Retrovir

Retrovir contient le principe actif zidovudine.

Ce composant, pénétrant dans la cellule, participe aux processus métaboliques grâce aux kinases qu'il contient et est converti en 5-triphosphate (TF). La zidovudine-TF est une substance qui ralentit de manière compétitive la transcriptase inverse du VIH. Son effet antiviral repose sur son passage sous forme de monophosphate dans l'ADN de la chaîne virale, ralentissant ainsi les processus de réplication. [ 1 ]

Les indications Retrovir

Il est utilisé dans le cadre du traitement antirétroviral chez les personnes infectées par le VIH. De plus, il peut être prescrit aux femmes séropositives au VIH pendant une grossesse de plus de 14 semaines.

Formulaire de décharge

La substance médicinale est disponible en capsules (100 unités par flacon) et en emballage individuel (1 flacon). Les capsules peuvent également être conditionnées en plaques alvéolaires (10 unités chacune), contenant chacune 10 plaques.

Pharmacocinétique

La zidovudine présente une bonne absorption gastro-intestinale; sa biodisponibilité est comprise entre 60 et 70 %. Après administration orale du médicament à la dose de 5 mg/kg toutes les 4 heures, la Cmax intraplasmatique est de 7,1 µm.

Après injection intraveineuse du médicament, la demi-vie est de 1,1 heure et la clairance totale moyenne est de 27,1 ml/minute/kg; le volume de distribution est de 1,61 ml/kg. La clairance de la zidovudine est significativement supérieure à la valeur de CC, ce qui démontre le rôle important de la sécrétion tubulaire dans les processus d'excrétion. [ 2 ]

La zidovudine traverse le placenta et est détectée dans le sang fœtal avec le liquide amniotique. La synthèse protéique est assez faible, de l'ordre de 34 à 38 %. [ 3 ]

Dosage et administration

Le traitement par Retrovir n’est possible que sous la supervision d’un médecin expérimenté dans le traitement des personnes séropositives.

Pour un adulte et un enfant pesant plus de 30 kg, la dose prescrite est de 0,5 à 0,6 g de la substance (la posologie est divisée en 2 prises).

Un enfant dont le poids est compris entre 21 et 30 kg doit prendre 0,2 g du médicament 2 fois par jour, en association avec d’autres agents antirétroviraux.

Les personnes pesant entre 14 et 21 kg se voient prescrire 0,1 g du médicament (1 capsule le matin) et 0,2 g (2 capsules le soir).

Pour un enfant pesant 8 à 14 kg, la dose requise est de 0,1 g (1 capsule 2 fois par jour).

Pour les nourrissons pesant moins de 8 kg, ainsi que pour ceux qui ne peuvent pas avaler une capsule, le médicament doit être utilisé sous forme de solution pour administration orale.

Utiliser Retrovir pendant la grossesse

La zidovudine est capable de franchir la barrière hématoplacentaire; c'est pourquoi elle ne peut être utilisée pendant la grossesse qu'après la 14e semaine. Son administration plus précoce n'est possible qu'en cas d'indications vitales.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• administration aux personnes ayant reçu un diagnostic d’intolérance à la zidovudine;
• utilisation chez les personnes présentant un nombre de neutrophiles anormalement bas (moins de 0,75 x 10 9/l) ou un taux d’hémoglobine pathologiquement bas (moins de 7,5 g/l);
• rendez-vous pendant l'allaitement.

Effets secondaires Retrovir

Lors de l'administration de Retrovir, des troubles du système circulatoire peuvent se développer, notamment une leucopénie, une neutropénie, une thrombocytopénie ou une pancytopénie, une acidose lactique et une anémie aplasique.

De plus, les patients peuvent ressentir les effets secondaires suivants:

• dépression, convulsions, maux de tête, anxiété sévère, diminution des performances mentales, troubles du sommeil et paresthésies;
• cardiomyopathie;
• dyspnée ou toux;
• troubles dyspeptiques, ballonnements, modifications du goût et pancréatite;
• symptômes d'allergie et urticaire.

Surdosage

L’introduction de médicaments à doses accrues conduit à une potentialisation des effets secondaires.

Pour stabiliser l'état du patient, il est nécessaire d'effectuer un lavage gastrique et de prendre des mesures symptomatiques.

Interactions avec d'autres médicaments

La lamivudine entraîne une augmentation modérée de la Cmax de la zidovudine (28 %) sans modifier l'ASC. Les paramètres pharmacocinétiques de la lamivudine ne sont pas modifiés par la zidovudine.

Le probénécide réduit la glucuronidation et augmente l'ASC avec la demi-vie de la zidovudine. Son utilisation entraîne une diminution de l'excrétion intrarénale du glucuronide avec la zidovudine.

Étant donné que la ribavirine est un antagoniste de la zidovudine, ces médicaments ne sont pas utilisés en association.

La co-administration avec la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de la zidovudine d'environ 48 ± 34 % (il n'existe aucune information concernant la signification clinique de ce changement).

La zidovudine inhibe les processus de phosphorylation de la stavudine à l’intérieur des cellules.

Le médicament réduit le taux sanguin de phénytoïne (s'ils sont associés, les taux plasmatiques de cette dernière doivent être surveillés).

L'aspirine, le lorazépam, la codéine avec le paracétamol, le naproxène et la morphine, ainsi que la cimétidine, l'isoprinosine avec l'indométacine, l'oxazépam et le kétoprofène avec la dapsone et le clofibrate peuvent interférer avec le métabolisme de la zidovudine (ralentissement compétitif de la glucuronidation ou inhibition du métabolisme microsomal intrahépatique). Par conséquent, ces associations doivent être utilisées avec prudence.

L'administration concomitante de Retrovir et d'agents néphrotoxiques ou myélotoxiques (en particulier en soins d'urgence), notamment la flucytosine, la vincristine et la pentamidine avec le ganciclovir, ainsi que l'amotéricine, la doxorubicine et la dapsone avec la vinblastine, l'interféron, le cotrimoxazole et la pyriméthamine, augmente la probabilité d'effets indésirables des premiers (il est nécessaire de surveiller la fonction rénale et la numération globulaire, et de réduire la posologie si nécessaire).

La radiothérapie potentialise l’activité myélosuppressive de la zidovudine.

Conditions de stockage

Retrovir doit être conservé hors de portée des jeunes enfants, à l'abri de la lumière et de l'humidité. La température ne doit pas dépasser 30 °C.

Durée de conservation

Retrovir est approuvé pour une utilisation pendant une période de 5 ans à compter de la date de fabrication du produit pharmaceutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont le Lazid, le Zidolam et le Virocomb avec Lamihop Z, ainsi que le Duovir, la lamivudine, le Zovilam et la Combivudine. La liste comprend également le Zidovir, le Trizivir, le Combivir avec zidovudine, le Nardin et la lazivudine.