Syndrome de Marfan

Le syndrome de Marfan est une maladie héréditaire caractérisée par une atteinte systémique du tissu conjonctif (Q87.4; OMIM 154700). Le mode de transmission est autosomique dominant, avec une pénétrance élevée et une expressivité variable. L'incidence des cas diagnostiqués est de 1 sur 10 000 à 15 000, les formes graves survenant chez 1 nouveau-né sur 25 000 à 50 000. Les garçons et les filles sont touchés de manière égale.

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Quelles sont les causes du syndrome de Morfan?

Dans 95 % des cas, le syndrome de Morfan est dû à des mutations du gène de la protéine fibrilline (15q21.1), une glycoprotéine impliquée dans le système microfibrillaire à la base des fibres élastiques du tissu conjonctif. Dans 5 % des cas, des mutations sont retrouvées dans les gènes codant pour la synthèse des chaînes _α2 du collagène (7q22.1), entraînant le développement d'une maladie au tableau clinique relativement léger. Chez tous les patients, une diminution du nombre de microfibrilles est détectée à la biopsie cutanée et à la culture de fibroblastes.

Symptômes du syndrome de Marfan

Le syndrome de Marfan classique comprend une triade clinique comprenant des lésions du système cardiovasculaire, du système musculo-squelettique et de l'organe visuel. Selon les critères diagnostiques modernes (Ghent, L996), des critères majeurs et mineurs d'atteinte du système cardiovasculaire sont identifiés.

Critères de Gand pour les lésions cardiovasculaires dans le syndrome de Marfan (1996)

Critères majeurs:

• dilatation de l'aorte ascendante avec (ou sans) régurgitation aortique et atteinte au moins des sinus de Valsalva;
• dissection de l'aorte ascendante.

Critères mineurs:

• prolapsus de la valve mitrale avec (ou sans) régurgitation mitrale;
• dilatation du tronc pulmonaire en l’absence de sténose pulmonaire valvulaire ou sous-valvulaire ou de toute autre cause évidente avant l’âge de 40 ans;
• calcification annulaire mitrale avant 40 ans;
• dilatation ou dissection de l'aorte thoracique ou abdominale descendante avant l'âge de 50 ans.

Symptômes du syndrome de Mofran

Diagnostic du syndrome de Marfan

La principale méthode de diagnostic des lésions du cœur et des vaisseaux sanguins est l’échocardiographie.

Facteurs de risque de dissection aortique dans le syndrome de Marfan:

• diamètre aortique > 5 cm;
• extension de la dilatation au-delà du sinus de Valsalva;
• dilatation rapidement progressive (> 5 % ou 2 mm et 1 an chez l'adulte);
• cas familiaux de dissection aortique.

Tous les patients atteints du syndrome de Marfan doivent bénéficier d'un examen clinique annuel et d'une échocardiographie transthoracique. Chez l'enfant, l'échocardiographie est utilisée en fonction du diamètre et de la vitesse de dilatation de l'aorte. Les femmes enceintes atteintes du syndrome de Marfan présentent un risque de dissection aortique si son diamètre dépasse 4 cm. Dans ce cas, une surveillance de la fonction cardiovasculaire pendant la grossesse et l'accouchement est indiquée.

Dans le diagnostic de la progression de la dilatation aortique, la détermination de l'oxyproline et des glycosaminoglycanes dans l'urine quotidienne est indiquée, dont l'excrétion augmente de 2 à 3 fois.

Diagnostic du syndrome de Morfan

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Traitement du syndrome de Marfan

L'activité physique intense est contre-indiquée. Des séances de massothérapie et d'exercices thérapeutiques sont recommandées dès le plus jeune âge. Le traitement chirurgical des pathologies oculaires, des valves cardiaques et des anévrismes est recommandé. Le risque de dissection aortique chez les patients atteints du syndrome de Marfan peut être réduit par l'utilisation de bêtabloquants, qui réduisent la pression systolique dans l'aorte. Ces recommandations ont servi de base à l'élaboration de recommandations cliniques pour le traitement des patients atteints du syndrome de Marfan:

• chez les patients de tout âge présentant une dilatation aortique, l’effet prophylactique le plus important de la prise de bêtabloquants a été observé avec un diamètre aortique < 4 cm;
• Une chirurgie aortique prophylactique doit être entreprise si le diamètre du sinus de Valsalva dépasse 5,5 cm chez l'adulte et 5 cm chez l'enfant ou si le taux de dilatation dépasse 2 mm par an chez l'adulte, ainsi que dans les cas familiaux de dissection aortique.

L'opération de Bentall (remplacement de la racine aortique et de la valve aortique) est indiquée comme méthode de traitement chirurgical.

Pronostic du syndrome de Marfan

Le pronostic dépend de la gravité des lésions cardiaques et pulmonaires. Une invalidité est due à une pathologie visuelle. La cause la plus fréquente de décès est une atteinte cardiaque et vasculaire. Le pronostic de la rupture aortique est défavorable.