Trigopolydystrophie de Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (crépus maladie des cheveux, OMIM 309400) a été décrite par JH Menkes en 1962. L'incidence est de 1: 114 000 à 1: 250 000 nouveau - nés. Couplage génétique autosomique récessive avec le chromosome X. Le gène est situé sur Xql3.3 des chromosomes. En raison de la mutation du gène développe une déficience ATPase effectuer le transport transmembranaire de cations. On pense que la fonction de la protéine consiste en le transfert de cuivre à partir de la cellule dans le milieu extracellulaire. Violation de l' échange de cet élément et de ses pistes de transport à une carence en enzymes contenant du cuivre, l' oxydase de lysyle, cytochrome oxydase, la tyrosinase, la monoamine oxydase, l' oxydase acide aksorbinovoy, la superoxyde dismutase, la bêta-hydroxylase de dopamine, ainsi qu'une diminution de la céruloplasmine dans le sang. La pathogenèse associée à l' absorption du cuivre a diminué dans l'intestin, le plus bas dans le sang, les cellules du foie, du cerveau, mais sa quantité croissante dans la muqueuse intestinale, la rate, les reins, les muscles, les lymphocytes, les fibroblastes. L' excès de cuivre associé à la protéine d'exposition metallotionena qui est présent en grandes quantités dans les cellules. L' insuffisance de nombreuses enzymes conduit au développement de divers troubles:

• la synthèse de fibres de collagène et d'élastine;
• violation de la structure interne des navires;
• violation des processus de minéralisation du tissu osseux;
• fragilité accrue, torsion des cheveux et leur dépigmentation;
• les troubles de la respiration des tissus;
• augmentation de la L-Dopa dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, troubles du métabolisme des neurotransmetteurs.

Certains auteurs suggèrent que le défaut dans cette maladie concerne une protéine liée au zinc induisant la synthèse de métallothionènes, et la violation de l'échange de cuivre est secondaire.

La maladie de Menkes est une maladie génétiquement hétérogène.

Les symptômes de Trichopolidystrophy Menkes. Près de la moitié des patients atteints du syndrome de Menkes sont nés prématurément. La manifestation de la maladie dans la plupart des cas est précoce - dès les premiers jours de la vie. En développant l'hypothermie, l'enfant refuse de manger, augmente mal son poids. Plus tard, des convulsions, des myoclonies des muscles du visage, des membres, résistants au traitement anticonvulsivant sont ajoutés. L'enfant perd la capacité de tenir sa tête, abaissant le tonus musculaire, qui est remplacé par la dystonie et la parésie spastique. Observez un retard important dans le développement neuropsychologique. Une caractéristique - cheveux changés - rares, raides, cassants et tordus (pilli torti). Affecte également la peau - étirement accru, sécheresse, pâleur. L'enfant prend parfois la forme d'un "chérubin" - hypomimous, avec un emplacement bas du pont du nez. La vision est réduite en raison de l'atrophie partielle des nerfs optiques. Sur le fond d'œil, les microcystes de la rétine peuvent être détectés. Des changements dans le système osseux peuvent se manifester par des fractures répétées des membres. Troubles du système génito-urinaire: néphrolithiase, malformations (diverticule de la vessie, hydronéphrose, hydruro-urètre). Un certain nombre de patients ont des microanomalies (micrognathie, haut palais).

La maladie a une nature progressive. Les patients meurent généralement dans la 1-3e année de la vie de complications septiques ou d'hémorragies sous-durales.

Les formes atypiques de la maladie se manifestent tardivement, mais c'est plus facile et l'espérance de vie des patients est de 13,5 ans.

L'apparition de la maladie de Menkes chez les femmes est décrite, mais, en général, dans ces cas, il était combiné avec le syndrome de Shereshevsky-Turner. Les porteurs du gène du syndrome de Menkes n'ont souvent aucun signe de maladie, mais 40% d'entre eux observent des poils raides et bouclés.

Selon les résultats de l'EEG, des changements paroxystiques multifocaux ou une gypsarhythmie sont identifiés.

Le scanner ou IRM révèle une atrophie du cerveau et du cervelet des tissus, ce qui réduit la densité des régions de la substance blanche du cerveau, la présence de sous-dural expansion gematotom fissure sylvienne, pachygyria.

L'examen radiologique des os tubulaires révèle un épaississement de la couche corticale, un changement des zones métaphysaires, une réaction périostée dysfonction.

Microscopie capillaire: torsion le long de l'axe longitudinal (pilli torti), changement de calibre (monilethrix), augmentation de la fragilité (trichorrhexis nodosa).

L'examen morphologique du cerveau révèle les causes de la dégénérescence de la matière grise avec la perte des neurones et de la gliose, en particulier dans le cervelet. La microscopie électronique révèle une augmentation du nombre de mitochondries, un changement dans leur taille, et des corps denses aux électrons à l'intérieur d'eux. Dans la matière blanche, dégénérescence des axones. Dans la peau et la coque interne des vaisseaux - la fragmentation des fibres élastiques.

L'activité des enzymes mitochondriales des complexes 1 et 4 de la chaîne respiratoire est réduite dans le tissu musculaire.