Trichopolydystrophie Menkes

La trichopolydystrophie de Menkes (maladie des cheveux crépus, OMIM 309400) a été décrite pour la première fois par J.H. Menkes en 1962. Son incidence est de 1/114 000 à 1/250 000 nouveau-nés. Elle est héréditaire et liée au chromosome X. Le gène est localisé sur le chromosome Xql3.3. Suite à une mutation génétique, un déficit en ATPase, responsable du transfert transmembranaire des cations, se développe. On pense que la fonction de cette protéine est de transférer le cuivre de la cellule vers le milieu extracellulaire. Une perturbation du métabolisme de cet élément et de son transport entraîne un déficit en enzymes contenant du cuivre: lysyl oxydase, cytochrome oxydase, tyrosinase, monoamine oxydase, acide axorbique oxydase, superoxyde dismutase, dopamine bêta-hydroxylase, ainsi qu'une diminution du taux de céruloplasmine dans le sang. La pathogenèse est associée à une diminution de l'absorption du cuivre dans l'intestin, à de faibles concentrations dans le sang, les cellules hépatiques et le cerveau, mais à une augmentation de sa concentration dans la muqueuse intestinale, la rate, les reins, les muscles, les lymphocytes et les fibroblastes. L'excès de cuivre est associé à l'effet de la protéine métallothionéine, présente en grande quantité dans les cellules. La déficience de nombreuses enzymes entraîne le développement de divers troubles:

• perturbation de la synthèse des fibres de collagène et d’élastine;
• perturbation de la structure de la surface interne des vaisseaux sanguins;
• perturbation des processus de minéralisation du tissu osseux;
• fragilité accrue, frisottis et dépigmentation des cheveux;
• troubles de la respiration tissulaire;
• une augmentation de la L-DOPA dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, et des troubles du métabolisme des neurotransmetteurs.

Certains auteurs suggèrent que le défaut de cette maladie concerne la protéine liée au zinc qui induit la synthèse du métallothionéine, et que la perturbation du métabolisme du cuivre est secondaire.

La maladie de Menkes est une maladie génétiquement hétérogène.

Symptômes de la trichopolydystrophie de Menkes. Près de la moitié des patients atteints du syndrome de Menkes sont nés prématurément. Dans la plupart des cas, la maladie se manifeste précocement, dès les premiers jours de vie. Une hypothermie se développe, l'enfant refuse de s'alimenter et prend peu de poids. S'ensuivent des convulsions, des myoclonies des muscles du visage et des membres, résistantes aux traitements anticonvulsivants. L'enfant perd la capacité de tenir sa tête, son tonus musculaire diminue, remplacé par une dystonie et une parésie spastique. On observe un retard important du développement neuropsychique. Un signe caractéristique est une altération des cheveux: clairsemés, durs, cassants et tordus (pilli torti). La peau est également affectée: élasticité accrue, sécheresse, pâleur. L'enfant prend parfois la forme d'un « chérubin » – hypomimique, avec une arête nasale basse. La vision est réduite en raison d'une atrophie partielle des nerfs optiques. Des microkystes rétiniens peuvent être détectés au fond d'œil. Des modifications du système squelettique peuvent se manifester par des fractures répétées des extrémités. Troubles de l'appareil génito-urinaire: néphrolithiase, malformations (diverticule vésical, hydronéphrose, hydro-uretère). Chez certains patients, des microanomalies sont détectées (micrognathie, palais haut).

La maladie est progressive. Les patients décèdent généralement entre la première et la troisième année de vie, de complications septiques ou d'hémorragies sous-durales.

Dans les formes atypiques, la maladie se manifeste tardivement, mais est plus légère et l'espérance de vie des patients est de 13,5 ans.

Le syndrome de Menkes a été décrit chez les femmes, mais il est généralement associé au syndrome de Shereshevsky-Turner. Les femmes porteuses du gène du syndrome de Menkes ne présentent souvent aucun signe de la maladie, mais 40 % d'entre elles ont des cheveux épais et bouclés.

Les données EEG révèlent des changements paroxystiques multifocaux ou une hypsarythmie.

Les résultats de la TDM ou de l'IRM révèlent une atrophie du tissu cérébral et cérébelleux, une diminution de la densité des zones de substance blanche du cerveau, la présence d'hématomes sous-duraux, un élargissement de la fissure sylvienne et une pachygyrie.

L'examen radiographique des os tubulaires révèle un épaississement de la couche corticale, des modifications des zones métaphysaires et une réaction périostée diphysaire.

Microscopie capillaire: torsion selon l'axe longitudinal (pilli torti), changement de calibre (monilethrix), fragilité accrue (trichorrhexis nodosa).

L'examen morphologique du cerveau révèle des zones de dégénérescence de la substance grise avec perte de neurones et gliose, notamment au niveau du cervelet. La microscopie électronique révèle une augmentation du nombre de mitochondries, une modification de leur taille et la présence de corps denses aux électrons à l'intérieur. Dans la substance blanche, on observe une dégénérescence axonale. Dans la peau et la paroi interne des vaisseaux sanguins, on observe une fragmentation des fibres élastiques.

Dans le tissu musculaire, l’activité des enzymes mitochondriales des complexes 1 et 4 de la chaîne respiratoire est réduite.