Quelles sont les causes de la glomérulonéphrite chronique?

Le facteur étiologique est établi chez 80 à 90 % des patients atteints de glomérulonéphrite aiguë et seulement chez 5 à 10 % des cas de glomérulonéphrite chronique. Chez 30 % des patients adultes atteints de néphropathie membraneuse, un lien entre la maladie et les antigènes du virus de l'hépatite B et les antigènes médicamenteux est établi. Quatre principaux groupes de facteurs étiologiques sont à l'origine du développement de la glomérulonéphrite chronique.

• Facteurs infectieux:
  • microbien (streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, staphylocoque, agents pathogènes de la tuberculose, du paludisme, de la syphilis);
  • virales (virus des hépatites B et C, cytomégalovirus, virus de l'immunodéficience humaine, virus de l'herpès, etc.).
• Impacts mécaniques et physiques:
  • blessure;
  • insolation;
  • hypothermie.
• Effets allergiques et toxiques:
  • produits alimentaires (allergènes obligatoires, gluten, etc.);
  • produits chimiques (sels de métaux lourds, préparations à base d'or);
  • médicaments;
  • substances narcotiques.
• Vaccinations.

Pathogénèse de la glomérulonéphrite chronique

Selon les mécanismes pathogéniques de développement de la glomérulonéphrite chronique, on distingue plusieurs de ses formes.

• Glomérulonéphrite associée à une perturbation de la charge du GBM chez les enfants avec des changements minimes.
• La glomérulonéphrite à complexes immuns (qui représente 80 à 90 % de toutes les glomérulonéphrites) est causée par une formation accrue de CIC pathogènes, la formation de complexes immuns in situ et une diminution de la phagocytose.
• Forme d'anticorps de glomérulonéphrite causée par l'apparition d'anticorps dirigés contre le GBM ( syndrome de Goodpasture, certaines variantes de RPGN).

Dans la plupart des cas, ces mécanismes pathogéniques sont combinés, mais il y en a généralement un qui prédomine.

Dans la néphropathie à IgA, des facteurs génétiques et acquis, notamment des troubles de l'immunorégulation, peuvent entraîner une altération de la glycosylation des molécules d'IgA, suivie de leur dépôt dans la matrice mésangiale, contribuant ainsi au développement de lésions glomérulaires par l'activation de diverses cytokines, de facteurs vasoactifs et de plusieurs chimiokines. Des études de génétique moléculaire sanguine de patients atteints de néphropathie à IgA familiale ont révélé une association de la maladie chez 60 % des patients avec une mutation génétique sur le chromosome 6 dans la région 6q22-23. Récemment, un lien a été établi entre le développement de la néphropathie à IgA et une mutation génétique sur le chromosome 4 dans les loci 4q22.l-32.21 et 4q33-36.3. La néphropathie à IgA est une maladie multifactorielle.

Dans la pathogenèse, les éléments suivants sont importants: la circulation à long terme des antigènes responsables, le développement de réactions auto-immunes, les modifications de l'immunité des lymphocytes T, le déficit en T-suppresseurs, le déficit en composants C3, C5 du complément, éventuellement déterminé génétiquement; une forte diminution de l'interféron sérique et leucocytaire.

Lors de l'exacerbation d'une glomérulonéphrite chronique, tous les liens pathogéniques caractéristiques de la glomérulonéphrite aiguë sont importants. La voie hémodynamique joue un rôle particulièrement important dans la progression de la maladie: une altération de l'hémodynamique intrarénale avec développement d'une hypertension intraglomérulaire et d'une hyperfiltration. L'hypertension entraîne une lésion progressive des glomérules et la formation rapide d'une néphrosclérose, l'hyperfiltration et la protéinurie étant des marqueurs de ce processus. Sous l'effet de l'augmentation de la pression intraglomérulaire, la porosité des membranes basales des capillaires rénaux augmente, entraînant l'apparition de troubles structurels. Parallèlement, l'infiltration mésangiale par les protéines plasmatiques augmente, ce qui conduit finalement au développement d'une sclérose des glomérules rénaux et à une diminution de la fonction rénale.