crise blastique.

Les symptômes de la leucémie myéloïde chronique

La maladie se manifeste souvent d'abord en secret avec le développement progressif des symptômes non spécifiques (par exemple, la fatigue, la faiblesse, l'anorexie, la perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes, sensation de plénitude dans l'abdomen), ce qui peut contribuer au début de l'enquête. Pour le début de la maladie ne se caractérise par une pâleur, des saignements, des ecchymoses facilement formé, et une lymphadénopathie, mais répandue splénomégalie modérée ou sévère (se produit dans 60 à 70% des patients). Avec la progression de la maladie, la splénomégalie peut augmenter, la pâleur et les saignements apparaissent. La fièvre, la lymphadénopathie et les éruptions cutanées sont des signes avant-coureurs redoutables.

Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique

La leucémie myéloïde chronique est souvent diagnostiquée sur la base d'un test sanguin clinique général effectué au hasard ou lors d'un examen de la splénomégalie. Le taux de granulocytes est élevé, généralement inférieur à 50 000 / μL chez les patients asymptomatiques et à 200 000-1 000 000 / μL chez les patients présentant des symptômes de maladie; le nombre de plaquettes est normal ou légèrement élevé; le taux d'hémoglobine est habituellement supérieur à 100 g / l.

Un frottis sanguin périphérique peut aider dans le diagnostic différentiel de la leucémie myéloïde chronique de la leucocytose d'une autre étiologie. Dans la leucémie myéloïde chronique dans un frottis principalement des granulocytes immatures, éosinophiles et basophiles absolue, bien que les patients ayant un niveau de leucocytes inférieur à 50 000 / le nombre de granulocytes immatures de mkl peuvent être petits. La leucocytose chez les patients atteints de myélofibrose s'accompagne généralement de la présence de noyaux érythrocytaires, d'érythrocytes en forme de gouttes, d'anémie et de thrombocytopénie. Les réactions myéloïdes leucémoïdes provoquées par le cancer ou les infections s'accompagnent rarement d'éosinophilie absolue et de basophilie.

Le taux de phosphatase alcaline dans la leucémie myéloïde chronique est généralement faible et augmenté dans les réactions leucémoïdes. L'examen de la moelle osseuse doit être effectué pour évaluer le caryotype, la cellularité (en règle générale, augmentée) et le degré d'expression de la myélofibrose.

Le diagnostic est confirmé lorsqu'un chromosome Ph est retrouvé dans un test cytogénétique ou moléculaire, bien qu'il soit absent chez 5% des patients.

Au cours de la phase d'accélération, l'anémie et la thrombocytopénie se développent habituellement. Le niveau de basophiles peut augmenter et la maturation des granulocytes peut être altérée. La proportion de cellules immatures et le taux de phosphatase alcaline des leucocytes augmentent. Dans la moelle osseuse peut développer une myélofibrose, et avec la microscopie peut être noté sidéroblastes. L'évolution du clone néoplasique peut être accompagnée par le développement de nouveaux caryotypes anormaux, souvent un chromosome 8 supplémentaire ou l'isochromosome 17 est identifié.

Une progression ultérieure peut conduire au développement d'une crise blastique avec apparition de myéloblastes (chez 60% des patients), de lymphoblastes (30%) et de mégacaryoblastes (10%). Chez 80% des patients, d'autres anomalies chromosomiques sont détectées.

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Traitement de la leucémie myéloïde chronique

À l'exception de certains cas où la greffe de cellules souches a été utilisée avec succès, le traitement ne conduit pas à la guérison, mais la survie peut être prolongée avec un traitement par l'imatinib.

L'imatinib inhibe la tyrosine-kinase spécifique du gène synthétisé médicament BCR-ABL est très efficace pour parvenir à une rémission clinique et cytogénétique complète d'une leucémie myéloïde chronique Ph-positive et supérieure à d'autres modes (par exemple, l'interféron ± cytosine arabinoside). Imatinib est également supérieure à d'autres formes de thérapie en phase accélérée ou en crise blastique. La chimiothérapie combinée avec la crise blastique imatinib ont une réponse plus élevée que les deux approches de traitement seul. Le traitement a une excellente tolérance. Durée du niveau élevé de rémission complète avec imatinib donne de l'espoir pour la possibilité de guérir la maladie.

Les régimes de chimiothérapie plus anciens sont utilisés pour traiter les patients BCR-ABL négatifs avec une rechute après le traitement par l'imatinib et les patients avec une crise violente. Les principaux médicaments sont le busulfan, l'hydroxyurée et l'interféron. La thérapie d'hydroxyurée est la plus facile à contrôler, et elle est caractérisée par seulement un petit nombre d'effets secondaires. La dose initiale est habituellement de 500 à 1000 mg par voie orale 2 fois par jour. Le contrôle d'un test sanguin clinique général est effectué toutes les 1 ou 2 semaines avec un ajustement posologique approprié. Le busulfan provoque souvent une myélosuppression générale imprévisible, l'interféron provoque un syndrome grippal, souvent mal toléré par les patients. Le principal avantage de ces médicaments est la réduction de la splénomégalie et de l'adénopathie et le contrôle de la charge tumorale, conduisant à une diminution de la probabilité de développer une lyse tumorale massive et la goutte. Aucun de ces médicaments n'augmente le temps de survie médian de plus d'un an par rapport aux patients non traités. Ainsi, la réduction des symptômes de la maladie est l'objectif principal de la thérapie, et le traitement n'est pas poursuivi en présence d'une toxicité sévère.

Bien que l'irradiation de la rate soit rarement utilisée, cette méthode peut être utile dans les cas de leucémie myéloïde chronique réfractaire ou dans les stades terminaux de la maladie chez les patients présentant une splénomégalie sévère. La dose totale varie généralement de 6 à 10 Gy avec un fractionnement de 0,25 à 2 Gy / jour. Le traitement doit commencer avec de très faibles doses et être surveillé attentivement pour le niveau de globules blancs. L'efficacité est généralement faible.

Splénectomie peut soulager l'inconfort abdominal, réduire thrombocytopénie et réduire le besoin de transfusions sanguines dans les cas où splénomégalie ne peut être contrôlée par la chimiothérapie ou la radiothérapie. La splénectomie joue un rôle important dans la phase chronique de la leucémie myéloïde chronique.

Pronostic pour la leucémie myéloïde chronique

Avant l'imatinib, 5 à 10% des patients sont décédés dans les 2 ans suivant le diagnostic; 10-15% des patients sont morts chaque année. La durée médiane de la vie variait de 4 à 7 ans. La plupart des patients meurent pendant la crise blastique ou pendant la phase d'accélération. La survie médiane après le développement de la crise blastique est de 3 à 6 mois, mais peut augmenter à 12 mois lorsque la rémission est atteinte.

Avec la myéloleucémie chronique Ph-négative et la leucémie myélomonocytaire chronique, un pronostic moins favorable qu'avec la leucémie myéloïde chronique Ph-positive. Selon les caractéristiques cliniques, ils sont similaires au syndrome myélodysplasique.