Maladies mitochondriales causées par une altération du métabolisme du pyruvate

Parmi les maladies génétiquement déterminées du métabolisme de l'acide pyruvique, les défauts du complexe pyruvate déshydrogénase et de la pyruvate carboxylase sont isolés. La plupart de ces conditions, à l'exception de la déficience de E, la composante alpha

Complexe de pyruvate déshydrogénase, ont un type de transmission autosomique récessif ou récessif lié au chromosome X. La fréquence de la population des maladies n'est pas établie.

Dans la pathogenèse des maladies, le rôle principal appartient à la perturbation du métabolisme du pyruvate, le produit final du catabolisme des hydrates de carbone et le substrat principal qui entre dans le cycle de Krebs. En raison de la déficience enzymatique, des troubles graves se développent, principalement associés au développement d'acidose lactate et pyruvate.

Image clinique. Il existe 3 formes cliniques principales: l'acidose congénitale du lactate, l'encéphalomycose lacrymale nécrosante subaiguë et l'ataxie intermittente.

L'acidose lactate congénitale se caractérise par une manifestation précoce au cours des premières semaines ou mois de la vie de l'enfant. Développer un état général grave, convulsions, vomissements, léthargie, troubles respiratoires, troubles du développement.

Les premiers signes de nécrosante subaiguë encéphalomyopathies Leia apparaissent généralement sur la vie 1-3 ans. Les principaux symptômes sont: un retard psychomoteur, une hypotonie, une alternance de dystonie avec et hyper, des convulsions toniques-cloniques et myocloniques, choréoathétose, tremblements des extrémités, d'un trouble de koordinatornye, de la léthargie, de la somnolence, le syndrome de détresse respiratoire, l' atrophie optique, parfois ptosis, ophtalmoplégie. Le cours est progressif. Avis de violation caractéristique par une étude de résonance magnétique du cerveau sous la forme d'une lésions bilatérales symétriques, y compris la calcification des noyaux gris centraux (coquille, noyau caudé, substantia nigra, globus pallidus), et une atrophie du cortex cérébral et de la substance cérébrale. Lorsque investigation histologique détectée nécrose région symétrique, une démyélinisation et une dégénérescence spongiforme dans le mésencéphale, le pont, les noyaux gris centraux, le thalamus, le nerf optique.

L'ataxie intermittente est caractérisée par une manifestation relativement tardive et une évolution bénigne.

Recherche en laboratoire Les principaux changements biochimiques sont l'acidose métabolique, l'hyperlactate et l'hyperpyruvatacidémie.

Diagnostic différentiel manifestations phénotypiques métabolisme maladies liées ou pyruvates défauts du carboxylase complexe pyruvate déshydrogénase, sont similaires. Pour confirmer le diagnostic par l'activité de recherche de ces enzymes dans les leucocytes ou les fibroblastes. Lorsque le diagnostic différentiel est à noter que encéphalomyopathies nécrosantes d'acidose lactique et subaiguë congénitale Leu sont phénotypes cliniques génétiquement hétérogènes peuvent être associés à une variété de défauts héréditaires, en particulier, ces états peuvent être causés par un complexe de déficience autosomique récessif ou les mitochondries héritées 1 4 et 5 de la chaîne respiratoire. La détection des patients atteints de ces défauts est en train de changer fondamentalement la tactique de traitement et le pronostic médical génétique.

Traitement Le traitement complexe des enfants souffrant de maladies d'échange de pyruvate comprend:

• les vitamines et les cofacteurs d'affectation des systèmes enzymatiques impliqués dans le métabolisme de l'acide pyruvique (thiamine 50-100 mg / jour, l'acide thioctique, 1-500 mg / jour, de la biotine, de 5 à 10 mg / j) dimephosphone 90 mg / kg par jour.
• traitement diététique, nécessaire pour combler le déficit en développement de l'acétyl-CoA. Assigner un régime cétogène qui fournit jusqu'à 75% des besoins énergétiques en raison de l'apport en graisses, jusqu'à 15% - protéines et jusqu'à 10% - hydrates de carbone. L'information sur l'efficacité du traitement complexe des malades avec les défauts métaboliques de l'acide pyruvique est contradictoire.

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